Hyperbar-oksygenterapi (HBOT) versus placebo for behandling av vaso-okklusiv krise (VOC) i sigdcellesykdom (SCD) (HBOT-SCD)

Bakgrunn: Sigdcellesykdom (SCD) er en av de vanligste genetiske sykdommene i verden, som påvirker omtrent 310 000 fødsler hvert år og forårsaker >100 000 dødsfall. Vaso-okklusiv krise (VOC) er den hyppigste komplikasjonen av SCD, som fører til beinsmerter, thoraxsmerter og/eller abdominale spasmer og er hovedårsaken til dødsfall hos pasienter med SCD. Det er knyttet til sigd som ofte utløses av indre og ytre miljøforhold som acidose, forkjølelse, dehydrering, hypertermi, infeksjon og spesielt hypoksi. Sigling er i utgangspunktet reversibel hvis lokal oksygentilførsel og forholdene forbedres.

Begrunnelse: Bruken av hyperbar oksygenbehandling (HBOT) skal gjøre det mulig for pasientens vev å motta det ekstra oksygenet som er nødvendig ved å øke mengden oppløst O2 i blodet som igjen vil begrense sigddannelse. En pilotstudie av 9 pasienter viste potensielle positive effekter av HBOT på VOC-indusert smerte. Internasjonale retningslinjer indikerer at SCD-indusert VOC er en av de potensielle indikasjonene for HBOT, selv om tilgjengelig bevis er svakt.

Mål og mål: Å demonstrere den smertestillende effekten av HBOT for VOC og å analysere prosedyrens sikkerhet, innvirkning på de biologiske markørene for SCD-indusert VOC, progresjon av SCD og kostnadseffektivitet.

Metodikk: Denne studien vil være en multisentrisk, dobbeltblind, randomisert kontrollert studie. Enhver pasient som presenterer seg ved en av deltakende sentres akuttmottak (EDs) med VOC er kvalifisert til å bli evaluert, inkludert og randomisert. Inklusjonskriterier: Pasienter i alderen 8 år eller eldre med en alvorlig SCD, som har en VOC som ikke reagerer på nivå 2 analgetika (WHO-klassifisering), med eller uten akutt brystsyndrom (ACS). Eksklusjonskriterier: Graviditet, indikasjon for kunstig ventilasjon, påvist kontraindikasjon for HBO, blodhastighet > 200 cm/sek tidligere målt med transkraniell doppler, tidligere hjerneslag, pasient som trenger mer enn 2 l/min med normobarisk oksygen for å oppnå SpO2 (perifer oksygenmetning) ≥ 92 %. Pasienter med eksklusjonskriterier, selv om de er utelukket fra randomiseringsprosessen, vil imidlertid være kvalifisert til å gjennomgå HBOT-intervensjonen og bli en del av kohorten. Målinger og prosedyrer: I alle tilfeller vil inkluderte pasienter få vanlig pleie for VOC, inkludert hydrering, analgetika (pasientkontrollert analgesi med morfin), normobarisk oksygenbehandling og der det er medisinsk indisert, antibiotikabehandling og/eller transfusjoner. Innen 4 til 12 timer etter første konsultasjon på sykehusets ED, vil pasienter som har samtykket i å delta i studien, randomiseres mellom HBOT-intervensjonsgruppen (2 atmosfære absolutt trykk [ATA], 95 min, FIO2 = 1) og placebo gruppe (1,3 ATA, 95 min, FIO2 = 0,21). Pasientene vil gjennomgå en første økt i hyperbarisk kammer og deretter returnere til sin avdeling. Den andre (og tredje) økten (for begge grupper) vil systematisk finne sted innen 24 timer (maks. 36 t) av den første økten. Hvis den visuelle analoge skalaen (VAS) smertescore er ≤ 2 uten bruk av nivå 3 smertestillende midler ved standarddosering, vil påfølgende økter bli kansellert. Forskjellen i den visuelle analoge skalaen (VAS) smertescore før og etter HBOT og andre utfall vil bli sammenlignet mellom intervensjons- og placebogruppene. En overlegenhet av HBOT sammenlignet med placebogruppe i VOC bør påvises, med reduksjon av smerte, liggetid og kostnader.

Forventede resultater og deres innvirkning: Forventede fordeler med HBOT er reduksjon av: opplevd smerte, varighet av krisen, antall nødvendige transfusjoner, antall morfindoser, reduksjon av liggetiden og reduksjon i frekvensen av ACS og VOC.