研究 BL-8040 (Motixafortide) 对健康受试者 QTc 间期的影响

纳入标准：

• 筛选时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的健康成年男性和女性。
• 体重在50-109公斤（含）之间，体重指数（BMI）在18.0-29.99之间 筛选时的 kg/m2（含）。
• PI 或指定人员认为没有临床意义的病史、体格检查、实验室概况、生命体征或心电图，身体健康。
• 在首次给药前至少 3 个月未使用任何含尼古丁产品（咀嚼或吸烟）或替代产品（包括电子香烟）的当前非吸烟者。

• 女性必须满足以下标准之一：a) 绝经后； b) 手术无菌； c) 生育能力和采取避孕措施，如下所述：

  • 绝经后（绝经后妇女必须在首次给药前至少 1 年没有月经出血，并且通过与绝经后状态一致的 FSH 水平确认绝经），或
  • 首次给药前至少 6 个月已通过手术绝育（例如，子宫切除术、双侧卵巢切除术、宫腔镜绝育术），或
  • 有生育能力的女性必须是非哺乳期女性，并且同意使用高度有效的可接受形式的避孕措施（例如，非激素宫内节育器加避孕套和杀精子剂）。
• 未切除输精管的男性受试者必须同意在研究期间使用含有杀精子剂的避孕套或在最后一次给药后 90 天内避免性交。 （对于输精管结扎的男性不需要限制，只要他的输精管结扎术在第一次给药前 4 个月或更长时间进行过。 在研究首次给药前不到 4 个月接受过输精管切除术的男性必须遵循与未接受输精管切除术的男性相同的限制。）
• 如果是男性，必须同意从第一次给药到最后一次给药后 90 天不捐献精子。
• 了解知情同意书（ICF）中的研究程序，并愿意并能够遵守协议。

排除标准：

• 过去或现在的疾病，根据 PI 或指定人员的判断，可能会影响本研究的结果或通过参与研究给受试者带来额外的风险，包括但不限于重大的医学异常，包括：精神病、神经、肺、心脏、胃肠道、泌尿生殖系统、肾脏、代谢、内分泌或自身免疫性疾病。
• 在筛选访问时或预期在研究进行期间在精神上或法律上无行为能力或有严重的情绪问题。
• 筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性结果。
• QTc 延长或 50 岁以下不明原因猝死的家族史。

• 历史或存在以下任何一项：

  • 病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞、心肌梗死、肺充血、有症状或明显的心律失常、QTcF 间期延长或传导异常；
  • 缺血性心脏病、症状性心律失常或控制不佳的高血压。
• 已知会增加 QT 间期延长可能性的任何类型的心血管疾病/病症的知识或尖端扭转型室性心动过速（例如，心力衰竭、有临床意义的低钾血症、长 QT 综合征或 Brugada 综合征的家族史）或心脏传导的其他危险因素的病史障碍。
• 任何可能干扰研究药物吸收、代谢或消除的情况。
• 首次给药前 2 年内有《精神疾病诊断和统计手册》第四版手册所定义的酒精或非法药物滥用史，或正在滥用酒精或非法药物。 酒精滥用定义为平均每天摄入两杯或更多酒（12 盎司啤酒、1.5 盎司烈性酒或同等饮品）。
• 筛选时超出正常参考范围的实验室安全测试结果（除非 PI 或指定人员在临床上可接受）。
• 在筛选或登记（第 -2 天）时仰卧静息心率 <50 bpm 或 >100 bpm。 如果 PI 或指定人员认为没有临床意义，则微小偏差将是可以接受的。
• 静息仰卧收缩压<90 mmHg或>140 mmHg；筛选或登记时静息仰卧舒张压 <50 mmHg 或 >90 mmHg。

• 在筛选或登记（第 -2 天）时有重要的心电图发现或心电图发现，包括：

  • QTcF >450 毫秒
  • QRS >110 毫秒，如果 >110 毫秒，结果将通过手动复读确认
  • PR >200 毫秒
  • 二度或三度房室 (AV) 传导阻滞。
• 由 PI 或指定人员判断的 ECG 发现的重要历史或存在

筛查或登记（第 -2 天），包括：

• 干扰准确 QT 测量的 ECG 异常
• PI（或指定人员）认为可能干扰 QT 间期分析的 T 波扁平或其他异常
• 除窦性心律外的任何心律，PI（或指定人员）将其解释为具有临床意义。
• PI 或指定人员认为会使受试者处于过度风险中的重大安全实验室异常，包括但不限于血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或血清天冬氨酸转氨酶 (AST) >1.2 x 筛选或登记时的正常上限.
• 筛选时尿可替宁阳性。

• 无法避免或预期使用：

  * 任何药物，包括首次给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）开始的处方药和非处方药、草药或维生素补充剂，或者在研究期间的任何时间可能需要此类治疗（除非主办方事先批准）。 允许使用第 11.4.2 节中列出的药物。

• 首次给药前 30 天内参加过另一项临床研究。 30 天窗口将从上次研究中最后一次采血或给药的日期（以较晚者为准）到当前研究第 1 期的第 1 天。
• 首次给药前 56 天内献血或失血 >500 毫升。
• 首次给药前 7 天内捐献血浆。
• PI 或指定人员认为会妨碍根据研究方案正确评估研究药物的安全性、PK 和/或 PD 的任何条件或情况（例如，受试者依从性差、静脉通路不良、过敏医用塑料/乳胶/敷料/医用胶带）。
• 对莫西沙星或任何研究药物过敏或过敏的病史。
• 莫西沙星或任何其他喹诺酮类药物的肌腱炎或肌腱断裂史。
• 不明原因的意识丧失、不明原因的晕厥、入院时差点溺水的病史。
• 在第一次给药前 6 个月内使用过任何大麻产品。
• 首次给药前 6 个月内使用过违禁药物或含四氢大麻酚的药物。
• 在筛选或登记或哺乳期妊娠试验呈阳性的女性受试者。
• 筛选或登记时尿液药物或酒精结果呈阳性。
• 根据 PI 或指定人员的意见，在注射部位或附近有纹身或疤痕或任何其他可能干扰注射部位检查的情况。
• 受试者打算在研究期间减肥。