Ossigenoterapia iperbarica (HBOT) rispetto al placebo per il trattamento della crisi vaso-occlusiva (VOC) nell'anemia falciforme (SCD) (HBOT-SCD)

Contesto: l'anemia falciforme (SCD) è una delle malattie genetiche più comuni al mondo, che colpisce circa 310.000 nascite ogni anno e causa oltre 100.000 decessi. La crisi vaso-occlusiva (VOC) è la complicanza più frequente della SCD, che porta a dolore osseo, dolore toracico e/o spasmi addominali ed è la principale causa di morte nei pazienti con SCD. È legato alla falce che è spesso scatenata da condizioni ambientali interne ed esterne come acidosi, freddo, disidratazione, ipertermia, infezione e soprattutto ipossia. La falce è inizialmente reversibile se l'apporto di ossigenazione locale e le condizioni migliorano.

Razionale: l'uso dell'ossigenoterapia iperbarica (HBOT) dovrebbe consentire ai tessuti del paziente di ricevere l'ossigeno extra necessario aumentando la quantità di O2 disciolto nel sangue che a sua volta limiterebbe la falce. Uno studio pilota su 9 pazienti ha mostrato i potenziali effetti positivi dell'HBOT sul dolore indotto da COV. Le linee guida internazionali indicano che il VOC indotto da SCD è una delle potenziali indicazioni per l'HBOT, anche se le prove disponibili sono deboli.

Scopo e obiettivi: Dimostrare l'effetto analgesico dell'HBOT per VOC e analizzare la sicurezza della procedura, l'impatto sui marcatori biologici di VOC indotto da SCD, la progressione di SCD e l'efficacia in termini di costi.

Metodologia: questo studio sarà uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato controllato. Qualsiasi paziente che si presenti in uno dei dipartimenti di emergenza (DE) dei centri partecipanti con VOC è idoneo a essere valutato, incluso e randomizzato. Criteri di inclusione: pazienti di età pari o superiore a 8 anni con una SCD maggiore, con VOC non responsivo agli analgesici di livello 2 (classificazione OMS), con o senza sindrome toracica acuta (ACS). Criteri di esclusione: gravidanza, indicazione alla ventilazione artificiale, controindicazione comprovata per HBO, velocità del sangue > 200 cm/sec precedentemente misurata con Doppler transcranico, precedente storia di ictus, paziente che richiede più di 2 l/min di ossigeno normobarico per raggiungere una SpO2 (saturazione periferica di ossigeno) ≥ 92%. I pazienti con criteri di esclusione, sebbene preclusi dal processo di randomizzazione, saranno comunque idonei a sottoporsi all'intervento HBOT ed entrare a far parte della coorte. Misurazioni e procedure: in tutti i casi, i pazienti inclusi riceveranno le consuete cure per VOC, tra cui idratazione, analgesici (analgesia controllata dal paziente con morfina), ossigenoterapia normobarica e, ove indicato dal medico, terapia antibiotica e/o trasfusioni. Entro 4-12 ore dalla consultazione iniziale presso l'ED dell'ospedale, i pazienti che hanno accettato di partecipare allo studio saranno randomizzati tra il gruppo di intervento HBOT (2 Atmosphere Absolute pressure [ATA], 95 min, FIO2 = 1) e il placebo gruppo (1,3 ATA, 95 min, FIO2 = 0,21). I pazienti verranno sottoposti ad una prima seduta in camera iperbarica per poi rientrare in reparto. La seconda (e terza) sessione (per entrambi i gruppi) si svolgerà sistematicamente entro 24 h (max. 36 h) della prima seduta. Se il punteggio del dolore della scala analogica visiva (VAS) è ≤ 2 senza l'uso di analgesici di livello 3 al dosaggio standard, le sessioni successive verranno annullate. La differenza nel punteggio del dolore della scala analogica visiva (VAS) prima e dopo l'HBOT e altri risultati saranno confrontati tra i gruppi di intervento e placebo. Dovrebbe essere dimostrata una superiorità dell'HBOT rispetto al gruppo placebo nei VOC, con diminuzione del dolore, della durata della degenza e dei costi.

Risultati attesi e loro impatto: i benefici attesi dall'HBOT sono la riduzione di: dolore provato, durata della crisi, numero di trasfusioni richieste, numero di dosi di morfina, riduzione della durata della degenza e riduzione della frequenza di ACS e VOC.