Studie för att undersöka effekten av BL-8040 (Motixafortide) på QTc-intervallet hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Friska, vuxna, män och kvinnor i åldrarna 18 till 55 år, inklusive, vid screening.
• Kroppsvikt mellan 50-109 kg (inklusive) och kroppsmassaindex (BMI) inom 18,0-29,99 kg/m2 (inklusive) vid Screening.
• Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken eller EKG, som bedöms av PI eller utsedd.
• Aktuella icke-rökare som inte har använt några nikotinhaltiga produkter (tuggat eller rökt) eller ersättningsprodukter inklusive elektroniska cigaretter under minst 3 månader före första doseringen.

• Kvinnor måste uppfylla ett av följande kriterier: a) postmenopausal; b) kirurgiskt steril; c) av fertil ålder och använda preventivmedel, enligt beskrivningen nedan:

  • Postmenopausal (postmenopausala kvinnor får inte ha någon menstruationsblödning under minst 1 år före första doseringen och klimakteriet bekräftas av FSH-nivåer som överensstämmer med postmenopausalt status), eller
  • Kirurgiskt steril (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi, hysteroskopisk sterilisering) i minst 6 månader före första doseringen, eller
  • Kvinnor i fertil ålder måste vara icke-ammande och gå med på att antingen använda en mycket effektiv acceptabel form av preventivmedel (t.ex. icke-hormonell intrauterin enhet plus kondom och spermiedödande medel).
• En man som inte har vasektomiserats måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag under studien fram till 90 dagar efter den sista dosen. (Inga restriktioner krävs för en vasektomierad man förutsatt att hans vasektomi har utförts 4 månader eller mer före den första dosen. En man som har vasektomiserats mindre än 4 månader före studiens första dosering måste följa samma restriktioner som en icke-vasektomerad hane.)
• Om en man måste gå med på att inte donera spermier från den första dosen förrän 90 dagar efter den sista dosen.
• Förstår studieprocedurerna i formuläret för informerat samtycke (ICF), och är villig och kapabel att följa protokollet.

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller nuvarande sjukdomar, som, enligt läkarens bedömning eller utses, kan påverka resultatet av denna studie eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien, inklusive, men inte begränsat till, betydande medicinska abnormiteter inklusive: psykiatrisk neurologisk, pulmonell, hjärt-, gastrointestinal, genitourinär, renal, metabolisk, endokrinologisk eller autoimmun störning.
• Är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
• Positivt resultat för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C virus (HCV) antikropp vid screening.
• Familjehistoria med QTc-förlängning eller oförklarlig plötslig död vid <50 års ålder.

• Historik eller närvaro av något av följande:

  • sick sinus syndrome, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, hjärtinfarkt, lungstockning, symptomatisk eller signifikant hjärtarytmi, förlängt QTcF-intervall eller överledningsavvikelser;
  • ischemisk hjärtsjukdom, symtomatiska arytmier eller dåligt kontrollerad hypertoni.
• Kunskap om någon form av kardiovaskulär störning/tillstånd som är känt för att öka risken för QT-förlängning eller historia av ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, kliniskt signifikant hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom eller Brugada-syndrom) eller hjärtöverledning störningar.
• Alla tillstånd som kan störa absorptionen, metabolismen eller elimineringen av studieläkemedlet.
• Historik av, eller aktivt, alkohol- eller olaglig drogmissbruk enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan, manual, inom 2 år före den första doseringen. Alkoholmissbruk definieras som ett genomsnittligt intag av två eller fler drinkar (12 oz öl, 1,5 oz starksprit eller motsvarande) per dag.
• Laboratoriesäkerhetstestresultat som ligger utanför de normala referensintervallen (såvida de inte är kliniskt acceptabla för PI eller utses) vid screening.
• HR i vila <50 slag/min eller >100 slag/min vid screening eller incheckning (dag -2). Mindre avvikelser kommer att vara acceptabla om de anses vara utan klinisk betydelse av PI eller utses.
• Vilande systoliskt blodtryck <90 mmHg eller >140 mmHg; vilande diastoliskt blodtryck <50 mmHg eller >90 mmHg vid screening eller incheckning.

• Betydande historia eller närvaro av EKG-fynd vid screening eller incheckning (dag -2), inklusive:

  • QTcF >450 msek
  • QRS >110 ms, om >110 ms, kommer resultatet att bekräftas av en manuell överläsning
  • PR >200 msek
  • Andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block.
• Signifikant historia eller närvaro av EKG-fynd enligt bedömning av PI eller utsedd vid

Screening eller incheckning (dag -2), inklusive:

• EKG-avvikelser som stör korrekt QT-mätning
• T-vågsutjämning eller andra abnormiteter som enligt PI (eller utsedd) kan störa analysen av QT-intervall
• Alla andra rytmer än sinusrytm, som tolkas av PI (eller utsedd) som kliniskt signifikant.
• Betydande säkerhetslaboratorieavvikelser som skulle utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk enligt PI eller utses, inklusive men inte begränsat till serumalaninaminotransferas (ALT) eller serumaspartataminotransferas (AST) >1,2 x övre normalgräns vid screening eller incheckning .
• Positivt urinkotinin vid screening.

• Kan inte avstå från eller förutse användningen av:

  * Alla läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, naturläkemedel eller vitamintillskott med början 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första doseringen eller sannolikheten att sådan behandling kommer att behövas när som helst under studien (såvida det inte godkänts i förväg av sponsorn). Läkemedel som anges i avsnitt 11.4.2 är tillåtna.

• Deltagande i en annan klinisk studie inom 30 dagar före den första doseringen. 30-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste bloduppsamlingen eller doseringen, beroende på vilket som är senare, i den tidigare studien till dag 1 i period 1 av den aktuella studien.
• Donation av blod eller blodförlust >500 ml inom 56 dagar före den första dosen.
• Plasmadonation inom 7 dagar före den första dosen.
• Alla tillstånd eller situationer som, enligt läkarens eller den utseddas åsikt, skulle förhindra korrekt utvärdering av säkerheten, PK och/eller PD för studieläkemedlet enligt studieprotokollet (t. till medicinsk plast/latex/klisterförband/medicintejp).
• Historik med överkänslighet eller allergi mot moxifloxacin eller någon studiemedicin.
• Tidigare tendinit eller senruptur med moxifloxacin eller något annat läkemedel av kinolontyp.
• Historik med oförklarlig medvetslöshet, oförklarlig synkope, nästan drunkning vid sjukhusinläggning.
• Använd en marijuanaprodukt inom 6 månader före den första doseringen.
• Användning av illegala droger eller läkemedel som innehåller tetrahydrocannabinol inom 6 månader före den första doseringen.
• Kvinnliga försökspersoner med positivt graviditetstest vid screening eller incheckning eller amning.
• Positiva urindroger eller alkoholresultat vid screening eller incheckning.
• Har tatuering(ar) eller ärrbildning på eller nära injektionsstället eller något annat tillstånd som kan störa undersökningen på injektionsstället, enligt PI:s eller utsedd person.
• Försökspersoner som avser att gå ner i vikt under studien.