Tanulmány a BL-8040 (Motixafortide) QTc-intervallumra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, felnőtt, 18 és 55 év közötti férfiak és nők a szűrővizsgálaton.
• Testtömeg 50-109 kg (beleértve) és testtömeg-index (BMI) 18,0-29,99 között kg/m2 (beleértve) a Szűréskor.
• Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős kórtörténet, fizikális vizsgálat, laboratóriumi profilok, életjelek vagy EKG-k nélkül, a PI vagy a megbízott megítélése szerint.
• Jelenlegi nemdohányzók, akik az első adagolás előtt legalább 3 hónapig nem használtak semmilyen nikotintartalmú terméket (rágott vagy füstölt) vagy helyettesítő terméket, beleértve az elektronikus cigarettát.

• A nőknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének: a) posztmenopauzás; b) műtétileg steril; c) fogamzóképes korú és fogamzásgátlást gyakorló, az alábbiak szerint:

  • Postmenopauzális (a posztmenopauzás nőknek nem lehet menstruációs vérzése legalább 1 évig az első adagolás előtt, és a menopauzát a posztmenopauzális állapotnak megfelelő FSH-szint igazolja), vagy
  • Műtétileg steril (pl. méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás, hiszteroszkópos sterilizáció) az első adagolás előtt legalább 6 hónapig, vagy
  • A fogamzóképes korban lévő nőknek nem szoptatósnak kell lenniük, és el kell fogadniuk a fogamzásgátlás rendkívül hatékony, elfogadható formáját (például nem hormonális méhen belüli eszközt, valamint óvszert és spermicidet).
• A nem vazectomizált, férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy spermiciddel óvszert használ, vagy tartózkodnia kell a szexuális kapcsolattól a vizsgálat alatt az utolsó adagolást követő 90 napig. (Nincs szükség korlátozásra vazectomizált férfiak esetében, feltéve, hogy vazektómiáját legalább 4 hónappal az első adagolás előtt elvégezték. Azon hímeknek, akiket kevesebb mint 4 hónappal a vizsgálat első adagolása előtt vazectomizáltak, ugyanazokat a korlátozásokat kell követniük, mint a nem vazectomizált férfiaknak.)
• Ha férfi, vállalnia kell, hogy az első adagolástól kezdve az utolsó adagolás utáni 90 napig nem ad spermát.
• Megérti az informált beleegyezési űrlapon (ICF) szereplő vizsgálati eljárásokat, hajlandó és képes megfelelni a protokollnak.

Kizárási kritériumok:

• Múltbeli vagy jelenlegi betegségek, amelyek a PI vagy a kijelölt személy megítélése szerint befolyásolhatják a vizsgálat eredményét, vagy további kockázatot jelenthetnek az alany számára a vizsgálatban való részvételével, beleértve, de nem kizárólagosan, a jelentős egészségügyi rendellenességeket, beleértve: pszichiátriai , neurológiai, tüdő-, szív-, gasztrointesztinális, húgyúti, vese-, anyagcsere-, endokrinológiai vagy autoimmun rendellenesség.
• Mentálisan vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrővizsgálat időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
• Pozitív eredmény a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag tekintetében a szűréskor.
• A családban előfordult QTc-megnyúlás vagy megmagyarázhatatlan hirtelen halál 50 éves kor alatt.

• A következők bármelyikének története vagy jelenléte:

  • beteg sinus szindróma, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, szívinfarktus, tüdőpangás, tünetekkel járó vagy jelentős szívritmuszavar, megnyúlt QTcF-intervallum vagy vezetési rendellenességek;
  • ischaemiás szívbetegség, tünetekkel járó aritmiák vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás.
• Bármilyen olyan szív- és érrendszeri rendellenesség/állapot ismerete, amelyről ismert, hogy növeli a QT-megnyúlás lehetőségét, vagy a torsade de pointes további kockázati tényezőinek kórtörténetében (pl. szívelégtelenség, klinikailag jelentős hypokalaemia, családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma vagy Brugada-szindróma) vagy szív-vezetési zavar rendellenességek.
• Minden olyan állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját.
• Alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés előzményei vagy aktív visszaélése a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, negyedik kiadása, kézikönyve szerint, az első adagolást megelőző 2 éven belül. Az alkohollal való visszaélés a definíció szerint napi két vagy több ital (12 uncia sör, 1,5 oz tömény ital vagy ezzel egyenértékű) átlagos elfogyasztása.
• Laboratóriumi biztonsági teszteredmények, amelyek kívül esnek a normál referenciatartományokon (kivéve, ha klinikailag elfogadhatók a PI vagy a kijelölt személy számára) a szűréskor.
• Nyugalmi HR <50 bpm vagy >100 bpm a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-2. nap). Kisebb eltérések elfogadhatók, ha a PI vagy a megbízott úgy ítéli meg, hogy nincs klinikai jelentősége.
• Nyugalomban fekvő szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy >140 Hgmm; nyugalomban fekvő diasztolés vérnyomás <50 Hgmm vagy >90 Hgmm Szűréskor vagy bejelentkezéskor.

• Jelentős kórtörténet vagy EKG-leletek jelenléte a szűréskor vagy bejelentkezéskor (-2. nap), beleértve:

  • QTcF >450 msec
  • QRS > 110 ms, ha > 110 ms, az eredményt egy kézi leolvasás erősíti meg
  • PR >200 msec
  • Második vagy harmadik fokú atrioventricularis (AV) blokk.
• Jelentős kórelőzmény vagy EKG-lelet jelenléte a PI vagy a kijelölt személy megítélése szerint

Szűrés vagy bejelentkezés (-2. nap), beleértve:

• EKG-rendellenességek, amelyek megzavarják a pontos QT mérést
• T-hullám ellaposodása vagy egyéb rendellenességek, amelyek a PI (vagy kijelölt személy) véleménye szerint zavarhatják a QT-intervallumok elemzését
• A szinuszritmustól eltérő bármely ritmus, amelyet a PI (vagy kijelölt személy) klinikailag szignifikánsnak értelmez.
• Jelentős biztonsági laboratóriumi eltérések, amelyek az alanyt indokolatlan kockázatnak teszik ki a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint, beleértve, de nem kizárólagosan, a szérum alanin-aminotranszferázt (ALT) vagy a szérum aszpartát-aminotranszferázt (AST) > a normál felső határ 1,2-szerese a szűréskor vagy a bejelentkezéskor .
• Pozitív vizelet kotinin a szűréskor.

• Nem tud tartózkodni vagy előrelátja a következők használatát:

  * Bármely gyógyszer, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket, gyógynövénykészítményeket vagy vitamin-kiegészítőket, amelyek 14 nappal vagy 5 felezési idővel (amelyik hosszabb) az első adagolás előtt, vagy annak valószínűsége, hogy ilyen kezelésre a vizsgálat során bármikor szükség lesz. (kivéve, ha a Támogató előzetesen jóváhagyta). A 11.4.2. szakaszban felsorolt ​​gyógyszerek megengedettek.

• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az első adagolást megelőző 30 napon belül. A 30 napos időtartamot az előző vizsgálat utolsó vérvételének vagy adagolásának dátumától számítják, attól függően, hogy melyik a későbbi, az aktuális vizsgálat 1. időszakának 1. napjáig.
• Véradás vagy >500 ml vérveszteség az első adagolást megelőző 56 napon belül.
• Plazmaadás az első adagolást megelőző 7 napon belül.
• Bármilyen állapot vagy helyzet, amely a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint megakadályozná a vizsgált gyógyszer biztonságosságának, farmakokinetikai és/vagy PD-jének megfelelő értékelését a vizsgálati protokoll szerint (pl. rosszul kompatibilis alany, rossz vénás hozzáférés, allergia orvosi műanyagokhoz/latexhez/tapadó kötéshez/orvosi szalaghoz).
• A moxifloxacinnal vagy bármely vizsgálati gyógyszerrel szembeni túlérzékenység vagy allergia anamnézisében.
• Az anamnézisben szereplő íngyulladás vagy ínszakadás moxifloxacin vagy bármely más kinolon típusú gyógyszer hatására.
• Megmagyarázhatatlan eszméletvesztés, megmagyarázhatatlan ájulás, közeli fulladás, kórházi felvétellel.
• Bármely marihuánatermék használata az első adagolást megelőző 6 hónapon belül.
• Tiltott kábítószerek vagy tetrahidrokannabinol tartalmú gyógyszerek alkalmazása az első adagolást megelőző 6 hónapon belül.
• Női alanyok, akiknek terhességi tesztje pozitív volt a szűréskor, bejelentkezéskor vagy szoptatáskor.
• Pozitív vizelet gyógyszer vagy alkohol a szűrés vagy a bejelentkezés során.
• Tetoválása(i) vagy hegesedése van az injekció beadásának helyén vagy annak közelében, vagy bármilyen más olyan állapot, amely zavarhatja az injekció helyének vizsgálatát, a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint.
• A vizsgálat során fogyni szándékozó alanyok.