Étude pour étudier l'effet du BL-8040 (Motixafortide) sur l'intervalle QTc chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Adultes en bonne santé, hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans inclus, au dépistage.
• Poids corporel entre 50 et 109 kg (inclus) et indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 29,99 kg/m2 (inclus) au dépistage.
• Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux ou ECG, tel que jugé par le PI ou la personne désignée.
• Non-fumeurs actuels qui n'ont pas utilisé de produits contenant de la nicotine (mâchés ou fumés) ou de produits de remplacement, y compris les cigarettes électroniques, pendant au moins 3 mois avant la première dose.

• Les femmes doivent répondre à l'un des critères suivants : a) ménopause ; b) chirurgicalement stérile ; c) en âge de procréer et pratiquant la contraception, comme décrit ci-dessous :

  • Postménopause (les femmes ménopausées ne doivent pas avoir de saignements menstruels pendant au moins 1 an avant la première dose et la ménopause est confirmée par des taux de FSH compatibles avec le statut postménopausique), ou
  • Chirurgicalement stérile (par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale, stérilisation hystéroscopique) pendant au moins 6 mois avant la première dose, ou
  • Les femmes en âge de procréer doivent être non allaitantes et accepter d'utiliser une forme de contraception acceptable très efficace (par exemple, un dispositif intra-utérin non hormonal plus un préservatif et un spermicide).
• Un sujet masculin non vasectomisé doit accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide ou s'abstenir de rapports sexuels pendant l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose. (Aucune restriction n'est requise pour un homme vasectomisé à condition que sa vasectomie ait été effectuée 4 mois ou plus avant la première dose. Un homme qui a été vasectomisé moins de 4 mois avant la première dose de l'étude doit suivre les mêmes restrictions qu'un homme non vasectomisé.)
• S'il s'agit d'un homme, doit accepter de ne pas donner de sperme à partir du premier dosage jusqu'à 90 jours après le dernier dosage.
• Comprend les procédures d'étude dans le formulaire de consentement éclairé (ICF), et est disposé et capable de se conformer au protocole.

Critère d'exclusion:

• Maladies passées ou présentes, qui, à en juger par le PI ou la personne désignée, peuvent affecter les résultats de cette étude ou poser un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une anomalie médicale importante, y compris : , neurologique, pulmonaire, cardiaque, gastro-intestinale, génito-urinaire, rénale, métabolique, endocrinologique ou auto-immune.
• Est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de sélection ou attendus pendant la conduite de l'étude.
• Résultat positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage.
• Antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QTc ou de mort subite inexplicable à moins de 50 ans.

• Antécédents ou présence de l'un des éléments suivants :

  • maladie des sinus, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, infarctus du myocarde, congestion pulmonaire, arythmie cardiaque symptomatique ou importante, intervalle QTcF prolongé ou anomalies de la conduction ;
  • une cardiopathie ischémique, des arythmies symptomatiques ou une hypertension mal contrôlée.
• Connaissance de tout type de trouble cardiovasculaire connu pour augmenter la possibilité d'allongement de l'intervalle QT ou antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie cliniquement significative, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de syndrome de Brugada) ou de conduction cardiaque troubles.
• Toute condition pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'élimination du médicament à l'étude.
• Antécédents ou abus actif d'alcool ou de drogues illicites tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition, manuel, dans les 2 ans précédant la première dose. L'abus d'alcool est défini comme une consommation moyenne de deux verres ou plus (12 oz de bière, 1,5 oz d'alcool fort ou l'équivalent) par jour.
• Résultats des tests de sécurité en laboratoire qui se situent en dehors des plages de référence normales (à moins qu'ils ne soient cliniquement acceptables pour le PI ou la personne désignée) lors du dépistage.
• FC en décubitus dorsal <50 bpm ou >100 bpm lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -2). Les écarts mineurs seront acceptables s'ils sont considérés comme sans importance clinique par le PI ou la personne désignée.
• Pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 90 mmHg ou > 140 mmHg ; tension artérielle diastolique en décubitus dorsal <50 mmHg ou >90 mmHg lors du dépistage ou de l'enregistrement.

• Antécédents significatifs ou présence de résultats ECG lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -2), y compris :

  • QTcF > 450 ms
  • QRS> 110 msec, si> 110 msec, le résultat sera confirmé par une lecture manuelle
  • PR > 200 ms
  • Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré.
• Antécédents significatifs ou présence de résultats d'ECG, à en juger par le PI ou la personne désignée à

Dépistage ou enregistrement (Jour -2), comprenant :

• Anomalies de l'ECG qui interfèrent avec la mesure précise du QT
• Aplatissement de l'onde T ou autres anomalies qui, de l'avis du PI (ou de la personne désignée), peuvent interférer avec l'analyse des intervalles QT
• Tout rythme autre que le rythme sinusal, qui est interprété par l'IP (ou la personne désignée) comme étant cliniquement significatif.
• Anomalies de laboratoire de sécurité importantes qui exposeraient le sujet à un risque indu de l'avis du PI ou de la personne désignée, y compris, mais sans s'y limiter, l'alanine aminotransférase sérique (ALT) ou l'aspartate aminotransférase sérique (AST)> 1,2 x la limite supérieure de la normale au dépistage ou à l'enregistrement .
• Cotinine urinaire positive au dépistage.

• Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de :

  * Tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les remèdes à base de plantes ou les suppléments vitaminiques commençant 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose ou la probabilité qu'un tel traitement soit nécessaire à tout moment pendant l'étude (sauf accord préalable du Parrain). Les médicaments énumérés à la section 11.4.2 seront autorisés.

• Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant la première dose. La fenêtre de 30 jours sera dérivée de la date du dernier prélèvement sanguin ou du dernier dosage, selon la date la plus tardive, dans l'étude précédente jusqu'au jour 1 de la période 1 de l'étude en cours.
• Don de sang ou perte de sang > 500 ml dans les 56 jours précédant la première dose.
• Don de plasma dans les 7 jours précédant le premier dosage.
• Toute condition ou situation qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, empêcherait une évaluation correcte de l'innocuité, de la PK et/ou de la PD du médicament à l'étude conformément au protocole de l'étude (par exemple, sujet peu observant, mauvais accès veineux, allergies aux plastiques médicaux/latex/pansement adhésif/bande médicale).
• Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à la moxifloxacine ou à tout médicament à l'étude.
• Antécédents de tendinite ou de rupture de tendon avec la moxifloxacine ou tout autre médicament de type quinolone.
• Antécédents de perte de conscience inexpliquée, syncope inexpliquée, quasi-noyade avec hospitalisation.
• Utilisation de tout produit à base de marijuana dans les 6 mois précédant la première dose.
• Utilisation de drogues illicites ou de médicaments contenant du tétrahydrocannabinol dans les 6 mois précédant la première dose.
• Sujets féminins avec un test de grossesse positif lors du dépistage ou de l'enregistrement ou de l'allaitement.
• Résultats positifs en matière de drogue ou d'alcool dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• A des tatouages ​​ou des cicatrices sur ou près du site d'injection ou toute autre condition qui peut interférer avec l'examen du site d'injection, de l'avis du PI ou de la personne désignée.
• Sujets ayant l'intention de perdre du poids au cours de l'étude.