Estudio para investigar el efecto de BL-8040 (motixafortide) en el intervalo QTc en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Sanos, adultos, hombres y mujeres entre las edades de 18 y 55 años, inclusive, en la Selección.
• Peso corporal entre 50 y 109 kg (incluidos) e índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 29,99 kg/m2 (inclusive) en el Cribado.
• Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG, según lo considere el PI o la persona designada.
• No fumadores actuales que no hayan usado ningún producto que contenga nicotina (masticado o fumado) o productos de reemplazo, incluidos los cigarrillos electrónicos, durante al menos 3 meses antes de la primera dosis.

• Las mujeres deben cumplir con uno de los siguientes criterios: a) posmenopáusicas; b) quirúrgicamente estéril; c) en edad fértil y practicando la anticoncepción, como se describe a continuación:

  • Posmenopáusicas (las mujeres posmenopáusicas no deben tener sangrado menstrual durante al menos 1 año antes de la primera dosis y la menopausia se confirma mediante niveles de FSH compatibles con el estado posmenopáusico), o
  • estéril quirúrgicamente (p. ej., histerectomía, ooforectomía bilateral, esterilización histeroscópica) durante al menos 6 meses antes de la primera dosis, o
  • Las mujeres en edad fértil deben no estar amamantando y estar de acuerdo con usar una forma aceptable de control de la natalidad altamente efectiva (p. ej., un dispositivo intrauterino no hormonal más condón y espermicida).
• Un sujeto masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 90 días después de la última dosis. (No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes de la primera dosis. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes de la primera dosis del estudio debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado).
• Si es hombre, debe aceptar no donar esperma desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis.
• Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Enfermedades pasadas o presentes, que, a juicio del PI o la persona designada, pueden afectar el resultado de este estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio, incluidas, entre otras, anomalías médicas significativas que incluyen: psiquiátricas , neurológico, pulmonar, cardíaco, gastrointestinal, genitourinario, renal, metabólico, endocrinológico o trastorno autoinmune.
• Está incapacitado mental o legalmente o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
• Resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección.
• Antecedentes familiares de prolongación del intervalo QTc o de muerte súbita inexplicable antes de los 50 años.

• Antecedentes o presencia de cualquiera de los siguientes:

  • síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, infarto de miocardio, congestión pulmonar, arritmia cardíaca sintomática o significativa, intervalo QTcF prolongado o anomalías de la conducción;
  • cardiopatía isquémica, arritmias sintomáticas o hipertensión mal controlada.
• Conocimiento de cualquier tipo de trastorno/afección cardiovascular que aumente la posibilidad de prolongación del intervalo QT o antecedentes de factores de riesgo adicionales de torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia clínicamente significativa, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o síndrome de Brugada) o conducción cardíaca trastornos
• Cualquier condición que pueda interferir con la absorción, el metabolismo o la eliminación del fármaco del estudio.
• Historial de abuso activo de alcohol o drogas ilícitas según lo definido por el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, cuarta edición, manual, dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis. El abuso de alcohol se define como una ingesta promedio de dos o más tragos (12 oz de cerveza, 1.5 oz de licor fuerte o equivalente) por día.
• Resultados de pruebas de seguridad de laboratorio que están fuera de los rangos de referencia normales (a menos que sean clínicamente aceptables para el PI o la persona designada) en la selección.
• FC en reposo en posición supina <50 lpm o >100 lpm en la selección o el registro (Día -2). Las desviaciones menores serán aceptables si el PI o la persona designada las considera sin importancia clínica.
• Presión arterial sistólica en reposo en decúbito supino <90 mmHg o >140 mmHg; presión arterial diastólica en reposo en decúbito supino <50 mmHg o >90 mmHg en la selección o el registro.

• Antecedentes significativos o presencia de hallazgos de ECG en la selección o el registro (Día -2), que incluyen:

  • QTcF >450 ms
  • QRS >110 mseg, si >110 mseg, el resultado será confirmado por una lectura manual
  • PR >200 ms
  • Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado.
• Historial significativo o presencia de hallazgos de ECG según lo juzgado por el PI o la persona designada en

Evaluación o registro (Día -2), que incluye:

• Anomalías en el ECG que interfieren con la medición precisa del intervalo QT
• Aplanamiento de la onda T u otras anomalías que, en opinión del IP (o su designado), pueden interferir con el análisis de los intervalos QT
• Cualquier ritmo que no sea el ritmo sinusal, que el IP (o la persona designada) interprete como clínicamente significativo.
• Anormalidades significativas de laboratorio de seguridad que pondrían al sujeto en un riesgo indebido en la opinión del PI o la persona designada, incluidas, entre otras, alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa sérica (AST) > 1,2 veces el límite superior de lo normal en la selección o el registro .
• Cotinina en orina positiva en la selección.

• No puede abstenerse o anticipa el uso de:

  * Cualquier fármaco, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, los remedios a base de hierbas o los suplementos vitamínicos que comiencen 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis o la probabilidad de que dicho tratamiento sea necesario en cualquier momento durante el estudio (a menos que sea aprobado previamente por el Patrocinador). Se permitirán los medicamentos enumerados en la Sección 11.4.2.

• Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. La ventana de 30 días se derivará de la fecha de la última extracción o dosificación de sangre, lo que sea posterior, en el estudio anterior al Día 1 del Período 1 del estudio actual.
• Donación de sangre o pérdida de sangre > 500 ml dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
• Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la primera dosificación.
• Cualquier condición o situación que, en opinión del PI o la persona designada, impida la evaluación adecuada de la seguridad, PK y/o PD del fármaco del estudio de acuerdo con el protocolo del estudio (p. ej., sujeto que no cumple bien, acceso venoso deficiente, alergias). a plásticos médicos/látex/apósitos adhesivos/cinta médica).
• Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a la moxifloxacina o a cualquier medicamento del estudio.
• Antecedentes de tendinitis o rotura tendinosa con moxifloxacino o cualquier otro fármaco tipo quinolona.
• Antecedentes de pérdida de conciencia inexplicable, síncope inexplicable, casi ahogamiento con ingreso hospitalario.
• Uso de cualquier producto de marihuana dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
• Uso de drogas ilícitas o medicamentos que contienen tetrahidrocannabinol dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
• Sujetos femeninos con una prueba de embarazo positiva en la selección o el registro o en período de lactancia.
• Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o el registro.
• Tiene tatuaje(s) o cicatrización en o cerca del sitio de la inyección o cualquier otra condición que pueda interferir con el examen del sitio de la inyección, en opinión del PI o la persona designada.
• Sujetos con la intención de perder peso durante el estudio.