Terapia com oxigênio hiperbárico (HBOT) versus placebo para o tratamento de crise vaso-oclusiva (COV) na doença falciforme (SCD) (HBOT-SCD)

Introdução: A doença falciforme (DF) é uma das doenças genéticas mais comuns no mundo, afetando aproximadamente 310.000 nascimentos a cada ano e causando mais de 100.000 mortes. A crise vaso-oclusiva (COV) é a complicação mais frequente da DF, levando a dor óssea, dor torácica e/ou espasmos abdominais e é a principal causa de morte em pacientes com DF. Está ligada à falcização que muitas vezes é desencadeada por condições ambientais internas e externas, como acidose, frio, desidratação, hipertermia, infecção e principalmente hipóxia. A falcização é inicialmente reversível se o fornecimento de oxigenação local e as condições forem melhoradas.

Justificativa: O uso de oxigenoterapia hiperbárica (OHB) deve permitir que os tecidos do paciente recebam o oxigênio extra necessário, aumentando a quantidade de O2 dissolvido no sangue, o que, por sua vez, limitaria a falcização. Um estudo piloto de 9 pacientes mostrou os potenciais efeitos positivos da OHB na dor induzida por VOC. Diretrizes internacionais indicam que VOC induzida por SCD é uma das possíveis indicações para OHB, embora as evidências disponíveis sejam fracas.

Meta e objetivos: Demonstrar o efeito analgésico da OHB para VOC e analisar a segurança do procedimento, impacto nos marcadores biológicos de VOC induzida por MSC, progressão de MSC e custo-efetividade.

Metodologia: Este estudo será um ensaio multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado. Qualquer paciente que se apresente em um dos Departamentos de Emergência (DEs) dos centros participantes com VOC é elegível para ser avaliado, incluído e randomizado. Critérios de inclusão: Pacientes com idade igual ou superior a 8 anos com DF major, com VOC não responsivo a analgésicos de nível 2 (classificação da OMS), com ou sem Síndrome Torácica Aguda (SCA). Critérios de exclusão: Gravidez, indicação de ventilação artificial, contraindicação comprovada para HBO, velocidade sanguínea > 200 cm/s previamente medida com Doppler transcraniano, história prévia de acidente vascular cerebral, paciente necessitando de mais de 2 l/min de oxigênio normobárico para atingir SpO2 (saturação periférica de oxigênio) ≥ 92%. Os pacientes com critérios de exclusão, embora excluídos do processo de randomização, serão elegíveis para a intervenção OHB e farão parte da coorte. Medições e procedimentos: Em todos os casos, os pacientes incluídos receberão os cuidados usuais para COV, incluindo hidratação, analgésicos (analgesia controlada pelo paciente com morfina), oxigenoterapia normobárica e, quando clinicamente indicado, antibioticoterapia e/ou transfusões. Dentro de 4 a 12 horas após a consulta inicial no pronto-socorro do hospital, os pacientes que concordaram em participar do estudo serão randomizados entre o grupo de intervenção OHB (2 pressão atmosférica absoluta [ATA], 95 min, FIO2 = 1) e o placebo grupo (1,3 ATA, 95 min, FIO2 = 0,21). Os pacientes passarão por uma primeira sessão na câmara hiperbárica e depois retornarão à sua enfermaria. A segunda (e terceira) sessão (para ambos os grupos) ocorrerá sistematicamente dentro de 24 h (máx. 36h) da primeira sessão. Se o escore de dor na escala visual analógica (EVA) for ≤ 2 sem o uso de analgésicos nível 3 na dosagem padrão, as sessões subsequentes serão canceladas. A diferença no escore de dor da escala visual analógica (VAS) antes e depois da OHB e outros desfechos será comparada entre os grupos de intervenção e placebo. A superioridade da OHB em relação ao grupo placebo em VOC deve ser demonstrada, com diminuição da dor, tempo de internação e custo.

Resultados esperados e seu impacto: Os benefícios esperados da OHB são a redução de: dor sentida, duração da crise, número de transfusões necessárias, número de doses de morfina, redução do tempo de internação e redução da frequência de SCAs e VOCs.