Oxygénothérapie hyperbare (OHB) versus placebo pour le traitement de la crise vaso-occlusive (COV) dans la drépanocytose (SCD) (HBOT-SCD)

Contexte : La drépanocytose (SCD) est l'une des maladies génétiques les plus courantes dans le monde, affectant environ 310 000 naissances chaque année et causant plus de 100 000 décès. La crise vaso-occlusive (VOC) est la complication la plus fréquente de la SCD, entraînant des douleurs osseuses, des douleurs thoraciques et/ou des spasmes abdominaux et est la principale cause de décès chez les patients atteints de SCD. Elle est liée à la falciformation qui est souvent déclenchée par des conditions environnementales internes et externes telles que l'acidose, le froid, la déshydratation, l'hyperthermie, l'infection et surtout l'hypoxie. La falciformation est initialement réversible si l'apport et les conditions d'oxygénation locale sont améliorés.

Justification : L'utilisation de l'oxygénothérapie hyperbare (OHB) devrait permettre aux tissus du patient de recevoir l'oxygène supplémentaire nécessaire en augmentant la quantité d'O2 dissous dans le sang, ce qui limiterait la falciformation. Une étude pilote de 9 patients a montré les effets positifs potentiels de l'OHB sur la douleur induite par les COV. Les directives internationales indiquent que les COV induits par la drépanocytose sont l'une des indications potentielles de l'OHB, même si les preuves disponibles sont faibles.

But et objectifs : Démontrer l'effet analgésique de l'OHB pour les COV et analyser la sécurité de la procédure, l'impact sur les marqueurs biologiques des COV induits par la SCD, la progression de la SCD et le rapport coût-efficacité.

Méthodologie : Cette étude sera un essai contrôlé multicentrique, à double insu et randomisé. Tout patient se présentant à l'un des services d'urgence (SU) des centres participants avec COV est éligible pour être évalué, inclus et randomisé. Critères d'inclusion : Patients âgés de 8 ans ou plus avec une SCD majeure, ayant un COV non répondeur aux antalgiques de niveau 2 (classification OMS), avec ou sans Syndrome Aigu Thoracique (SCA). Critères d'exclusion : Grossesse, indication de ventilation artificielle, contre-indication avérée à l'OHB, vitesse du sang > 200 cm/sec préalablement mesurée au Doppler transcrânien, antécédent d'AVC, patient nécessitant plus de 2 l/min d'oxygène normobare pour atteindre une SpO2 (saturation périphérique en oxygène) ≥ 92 %. Les patients avec des critères d'exclusion, bien qu'exclus du processus de randomisation, seront cependant éligibles pour subir l'intervention HBOT et faire partie de la cohorte. Mesures et procédures : Dans tous les cas, les patients inclus recevront les soins habituels pour les COV, y compris l'hydratation, les analgésiques (analgésie contrôlée par le patient avec de la morphine), l'oxygénothérapie normobare et, si médicalement indiqué, l'antibiothérapie et/ou les transfusions. Dans les 4 à 12 heures suivant leur première consultation au service des urgences de leur hôpital, les patients ayant accepté de participer à l'étude seront randomisés entre le groupe d'intervention HBOT (2 Atmosphere Absolute pressure [ATA], 95 min, FIO2 = 1) et le groupe placebo groupe (1,3 ATA, 95 min, FIO2 = 0,21). Les patients subiront une première séance dans la chambre hyperbare puis retourneront dans leur service. La deuxième (et troisième) séance (pour les deux groupes) aura systématiquement lieu dans les 24h (max. 36 h) de la première séance. Si le score de douleur sur l'échelle visuelle analogique (EVA) est ≤ 2 sans l'utilisation d'analgésiques de niveau 3 à la posologie standard, les séances suivantes seront annulées. La différence dans le score de douleur de l'échelle visuelle analogique (EVA) avant et après l'OHB et d'autres critères de jugement sera comparée entre les groupes d'intervention et placebo. Une supériorité de l'OHB par rapport au groupe placebo sur les COV doit être démontrée, avec une diminution de la douleur, de la durée de séjour et du coût.

Résultats attendus et leur impact : Les bénéfices attendus de l'OHB sont la réduction de : la douleur ressentie, la durée de la crise, le nombre de transfusions nécessaires, le nombre de doses de morphine, la réduction de la durée de séjour et la réduction de la fréquence des SCA et des COV.