Badanie mające na celu zbadanie wpływu BL-8040 (motixafortydu) na odstęp QTc u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi, dorośli, mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie, podczas badań przesiewowych.
• Masa ciała między 50-109 kg (włącznie) i wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach 18,0-29,99 kg/m2 (włącznie) podczas przesiewania.
• Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG, zgodnie z oceną PI lub wyznaczonej osoby.
• Aktualne osoby niepalące, które nie stosowały żadnych produktów zawierających nikotynę (do żucia lub palenia) lub produktów zastępczych, w tym papierosów elektronicznych, przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką.

• Kobiety muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów: a) po menopauzie; b) sterylne chirurgicznie; c) w wieku rozrodczym i stosujących antykoncepcję, o których mowa poniżej:

  • Po menopauzie (kobiety po menopauzie nie mogą mieć krwawienia miesiączkowego przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki, a menopauza jest potwierdzona przez poziom FSH odpowiadający statusowi pomenopauzalnemu) lub
  • Chirurgicznie sterylne (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajników, sterylizacja histeroskopowa) przez co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym dawkowaniem lub
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą nie karmić piersią i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej, akceptowalnej formy antykoncepcji (np. niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej plus prezerwatywy i środka plemnikobójczego).
• Mężczyzna, który nie został poddany wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po ostatniej dawce. (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że jego wazektomia została przeprowadzona 4 miesiące lub dłużej przed pierwszą dawką. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed pierwszym dawkowaniem w badaniu, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna bez wazektomii.)
• Jeśli jest to mężczyzna, musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszego dawkowania do 90 dni po ostatnim dawkowaniu.
• Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Przeszłe lub obecne choroby, które według oceny PI lub osoby wyznaczonej mogą wpłynąć na wynik tego badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu, w tym między innymi istotne nieprawidłowości medyczne, w tym: neurologiczne, płucne, sercowe, żołądkowo-jelitowe, moczowo-płciowe, nerkowe, metaboliczne, endokrynologiczne lub autoimmunologiczne.
• Jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie lub ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
• Dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego.
• Wywiad rodzinny dotyczący wydłużenia odstępu QTc lub niewyjaśnionej nagłej śmierci w wieku <50 lat.

• Historia lub obecność któregokolwiek z poniższych:

  • zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zawał mięśnia sercowego, przekrwienie płuc, objawowe lub istotne zaburzenia rytmu serca, wydłużony odstęp QTcF lub zaburzenia przewodzenia;
  • choroba niedokrwienna serca, objawowe zaburzenia rytmu lub źle kontrolowane nadciśnienie.
• Znajomość jakiegokolwiek zaburzenia/stanu sercowo-naczyniowego, o którym wiadomo, że zwiększa prawdopodobieństwo wydłużenia odstępu QT lub dodatkowych czynników ryzyka torsade de pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, klinicznie istotna hipokaliemia, zespół długiego QT lub zespół Brugadów w wywiadzie rodzinnym) lub przewodzenia zaburzenia.
• Każdy stan, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm lub eliminację badanego leku.
• Historia lub aktywne nadużywanie alkoholu lub nielegalnych narkotyków, zgodnie z definicją w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie czwarte, podręcznik, w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako średnie spożycie dwóch lub więcej drinków (12 uncji piwa, 1,5 uncji mocnego alkoholu lub odpowiednika) dziennie.
• Wyniki laboratoryjnych testów bezpieczeństwa, które wykraczają poza normalne zakresy referencyjne (chyba że jest to klinicznie akceptowalne przez PI lub osobę wyznaczoną) podczas badania przesiewowego.
• Tętno spoczynkowe w pozycji leżącej <50 uderzeń na minutę lub >100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -2). Drobne odchylenia będą dopuszczalne, jeśli PI lub osoba wyznaczona uznają je za nieistotne klinicznie.
• Skurczowe ciśnienie krwi w spoczynku <90 mmHg lub >140 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi w spoczynku w pozycji leżącej <50 mmHg lub >90 mmHg podczas badania przesiewowego lub odprawy.

• Znacząca historia lub obecność wyników EKG podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -2), w tym:

  • QTcF >450 ms
  • QRS >110 ms, jeśli >110 ms, wynik zostanie potwierdzony przez ręczne nadczytanie
  • PR >200 ms
  • Blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia.
• Znacząca historia lub obecność wyników EKG według oceny PI lub wyznaczonej osoby w

Kontrola lub odprawa (Dzień -2), w tym:

• Nieprawidłowości w EKG, które zakłócają dokładny pomiar odstępu QT
• Spłaszczenie załamka T lub inne nieprawidłowości, które w opinii PI (lub osoby wyznaczonej) mogą zakłócać analizę odstępów QT
• Każdy rytm inny niż rytm zatokowy, który jest interpretowany przez PI (lub osobę wyznaczoną) jako istotny klinicznie.
• Istotne nieprawidłowości laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa, które w opinii PI lub osoby wyznaczonej naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko, w tym między innymi aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy >1,2 x górna granica normy podczas badania przesiewowego lub odprawy .
• Dodatnia kotynina w moczu podczas badania przesiewowego.

• Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

  * Wszelkie leki, w tym leki na receptę i bez recepty, preparaty ziołowe lub suplementy witaminowe rozpoczynające się 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką lub prawdopodobieństwo, że takie leczenie będzie potrzebne w dowolnym momencie podczas badania (chyba że zostało to wcześniej zatwierdzone przez Sponsora). Leki wymienione w sekcji 11.4.2 będą dozwolone.

• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszym dawkowaniem. Okno 30-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, która z tych dat jest późniejsza, w poprzednim badaniu do dnia 1 okresu 1 bieżącego badania.
• Oddanie krwi lub utrata krwi >500 ml w ciągu 56 dni poprzedzających pierwszą dawkę.
• Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym dawkowaniem.
• Każdy stan lub sytuacja, które w opinii PI lub osoby wyznaczonej uniemożliwiłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i/lub PD badanego leku zgodnie z protokołem badania (np. osoba nie przestrzegająca zaleceń, słaby dostęp żylny, alergie do medycznych tworzyw sztucznych/lateksu/opatrunków samoprzylepnych/taśm medycznych).
• Historia nadwrażliwości lub alergii na moksyfloksacynę lub jakikolwiek badany lek.
• Historia zapalenia ścięgien lub zerwania ścięgna podczas stosowania moksyfloksacyny lub jakiegokolwiek innego leku z grupy chinolonów.
• Historia niewyjaśnionej utraty przytomności, niewyjaśnione omdlenie, stan bliski utonięcia podczas przyjęcia do szpitala.
• Używanie jakiegokolwiek produktu z marihuany w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
• Używanie nielegalnych narkotyków lub leków zawierających tetrahydrokannabinol w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
• Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub odprawy lub w okresie laktacji.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Ma tatuaż(y) lub blizny w miejscu wstrzyknięcia lub w jego pobliżu lub ma inne objawy, które mogą przeszkadzać w badaniu miejsca wstrzyknięcia, w opinii PI lub osoby wyznaczonej.
• Osoby zamierzające schudnąć w trakcie badania.