Studie zur Untersuchung der Wirkung von BL-8040 (Motixafortide) auf das QTc-Intervall bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde, erwachsene Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich, beim Screening.
• Körpergewicht zwischen 50 und 109 kg (einschließlich) und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 29,99 kg/m2 (inklusive) beim Screening.
• Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anamnese, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen oder EKGs, wie vom PI oder Beauftragten angenommen.
• Aktuelle Nichtraucher, die vor der ersten Einnahme mindestens 3 Monate lang keine nikotinhaltigen Produkte (gekaut oder geraucht) oder Ersatzprodukte einschließlich elektronischer Zigaretten verwendet haben.

• Frauen müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen: a) postmenopausal; b) chirurgisch steril; c) im gebärfähigen Alter und das Praktizieren von Empfängnisverhütung, wie unten beschrieben:

  • Postmenopausal (postmenopausale Frauen dürfen mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis keine Menstruationsblutung haben und die Menopause wird durch FSH-Spiegel bestätigt, die dem postmenopausalen Status entsprechen), oder
  • Chirurgisch steril (z. B. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, hysteroskopische Sterilisation) für mindestens 6 Monate vor der ersten Dosierung, oder
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht stillen und sich damit einverstanden erklären, entweder eine hochwirksame akzeptable Form der Empfängnisverhütung (z. B. nicht-hormonelles Intrauterinpessar plus Kondom und Spermizid) zu verwenden.
• Ein männlicher Proband ohne Vasektomie muss zustimmen, während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis ein Kondom mit Spermizid zu verwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten. (Für einen vasektomierten Mann sind keine Einschränkungen erforderlich, vorausgesetzt, seine Vasektomie wurde 4 Monate oder länger vor der ersten Dosis durchgeführt. Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor der ersten Dosis der Studie vasektomiert wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann.)
• Wenn männlich, muss zustimmen, ab der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden.
• Versteht die Studienverfahren in der Einverständniserklärung (ICF) und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder gegenwärtige Krankheiten, die nach Einschätzung des PI oder Beauftragten das Ergebnis dieser Studie beeinflussen oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, signifikante medizinische Anomalien, einschließlich: psychiatrische B. neurologische, pulmonale, kardiale, gastrointestinale, urogenitale, renale, metabolische, endokrinologische oder Autoimmunerkrankung.
• Ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs geistig oder rechtlich behindert oder hat erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet.
• Positives Ergebnis für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening.
• Familienanamnese mit QTc-Verlängerung oder unerklärlichem plötzlichem Tod im Alter von <50 Jahren.

• Geschichte oder Vorhandensein von einem der folgenden:

  • Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, Myokardinfarkt, Lungenstauung, symptomatische oder signifikante Herzrhythmusstörungen, verlängertes QTcF-Intervall oder Leitungsstörungen;
  • ischämische Herzkrankheit, symptomatische Arrhythmien oder schlecht eingestellter Bluthochdruck.
• Kenntnis jeder Art von kardiovaskulärer Störung/Zustand, von der bekannt ist, dass sie die Möglichkeit einer QT-Verlängerung erhöht, oder Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms oder Brugada-Syndroms) oder Herzleitung Störungen.
• Jeder Zustand, der die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen kann.
• Vorgeschichte oder aktiver Missbrauch von Alkohol oder illegalen Drogen gemäß Definition im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vierte Ausgabe, Handbuch, innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosierung. Alkoholmissbrauch ist definiert als ein durchschnittlicher Konsum von zwei oder mehr Getränken (12 Unzen Bier, 1,5 Unzen Schnaps oder Äquivalent) pro Tag.
• Ergebnisse von Laborsicherheitstests, die beim Screening außerhalb der normalen Referenzbereiche liegen (es sei denn, sie sind für den PI oder den Beauftragten klinisch akzeptabel).
• HR in Ruhelage in Rückenlage < 50 Schläge pro Minute oder > 100 Schläge pro Minute beim Screening oder Check-in (Tag -2). Geringfügige Abweichungen sind akzeptabel, wenn sie vom PI oder Beauftragten als klinisch unbedeutend erachtet werden.
• Systolischer Blutdruck in Ruhelage < 90 mmHg oder > 140 mmHg; Diastolischer Blutdruck in Ruhelage < 50 mmHg oder > 90 mmHg beim Screening oder Check-in.

• Signifikante Vorgeschichte oder Vorhandensein von EKG-Befunden beim Screening oder Check-in (Tag -2), einschließlich:

  • QTcF >450 ms
  • QRS > 110 ms, bei > 110 ms wird das Ergebnis durch manuelles Überlesen bestätigt
  • PR >200 ms
  • AV-Block zweiten oder dritten Grades.
• Signifikante Vorgeschichte oder Vorhandensein von EKG-Befunden, wie vom PI oder Beauftragten beurteilt

Screening oder Check-in (Tag -2), einschließlich:

• EKG-Anomalien, die eine genaue QT-Messung beeinträchtigen
• Abflachung der T-Welle oder andere Anomalien, die nach Ansicht des PI (oder des Beauftragten) die Analyse der QT-Intervalle beeinträchtigen können
• Jeder andere Rhythmus als der Sinusrhythmus, der vom PI (oder Beauftragten) als klinisch signifikant interpretiert wird.
• Signifikante Anomalien des Sicherheitslabors, die den Probanden nach Meinung des PI oder des Beauftragten einem übermäßigen Risiko aussetzen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,2 x Obergrenze des Normalwerts beim Screening oder Check-in .
• Positives Cotinin im Urin beim Screening.

• Unfähig, die Verwendung von Folgendem zu unterlassen oder vorwegzunehmen:

  * Jedes Medikament, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate, die 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosierung oder der Wahrscheinlichkeit, dass eine solche Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erforderlich sein wird, beginnen (sofern nicht im Voraus vom Sponsor genehmigt). Medikamente, die in Abschnitt 11.4.2 aufgeführt sind, sind erlaubt.

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung. Das 30-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Blutentnahme oder Dosierung, je nachdem, was später liegt, in der vorherigen Studie bis zum Tag 1 von Periode 1 der aktuellen Studie abgeleitet.
• Blutspende oder Blutverlust >500 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis.
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
• Jede Bedingung oder Situation, die nach Meinung des PI oder Beauftragten eine ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit, PK und/oder PD des Studienmedikaments gemäß dem Studienprotokoll verhindern würde (z. B. Patient mit geringer Compliance, schlechter venöser Zugang, Allergien zu medizinischen Kunststoffen/Latex/Klebeverband/Klebeband).
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Moxifloxacin oder ein Studienmedikament.
• Vorgeschichte von Sehnenentzündung oder Sehnenriss mit Moxifloxacin oder einem anderen Medikament vom Chinolontyp.
• Vorgeschichte von unerklärlichem Bewusstseinsverlust, unerklärlicher Synkope, Beinahe-Ertrinken mit Krankenhauseinweisung.
• Verwendung eines Marihuana-Produkts innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Einnahme.
• Konsum von illegalen Drogen oder Tetrahydrocannabinol-haltigen Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Einnahme.
• Weibliche Probanden mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder Check-in oder stillend.
• Positive Urin-Drogen- oder Alkoholergebnisse beim Screening oder Check-in.
• Hat Tätowierung(en) oder Narben an oder in der Nähe der Injektionsstelle oder einen anderen Zustand, der die Untersuchung der Injektionsstelle nach Ansicht des PI oder des Beauftragten beeinträchtigen könnte.
• Probanden, die beabsichtigen, während der Studie Gewicht zu verlieren.