Studie ke zkoumání účinku BL-8040 (Motixafortid) na QTc interval u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví, dospělí, muži a ženy ve věku od 18 do 55 let včetně, na Screeningu.
• Tělesná hmotnost mezi 50–109 kg (včetně) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0–29,99 kg/m2 (včetně) při screeningu.
• Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG, jak se domnívá PI nebo pověřená osoba.
• Současní nekuřáci, kteří alespoň 3 měsíce před prvním podáním neužívali žádné produkty obsahující nikotin (žvýkané nebo kouřené) nebo náhradní produkty včetně elektronických cigaret.

• Ženy musí splňovat jedno z následujících kritérií: a) postmenopauzální; b) chirurgicky sterilní; c) možnost otěhotnění a používání antikoncepce, jak je popsáno níže:

  • Postmenopauzální (postmenopauzální ženy nesmí mít žádné menstruační krvácení alespoň 1 rok před prvním podáním dávky a menopauza je potvrzena hladinami FSH v souladu s postmenopauzálním stavem), nebo
  • Chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie, hysteroskopická sterilizace) po dobu alespoň 6 měsíců před první dávkou nebo
  • Ženy ve fertilním věku musí být nekojící a souhlasit s použitím vysoce účinné přijatelné formy antikoncepce (např. nehormonální nitroděložní tělísko plus kondom a spermicid).
• Mužský subjekt bez vasektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie do 90 dnů po poslední dávce. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před první dávkou. Muž, kterému byla provedena vasektomie méně než 4 měsíce před prvním podáním studie, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie.)
• Pokud je muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma od první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
• Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

• Minulá nebo současná onemocnění, která, jak posoudí hlavní výzkumník nebo pověřená osoba, mohou ovlivnit výsledek této studie nebo představovat další riziko pro subjekt svou účastí ve studii, včetně, ale bez omezení na, významné lékařské abnormality včetně: psychiatrické neurologická, plicní, srdeční, gastrointestinální, genitourinární, renální, metabolická, endokrinologická nebo autoimunitní porucha.
• Je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
• Pozitivní výsledek pro virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu.
• Rodinná anamnéza prodloužení QTc intervalu nebo nevysvětlitelné náhlé úmrtí ve věku < 50 let.

• Historie nebo přítomnost některého z následujících:

  • syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, infarkt myokardu, pulmonální kongesce, symptomatická nebo významná srdeční arytmie, prodloužený interval QTcF nebo abnormality vedení;
  • ischemická choroba srdeční, symptomatické arytmie nebo špatně kontrolovaná hypertenze.
• Znalost jakéhokoli druhu kardiovaskulární poruchy/stavu, o kterém je známo, že zvyšuje možnost prodloužení QT intervalu nebo anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, klinicky významná hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo syndromu Brugada) nebo srdečního vedení poruchy.
• Jakýkoli stav, který může interferovat s absorpcí, metabolismem nebo eliminací studovaného léku.
• Anamnéza nebo aktivní zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, čtvrté vydání, manuál, během 2 let před první dávkou. Zneužívání alkoholu je definováno jako průměrný příjem dvou nebo více nápojů (12 uncí piva, 1,5 unce tvrdého alkoholu nebo ekvivalentu) za den.
• Výsledky laboratorních testů bezpečnosti, které jsou při screeningu mimo normální referenční rozsahy (pokud nejsou klinicky přijatelné pro PI nebo pověřenou osobu).
• HR v klidu vleže <50 bpm nebo >100 bpm při screeningu nebo check-inu (den -2). Drobné odchylky budou přijatelné, pokud budou PI nebo pověřená osoba považovat za klinicky nevýznamné.
• Systolický krevní tlak v klidu vleže <90 mmHg nebo >140 mmHg; diastolický krevní tlak v klidu vleže <50 mmHg nebo >90 mmHg při screeningu nebo kontrole.

• Významná anamnéza nebo přítomnost nálezů EKG při screeningu nebo kontrole (den -2), včetně:

  • QTcF >450 ms
  • QRS >110 ms, pokud >110 ms, výsledek bude potvrzen přečtením manuálu
  • PR >200 ms
  • Atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně.
• Významná anamnéza nebo přítomnost nálezů EKG podle posouzení PI nebo pověřené osoby

Screening nebo check-in (den -2), včetně:

• Abnormality EKG, které narušují přesné měření QT
• Zploštění T vlny nebo jiné abnormality, které podle názoru PI (nebo pověřené osoby) mohou narušovat analýzu QT intervalů
• Jakýkoli rytmus jiný než sinusový, který je PI (nebo pověřenou osobou) interpretován jako klinicky významný.
• Významné laboratorní abnormality v oblasti bezpečnosti, které by podle názoru PI nebo zmocněnce vystavily subjekt nepřiměřenému riziku, včetně, ale bez omezení, sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) nebo sérové ​​aspartátaminotransferázy (AST) >1,2 x horní hranice normálu při screeningu nebo kontrole .
• Pozitivní kotinin v moči při screeningu.

• Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

  * Jakýkoli lék, včetně léků na předpis a bez předpisu, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků začínajících 14 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním podáním dávky nebo pravděpodobnost, že taková léčba bude potřeba kdykoli během studie (pokud to sponzor předem neschválí). Léky uvedené v části 11.4.2 budou povoleny.

• Účast v další klinické studii během 30 dnů před první dávkou. 30denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 období 1 současné studie.
• Darování krve nebo ztráta krve > 500 ml během 56 dnů před první dávkou.
• Darování plazmy do 7 dnů před první dávkou.
• Jakýkoli stav nebo situace, která by podle názoru PI nebo zmocněné osoby bránila správnému vyhodnocení bezpečnosti, PK a/nebo PD studovaného léku podle protokolu studie (např. špatně vyhovující subjekt, špatný žilní přístup, alergie na lékařské plasty/latex/adhezivní obvaz/lékařskou pásku).
• Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na moxifloxacin nebo jakýkoli studovaný lék.
• Anamnéza zánětu šlach nebo ruptury šlachy s moxifloxacinem nebo jakýmkoli jiným lékem chinolonového typu.
• Anamnéza nevysvětlitelné ztráty vědomí, nevysvětlitelná synkopa, téměř utonutí s přijetím do nemocnice.
• Užijte jakýkoli produkt z marihuany během 6 měsíců před první dávkou.
• Užívání nelegálních drog nebo léků obsahujících tetrahydrokanabinol během 6 měsíců před první dávkou.
• Ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo check-in nebo laktaci.
• Pozitivní výsledky moči na drogy nebo alkohol při screeningu nebo kontrole.
• Má tetování nebo jizvu v místě vpichu nebo v jeho blízkosti nebo jakýkoli jiný stav, který může podle názoru PI nebo pověřené osoby narušovat vyšetření místa vpichu.
• Subjekty, které mají v úmyslu během studie zhubnout.