Исследование по изучению влияния BL-8040 (мотиксафортид) на интервал QTc у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Здоровые, взрослые, мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно, при скрининге.
• Масса тела от 50 до 109 кг (включительно) и индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 29,99 кг/м2 (включительно) при просеивании.
• Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, основных показателей жизнедеятельности или ЭКГ, как считает PI или уполномоченное лицо.
• Текущие некурящие, которые не использовали никотинсодержащие продукты (жевание или курение) или продукты-заменители, включая электронные сигареты, в течение как минимум 3 месяцев до первого приема.

• Женщины должны соответствовать одному из следующих критериев: а) в постменопаузе; б) хирургически стерильны; c) способности к деторождению и использования противозачаточных средств, как описано ниже:

  • Постменопауза (у женщин в постменопаузе не должно быть менструальных кровотечений в течение как минимум 1 года до первого приема препарата, а менопауза подтверждается уровнями ФСГ, соответствующими постменопаузальному статусу), или
  • Хирургическая стерильность (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, гистероскопическая стерилизация) в течение как минимум 6 месяцев до первого введения дозы или
  • Женщины детородного возраста должны быть некормящими и согласиться на использование высокоэффективной приемлемой формы контроля над рождаемостью (например, негормональная внутриматочная спираль плюс презерватив и спермицид).
• Субъект мужского пола без вазэктомии должен дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования в течение 90 дней после последней дозы. (Для мужчин, перенесших вазэктомию, ограничений не требуется, если вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до первого введения дозы. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 4 месяца до начала исследования, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина без вазэктомии.)
• Если мужчина, должен согласиться не сдавать сперму с момента первой дозы до истечения 90 дней после последней дозы.
• Понимает процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF), желает и может соблюдать протокол.

Критерий исключения:

• Прошлые или настоящие заболевания, которые, по мнению PI или назначенного лица, могут повлиять на исход этого исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с их участием в исследовании, включая, помимо прочего, серьезные медицинские отклонения, включая: психиатрические , неврологическое, легочное, сердечное, желудочно-кишечное, мочеполовое, почечное, метаболическое, эндокринологическое или аутоиммунное расстройство.
• Является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге.
• Семейный анамнез удлинения интервала QTc или необъяснимой внезапной смерти в возрасте до 50 лет.

• История или наличие любого из следующего:

  • синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, инфаркт миокарда, застой в легких, симптоматическая или значительная сердечная аритмия, удлиненный интервал QTcF или нарушения проводимости;
  • ишемическая болезнь сердца, симптоматические аритмии или плохо контролируемая артериальная гипертензия.
• Знание любого вида сердечно-сосудистого расстройства/состояния, которое, как известно, увеличивает вероятность удлинения интервала QT, или наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, клинически значимая гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или синдрома Бругада) или сердечной проводимости расстройства.
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
• История или активное злоупотребление алкоголем или запрещенными наркотиками, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, четвертое издание, руководство, в течение 2 лет до первого приема. Злоупотребление алкоголем определяется как среднее потребление двух или более напитков (12 унций пива, 1,5 унции крепких напитков или эквивалент) в день.
• Результаты лабораторных испытаний на безопасность, выходящие за пределы нормальных референтных диапазонов (если они не являются клинически приемлемыми для ИП или уполномоченного лица) при скрининге.
• ЧСС в положении лежа на спине <50 уд/мин или >100 уд/мин при скрининге или регистрации (День -2). Незначительные отклонения будут приемлемыми, если PI или уполномоченное лицо сочтет, что они не имеют клинического значения.
• Систолическое артериальное давление в положении лежа на спине <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление в положении лежа на спине <50 мм рт. ст. или > 90 мм рт. ст. при скрининге или регистрации.

• Значительный анамнез или наличие изменений ЭКГ при скрининге или регистрации (День -2), в том числе:

  • QTcF >450 мс
  • QRS >110 мс, если >110 мс, результат будет подтвержден ручным повторным считыванием
  • ЧП >200 мс
  • Атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени.
• Значительный анамнез или наличие изменений ЭКГ по оценке PI или уполномоченного лица в

Скрининг или регистрация (День -2), включая:

• Аномалии ЭКГ, которые мешают точному измерению интервала QT
• Уплощение зубца T или другие аномалии, которые, по мнению PI (или уполномоченного лица), могут мешать анализу интервалов QT.
• Любой ритм, кроме синусового ритма, который интерпретируется PI (или уполномоченным лицом) как клинически значимый.
• Значительные отклонения в лабораторных показателях безопасности, которые, по мнению ИП или уполномоченного лица, подвергают субъекта неоправданному риску, включая, помимо прочего, уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке >1,2 x верхний предел нормы при скрининге или регистрации .
• Положительный котинин мочи при скрининге.

• Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

  * Любое лекарство, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, растительные лекарственные средства или витаминные добавки, начиная с 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) до первого приема или вероятность того, что такое лечение потребуется в любое время в течение исследования. (если это не одобрено Спонсором заранее). Разрешены лекарства, перечисленные в Разделе 11.4.2.

• Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до первого дозирования. 30-дневное окно будет получено от даты последнего забора крови или введения дозы, в зависимости от того, что наступит позже, в предыдущем исследовании до дня 1 периода 1 текущего исследования.
• Донорство крови или кровопотеря >500 мл в течение 56 дней до первого введения.
• Сдача плазмы в течение 7 дней до первого введения.
• Любое состояние или ситуация, которые, по мнению ИП или назначенного лица, препятствуют надлежащей оценке безопасности, фармакокинетики и/или фармакопеи исследуемого препарата в соответствии с протоколом исследования (например, плохо соблюдаемый субъект, плохой венозный доступ, аллергия). к медицинскому пластику/латексу/липкой повязке/медицинской ленте).
• Гиперчувствительность или аллергия на моксифлоксацин или любой исследуемый препарат в анамнезе.
• История тендинита или разрыва сухожилия при приеме моксифлоксацина или любого другого препарата хинолонового ряда.
• В анамнезе необъяснимая потеря сознания, необъяснимый обморок, состояние, близкое к утоплению, с госпитализацией.
• Использование любого продукта марихуаны в течение 6 месяцев до первой дозы.
• Использование запрещенных наркотиков или препаратов, содержащих тетрагидроканнабинол, в течение 6 месяцев до первого приема.
• Субъекты женского пола с положительным тестом на беременность при скрининге или регистрации или в период лактации.
• Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или регистрации.
• Имеет татуировки или шрамы в месте инъекции или рядом с ним или любое другое состояние, которое может помешать осмотру места инъекции, по мнению ИП или уполномоченного лица.
• Субъекты, намеревающиеся похудеть во время исследования.