Tutkimus BL-8040:n (Motixafortide) vaikutuksen QTc-väliin tutkimiseksi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet, aikuiset, miehet ja naiset 18–55-vuotiaat mukaan lukien, seulonnassa.
• Paino 50-109 kg (mukaan lukien) ja painoindeksi (BMI) välillä 18,0-29,99 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
• Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, laboratorioprofiileja, elintoimintoja tai EKG:itä, PI:n tai valtuutetun arvioiden mukaan.
• Nykyiset tupakoimattomat, jotka eivät ole käyttäneet nikotiinia sisältäviä tuotteita (pureskeltu tai poltettu) tai korvaavia tuotteita, mukaan lukien sähkösavukkeet, vähintään 3 kuukauteen ennen ensimmäistä annostusta.

• Naisten on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä: a) postmenopausaalinen; b) kirurgisesti steriili; c) hedelmällisessä iässä oleva ja käytät ehkäisyä alla kuvatulla tavalla:

  • Postmenopausaalinen (postmenopausaalisilla naisilla ei saa olla kuukautisvuotoa vähintään 1 vuoteen ennen ensimmäistä annosta ja vaihdevuodet vahvistetaan postmenopausaalista tilaa vastaavalla FSH-tasolla) tai
  • kirurgisesti steriili (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto, hysteroskooppinen sterilointi) vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annostusta, tai
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla imettämättömiä, ja heidän tulee suostua joko käyttämään erittäin tehokasta ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. ei-hormonaalista kohdunsisäistä laitetta sekä kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta).
• Miespuolisen henkilön, jolle ei ole tehty vasektomia, on suostuttava käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia tai pidättäydyttävä yhdynnästä tutkimuksen aikana 90 päivään viimeisestä annoksesta. (Rajoituksia ei vaadita miehille, joille on tehty vasektomia, jos hänen vasektomialle on tehty 4 kuukautta tai enemmän ennen ensimmäistä annostusta. Miehen, jolle on tehty vasektomia alle 4 kuukautta ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta, on noudatettava samoja rajoituksia kuin miehillä, joille ei ole tehty vasektomia.)
• Jos olet mies, hänen on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä annoksesta ennen kuin 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
• Ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat tai nykyiset sairaudet, jotka PI:n tai nimetyn henkilön arvioiden mukaan voivat vaikuttaa tämän tutkimuksen lopputulokseen tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle hänen osallistumisensa tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, merkittävä lääketieteellinen poikkeavuus, mukaan lukien: psykiatriset , neurologinen, keuhko-, sydän-, maha-suolikanavan, urogenitaali-, munuais-, metabolinen, endokrinologinen tai autoimmuunihäiriö.
• Hän on henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin aikana tai odotettavissa olevan tutkimuksen aikana.
• Positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle seulonnassa.
• Suvussa QTc-ajan pidentyminen tai selittämätön äkillinen kuolema alle 50-vuotiaana.

• Jonkin seuraavista historiasta tai esiintymisestä:

  • sairas sinus-oireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sydäninfarkti, keuhkokongestio, oireinen tai merkittävä sydämen rytmihäiriö, pitkittynyt QTcF-aika tai johtumishäiriöt;
  • iskeeminen sydänsairaus, oireinen rytmihäiriö tai huonosti hallittu verenpainetauti.
• Tieto kaikista sydän- ja verisuonihäiriöistä/tiloista, joiden tiedetään lisäävän QT-ajan pidentymisen mahdollisuutta tai aiempia muita torsade de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkitsevä hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai Brugadan oireyhtymä) tai sydämen johtuminen häiriöt.
• Mikä tahansa tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota.
• Alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö historiassa tai aktiivinen alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö, sellaisena kuin se on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan neljännen painoksen käsikirjassa kahden vuoden sisällä ennen ensimmäistä annostusta. Alkoholin väärinkäyttö määritellään kahden tai useamman juoman (12 unssia olutta, 1,5 unssia väkevää alkoholia tai vastaavaa) keskimääräiseksi juomiseksi päivässä.
• Laboratorioturvallisuustestitulokset, jotka ovat normaalien vertailurajojen ulkopuolella (elleivät ne ole kliinisesti hyväksyttäviä PI:n tai valitun henkilön kannalta) seulonnassa.
• Lepo makuuasennossa HR < 50 bpm tai > 100 bpm seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -2). Pienet poikkeamat hyväksytään, jos PI:n tai valtuutetun henkilön mielestä niillä ei ole kliinistä merkitystä.
• Systolinen verenpaine makuuasennossa <90 mmHg tai >140 mmHg; lepotilassa oleva diastolinen verenpaine <50 mmHg tai >90 mmHg seulonnassa tai lähtöselvityksessä.

• Merkittävät EKG-löydösten historia tai läsnäolo seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -2), mukaan lukien:

  • QTcF >450 ms
  • QRS > 110 ms, jos > 110 ms, tulos vahvistetaan manuaalisella lukemalla
  • PR >200 ms
  • Toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos.
• Merkittävät EKG-löydösten historia tai esiintyminen PI:n tai valtuutetun henkilön arvioimana

Seulonta tai sisäänkirjautuminen (päivä -2), mukaan lukien:

• EKG-poikkeavuuksia, jotka häiritsevät tarkkaa QT-mittausta
• T-aallon litistyminen tai muut poikkeavuudet, jotka PI:n (tai nimetyn henkilön) mielestä voivat häiritä QT-välien analysointia
• Mikä tahansa muu rytmi kuin sinusrytmi, jonka PI (tai nimetty) tulkitsee kliinisesti merkitseväksi.
• Merkittävät turvallisuuslaboratoriopoikkeamat, jotka aiheuttaisivat aiheettoman riskin PI:n tai nimetyn henkilön mielestä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,2 x normaalin yläraja seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä .
• Positiivinen virtsan kotiniini seulonnassa.

• Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:

  * Kaikki lääkkeet, mukaan lukien reseptilääkkeet ja ilman reseptiä saatavat lääkkeet, yrttilääkkeet tai vitamiinilisät, jotka alkavat 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta tai todennäköisyys, että tällaista hoitoa tarvitaan milloin tahansa tutkimuksen aikana (ellei sponsori ole hyväksynyt sitä etukäteen). Kohdassa 11.4.2 luetellut lääkkeet ovat sallittuja.

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. 30 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisimmän verenkeräyksen tai -annostuksen päivämäärästä nykyisen tutkimuksen ajanjakson 1 päivään 1 sen mukaan, kumpi on myöhempi.
• Verenluovutus tai veren menetys >500 ml 56 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Mikä tahansa tila tai tilanne, joka PI:n tai nimetyn henkilön näkemyksen mukaan estäisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden, PK:n ja/tai PD:n asianmukaisen arvioinnin tutkimusprotokollan mukaisesti (esim. huonosti yhteensopiva koehenkilö, huono laskimopääsy, allergiat lääketieteellisiin muoveihin/lateksiin/kiinnittyviin sidoksiin/lääketieteelliseen teippiin).
• Aiempi yliherkkyys tai allergia moksifloksasiinille tai jollekin tutkimuslääkkeelle.
• Aiempi jännetulehdus tai jänteen repeämä moksifloksasiinin tai minkä tahansa muun kinolonityyppisen lääkkeen käytön yhteydessä.
• Aiempi selittämätön tajunnan menetys, selittämätön pyörtyminen, lähes hukkuminen sairaalahoitoon.
• Minkä tahansa marihuanatuotteen käyttö 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Laittomien huumeiden tai tetrahydrokannabinolia sisältävien lääkkeiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Naishenkilöt, joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä tai imetyksen aikana.
• Positiiviset virtsalääkkeen tai alkoholin tulokset seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
• Hänellä on tatuointeja tai arpia pistoskohdassa tai sen lähellä tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi häiritä pistoskohdan tutkimusta PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
• Koehenkilöt, jotka aikovat laihtua tutkimuksen aikana.