Hyperbare Sauerstofftherapie (HBOT) versus Placebo zur Behandlung der vaso-okklusiven Krise (VOC) bei Sichelzellenanämie (SCD) (HBOT-SCD)

Hintergrund: Die Sichelzellkrankheit (SCD) ist eine der häufigsten genetischen Erkrankungen der Welt, die jedes Jahr etwa 310.000 Geburten betrifft und mehr als 100.000 Todesfälle verursacht. Die vaso-okklusive Krise (VOC) ist die häufigste Komplikation von SCD, die zu Knochenschmerzen, Brustschmerzen und/oder Bauchkrämpfen führt und die Haupttodesursache bei Patienten mit SCD ist. Es ist mit der Sichelbildung verbunden, die oft durch innere und äußere Umweltbedingungen wie Azidose, Kälte, Dehydration, Hyperthermie, Infektion und insbesondere Hypoxie ausgelöst wird. Die Sichelbildung ist zunächst reversibel, wenn die lokale Sauerstoffversorgung und die Bedingungen verbessert werden.

Begründung: Die Anwendung der hyperbaren Sauerstofftherapie (HBOT) sollte es dem Gewebe des Patienten ermöglichen, den erforderlichen zusätzlichen Sauerstoff zu erhalten, indem die Menge an gelöstem O2 im Blut erhöht wird, was wiederum die Sichelbildung begrenzen würde. Eine Pilotstudie mit 9 Patienten zeigte die möglichen positiven Wirkungen von HBOT auf VOC-induzierte Schmerzen. Internationale Richtlinien weisen darauf hin, dass SCD-induzierte VOC eine der möglichen Indikationen für HBOT ist, obwohl die verfügbare Evidenz schwach ist.

Zweck und Ziele: Nachweis der analgetischen Wirkung der HBOT für VOC und Analyse der Sicherheit des Verfahrens, der Auswirkungen auf die biologischen Marker von SCD-induzierten VOC, des Verlaufs von SCD und der Kosteneffektivität.

Methodik: Diese Studie wird eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie sein. Jeder Patient, der sich mit VOC in einer der Notaufnahmen (EDs) eines der teilnehmenden Zentren vorstellt, kann bewertet, eingeschlossen und randomisiert werden. Einschlusskriterien: Patienten im Alter von 8 Jahren oder älter mit einem schweren SCD, mit einer VOC, die nicht auf Analgetika der Stufe 2 (WHO-Klassifikation) anspricht, mit oder ohne akutem Thoraxsyndrom (ACS). Ausschlusskriterien: Schwangerschaft, Indikation zur künstlichen Beatmung, nachgewiesene Kontraindikation für HBO, Blutgeschwindigkeit > 200 cm/s zuvor gemessen mit transkraniellem Doppler, Schlaganfall in der Vorgeschichte, Patient benötigt mehr als 2 l/min normobaren Sauerstoff, um einen SpO2 zu erreichen (periphere Sauerstoffsättigung) ≥ 92 %. Patienten mit Ausschlusskriterien sind zwar vom Randomisierungsprozess ausgeschlossen, können sich jedoch der HBOT-Intervention unterziehen und Teil der Kohorte werden. Messungen und Verfahren: In allen Fällen erhalten eingeschlossene Patienten die übliche VOC-Versorgung, einschließlich Flüssigkeitszufuhr, Analgetika (patientenkontrollierte Analgesie mit Morphin), normobare Sauerstofftherapie und, falls medizinisch angezeigt, Antibiotikatherapie und/oder Transfusionen. Innerhalb von 4 bis 12 Stunden nach ihrer ersten Konsultation in der Notaufnahme ihres Krankenhauses werden Patienten, die der Teilnahme an der Studie zugestimmt haben, zwischen der HBOT-Interventionsgruppe (2 Atmosphären-Absolutdruck [ATA], 95 min, FIO2 = 1) und dem Placebo randomisiert Gruppe (1,3 ATA, 95 min, FIO2 = 0,21). Die Patienten durchlaufen eine erste Sitzung in der Überdruckkammer und kehren dann auf ihre Station zurück. Die zweite (und dritte) Sitzung (für beide Gruppen) findet systematisch innerhalb von 24 h (max. 36 h) der ersten Sitzung. Wenn der Schmerz-Score der visuellen Analogskala (VAS) ≤ 2 ist, ohne dass Analgetika der Stufe 3 in der Standarddosierung verwendet werden, werden nachfolgende Sitzungen abgebrochen. Der Unterschied im Schmerzwert der visuellen Analogskala (VAS) vor und nach HBOT und anderen Ergebnissen wird zwischen der Interventions- und der Placebogruppe verglichen. Eine Überlegenheit der HBOT-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe in Bezug auf VOC sollte gezeigt werden, mit Verringerung von Schmerzen, Aufenthaltsdauer und Kosten.

Erwartete Ergebnisse und ihre Auswirkungen: Erwartete Vorteile der HBOT sind die Verringerung von: erlebten Schmerzen, Dauer der Krise, Anzahl der erforderlichen Transfusionen, Anzahl der Morphindosen, Verkürzung der Aufenthaltsdauer und Verringerung der Häufigkeit von ACS und VOC.