Studie for å undersøke effekten av BL-8040 (Motixafortide) på QTc-intervallet hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Friske, voksne, menn og kvinner mellom 18 og 55 år, inkludert, på Screening.
• Kroppsvekt mellom 50-109 kg (inkludert) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0-29,99 kg/m2 (inklusive) ved Screening.
• Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG, som vurderes av PI eller utpekt.
• Nåværende ikke-røykere som ikke har brukt nikotinholdige produkter (tygget eller røkt) eller erstatningsprodukter inkludert elektroniske sigaretter i minst 3 måneder før første dosering.

• Kvinner må oppfylle ett av følgende kriterier: a) postmenopausal; b) kirurgisk steril; c) av fertil alder og praktisere prevensjon, som beskrevet nedenfor:

  • Postmenopausal (postmenopausale kvinner må ikke ha menstruasjonsblødninger i minst 1 år før første dosering og overgangsalder bekreftes av FSH-nivåer i samsvar med postmenopausal status), eller
  • Kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi, hysteroskopisk sterilisering) i minst 6 måneder før første dosering, eller
  • Kvinner i fertil alder må være ikke-ammende og godta enten å bruke en svært effektiv akseptabel form for prevensjon (f.eks. ikke-hormonell intrauterin enhet pluss kondom og sæddrepende middel).
• En ikke-vasektomisert, mannlig forsøksperson må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager etter siste dosering. (Ingen restriksjoner kreves for en vasektomisert mann forutsatt at hans vasektomi er utført 4 måneder eller mer før den første doseringen. En hann som har blitt vasektomisert mindre enn 4 måneder før første undersøkelsesdosering, må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomisert hann.)
• Hvis mann, må samtykke i å ikke donere sæd fra første dosering før 90 dager etter siste dosering.
• Forstår studieprosedyrene i informert samtykkeskjema (ICF), og er villig og i stand til å følge protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nåværende sykdommer, som, som bedømt av PI eller utpekt, kan påvirke resultatet av denne studien eller utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til, betydelig medisinsk abnormitet inkludert: psykiatrisk nevrologisk, pulmonal, hjerte-, gastrointestinal, genitourinær, renal, metabolsk, endokrinologisk eller autoimmun lidelse.
• Er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
• Positivt resultat for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff ved screening.
• Familiehistorie med QTc-forlengelse eller uforklarlig plutselig død ved <50 år.

• Historikk eller tilstedeværelse av noen av følgende:

  • sick sinus-syndrom, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, hjerteinfarkt, lungestopp, symptomatisk eller signifikant hjertearytmi, forlenget QTcF-intervall eller ledningsavvik;
  • iskemisk hjertesykdom, symptomatiske arytmier eller dårlig kontrollert hypertensjon.
• Kunnskap om enhver form for kardiovaskulær lidelse/tilstand som er kjent for å øke muligheten for QT-forlengelse eller historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, klinisk signifikant hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom eller Brugada-syndrom) eller hjerteledning lidelser.
• Enhver tilstand som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av studiemedikamentet.
• Historie om, eller aktivt, alkohol- eller ulovlig narkotikamisbruk som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave, manual, innen 2 år før den første doseringen. Alkoholmisbruk er definert som et gjennomsnittlig inntak av to eller flere drinker (12 oz øl, 1,5 oz sterk brennevin eller tilsvarende) per dag.
• Laboratoriesikkerhetstestresultater som er utenfor de normale referanseområdene (med mindre det er klinisk akseptabelt for PI eller utpekt) ved screening.
• Hvilende HR <50 bpm eller >100 bpm ved screening eller innsjekking (dag -2). Mindre avvik vil være akseptable hvis PI eller utpekt vurderer å være uten klinisk betydning.
• Hvilende systolisk blodtrykk <90 mmHg eller >140 mmHg; hvilende diastolisk blodtrykk <50 mmHg eller >90 mmHg ved screening eller innsjekking.

• Betydelig historie eller tilstedeværelse av EKG-funn ved screening eller innsjekking (dag -2), inkludert:

  • QTcF >450 msek
  • QRS >110 msec, hvis >110 msec, vil resultatet bli bekreftet av en manuell overlesing
  • PR >200 msek
  • Andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering.
• Signifikant historie eller tilstedeværelse av EKG-funn som bedømt av PI eller utpekt ved

Screening eller innsjekking (dag -2), inkludert:

• EKG-avvik som forstyrrer nøyaktig QT-måling
• T-bølgeutflatning eller andre abnormiteter som etter PI (eller designees) oppfatning kan forstyrre analysen av QT-intervaller
• Enhver annen rytme enn sinusrytme, som tolkes av PI (eller utpekt) til å være klinisk signifikant.
• Betydelige sikkerhetslaboratorieavvik som ville sette forsøkspersonen i unødig risiko etter PI eller utpekes mening, inkludert men ikke begrenset til serumalaninaminotransferase (ALT) eller serumaspartataminotransferase (AST) >1,2 x øvre normalgrense ved screening eller innsjekking .
• Positiv urinkotinin ved screening.

• Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

  * Ethvert legemiddel, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller vitamintilskudd som begynner 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første doseringen eller sannsynligheten for at slik behandling vil være nødvendig når som helst i løpet av studien (med mindre det er godkjent på forhånd av sponsoren). Medisiner oppført i avsnitt 11.4.2 vil være tillatt.

• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før første dosering. 30-dagers vinduet vil bli utledet fra datoen for siste blodprøvetaking eller dosering, avhengig av hva som er senere, i forrige studie til dag 1 i periode 1 av gjeldende studie.
• Donasjon av blod eller blodtap >500 ml innen 56 dager før første dosering.
• Plasmadonasjon innen 7 dager før første dosering.
• Enhver tilstand eller situasjon som, etter PI eller utpekt persons oppfatning, ville forhindre riktig evaluering av sikkerheten, PK og/eller PD til studiemedikamentet i henhold til studieprotokollen (f.eks. dårlig kompatible forsøksperson, dårlig venøs tilgang, allergier til medisinsk plast/latex/klebende bandasje/medisinsk tape).
• Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot moxifloxacin eller andre studiemedisiner.
• Anamnese med senebetennelse eller seneruptur med moxifloxacin eller andre legemidler av kinolontypen.
• Anamnese med uforklarlig tap av bevissthet, uforklarlig synkope, nesten drukning ved sykehusinnleggelse.
• Bruk av ethvert marihuanaprodukt innen 6 måneder før første dosering.
• Bruk av ulovlige stoffer eller medisiner som inneholder tetrahydrocannabinol innen 6 måneder før første dosering.
• Kvinnelige forsøkspersoner med positiv graviditetstest ved screening eller innsjekking eller amming.
• Positive urin rusmidler eller alkohol resultater ved screening eller innsjekking.
• Har tatovering(er) eller arrdannelse på eller i nærheten av injeksjonsstedet eller enhver annen tilstand som kan forstyrre undersøkelsen på injeksjonsstedet, etter PI eller den som er utpekt.
• Forsøkspersoner som har til hensikt å gå ned i vekt i løpet av studien.