Studie om het effect van BL-8040 (Motixafortide) op het QTc-interval bij gezonde proefpersonen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Gezond, volwassen, mannen en vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar bij Screening.
• Lichaamsgewicht tussen 50-109 kg (inclusief) en body mass index (BMI) binnen 18,0-29,99 kg/m2 (inclusief) bij Screening.
• Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's, zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon.
• Huidige niet-rokers die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis geen nicotinehoudende producten (gekauwd of gerookt) of vervangende producten, waaronder elektronische sigaretten, hebben gebruikt.

• Vrouwen moeten aan een van de volgende criteria voldoen: a) postmenopauzaal; b) chirurgisch steriel; c) in de vruchtbare leeftijd en het toepassen van anticonceptie, zoals hieronder beschreven:

  • Postmenopauzaal (postmenopauzale vrouwen mogen geen menstruatiebloeding hebben gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosering en de menopauze wordt bevestigd door FSH-waarden die overeenkomen met de postmenopauzale status), of
  • Chirurgisch steriel (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, hysteroscopische sterilisatie) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering, of
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geen borstvoeding geven en ermee instemmen ofwel een zeer effectieve, aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken (bijv. een niet-hormonaal spiraaltje plus condoom en zaaddodend middel).
• Een mannelijke proefpersoon zonder vasectomie moet ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek tot 90 dagen na de laatste dosering. (Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voorafgaand aan de eerste dosering is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voorafgaand aan de eerste dosering in het onderzoek een vasectomie heeft ondergaan, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gevasectomiseerde man.)
• Als man, moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosering tot 90 dagen na de laatste dosering.
• Begrijpt de onderzoeksprocedures in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Vroegere of huidige ziekten die, naar het oordeel van de PI of aangewezen persoon, de uitkomst van dit onderzoek kunnen beïnvloeden of een extra risico kunnen vormen voor de proefpersoon door hun deelname aan het onderzoek, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, significante medische afwijkingen, waaronder: psychiatrische , neurologische, pulmonale, cardiale, gastro-intestinale, urogenitale, nier-, metabolische, endocrinologische of auto-immuunziekte.
• Is mentaal of wettelijk gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
• Positief resultaat voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening.
• Familiegeschiedenis van QTc-verlenging of van onverklaarbaar plotseling overlijden op een leeftijd <50 jaar.

• Geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende:

  • zieke sinussyndroom, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, myocardinfarct, longcongestie, symptomatische of significante hartritmestoornissen, verlengd QTcF-interval of geleidingsafwijkingen;
  • ischemische hartziekte, symptomatische aritmieën of slecht gecontroleerde hypertensie.
• Kennis van enige vorm van cardiovasculaire stoornis/aandoening waarvan bekend is dat deze de kans op QT-verlenging vergroot of voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, klinisch significante hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom of Brugada-syndroom) of cardiale geleiding stoornissen.
• Elke aandoening die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.
• Geschiedenis van, of actief, alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vierde editie, handleiding, binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosering. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als een gemiddelde inname van twee of meer drankjes (12 oz bier, 1,5 oz sterke drank of equivalent) per dag.
• Resultaten van laboratoriumveiligheidstests die buiten de normale referentiebereiken vallen (tenzij klinisch aanvaardbaar voor de PI of aangewezen persoon) bij de screening.
• HR in rust in rugligging <50 bpm of >100 bpm bij screening of check-in (dag -2). Geringe afwijkingen zijn acceptabel als ze door de PI of aangewezen persoon als niet klinisch relevant worden beschouwd.
• Systolische bloeddruk in rust <90 mmHg of >140 mmHg; diastolische bloeddruk in rust <50 mmHg of >90 mmHg bij screening of check-in.

• Significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van ECG-bevindingen bij screening of check-in (dag -2), waaronder:

  • QTcF >450 msec
  • QRS >110 msec, indien >110 msec, wordt het resultaat bevestigd door een handmatige overlezing
  • PR >200 msec
  • Tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok.
• Significante geschiedenis of aanwezigheid van ECG-bevindingen zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon op

Screening of check-in (Dag -2), inclusief:

• ECG-afwijkingen die een nauwkeurige QT-meting verstoren
• T-golfafvlakking of andere afwijkingen die naar de mening van de PI (of aangewezen persoon) de analyse van QT-intervallen kunnen verstoren
• Elk ander ritme dan sinusritme, dat door de PI (of aangewezen persoon) wordt geïnterpreteerd als klinisch significant.
• Significante afwijkingen in het veiligheidslaboratorium die de proefpersoon naar de mening van de PI of aangewezen persoon een onnodig risico zouden geven, inclusief maar niet beperkt tot serum alanine aminotransferase (ALT) of serum aspartaat aminotransferase (AST) >1,2 x bovengrens van normaal bij screening of check-in .
• Positieve urine-cotinine bij screening.

• Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

  * Elk geneesmiddel, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidengeneesmiddelen of vitaminesupplementen vanaf 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosering of waarschijnlijkheid dat een dergelijke behandeling op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn (tenzij vooraf goedgekeurd door de Sponsor). Medicijnen vermeld in paragraaf 11.4.2 zijn toegestaan.

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering. De periode van 30 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of -dosering, afhankelijk van wat later is, in het vorige onderzoek tot dag 1 van periode 1 van het huidige onderzoek.
• Donatie van bloed of bloedverlies >500 ml binnen de 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
• Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
• Elke aandoening of situatie die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, een juiste evaluatie van de veiligheid, PK en/of PD van het onderzoeksgeneesmiddel volgens het onderzoeksprotocol zou verhinderen (bijv. slecht meegaand onderwerp, slechte veneuze toegang, allergieën medische kunststoffen/latex/zelfklevend verband/medische tape).
• Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor moxifloxacine of een studiemedicatie.
• Voorgeschiedenis van peesontsteking of peesruptuur met moxifloxacine of een ander geneesmiddel van het chinolontype.
• Geschiedenis van onverklaarbaar bewustzijnsverlies, onverklaarbare syncope, bijna verdrinken met ziekenhuisopname.
• Gebruik van een marihuanaproduct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
• Gebruik van illegale drugs of tetrahydrocannabinol-bevattende geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
• Vrouwelijke proefpersonen met een positieve zwangerschapstest bij Screening of check-in of borstvoeding gevend.
• Positieve drugs- of alcoholresultaten in de urine bij screening of inchecken.
• Heeft tatoeage(s) of littekens op of nabij de injectieplaats of enige andere aandoening die het onderzoek van de injectieplaats kan verstoren, naar de mening van de PI of aangewezen persoon.
• Proefpersonen die van plan zijn af te vallen tijdens het onderzoek.