Undersøgelse for at undersøge effekten af ​​BL-8040 (Motixafortide) på QTc-intervallet hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sunde, voksne, mænd og kvinder mellem 18 og 55 år inklusive, ved screening.
• Kropsvægt mellem 50-109 kg (inklusive) og kropsmasseindeks (BMI) inden for 18,0-29,99 kg/m2 (inklusive) ved Screening.
• Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er, som vurderet af PI eller udpeget.
• Nuværende ikke-rygere, som ikke har brugt nikotinholdige produkter (tygget eller røget) eller erstatningsprodukter, herunder elektroniske cigaretter, i mindst 3 måneder før første dosering.

• Kvinder skal opfylde et af følgende kriterier: a) postmenopausal; b) kirurgisk steril; c) af den fødedygtige alder og praktisere prævention, som beskrevet nedenfor:

  • Postmenopausal (postmenopausale kvinder må ikke have nogen menstruationsblødning i mindst 1 år før første dosis, og overgangsalderen bekræftes af FSH-niveauer i overensstemmelse med postmenopausal status), eller
  • Kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi, hysteroskopisk sterilisering) i mindst 6 måneder før første dosering, eller
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-ammende og acceptere enten at bruge en yderst effektiv acceptabel form for prævention (f.eks. ikke-hormonal intrauterin enhed plus kondom og spermicid).
• En ikke-vasektomiseret mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste dosis. (Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mand, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere før den første dosering. En mand, der er blevet vasektomieret mindre end 4 måneder før undersøgelsens første dosis, skal følge de samme begrænsninger som en ikke-vasektomiseret mand.)
• Hvis en mand, skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosering indtil 90 dage efter den sidste dosering.
• Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF), og er villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nuværende sygdomme, som, som vurderet af PI eller udpeget, kan påvirke resultatet af denne undersøgelse eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, væsentlig medicinsk abnormitet, herunder: psykiatrisk , neurologisk, pulmonal, hjerte-, gastrointestinal, genitourinær, renal, metabolisk, endokrinologisk eller autoimmun lidelse.
• Er mentalt eller juridisk invalid eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Positivt resultat for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof ved screening.
• Familiehistorie med QTc-forlængelse eller uforklarlig pludselig død ved <50 år.

• Historik eller tilstedeværelse af et af følgende:

  • syg sinus-syndrom, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, myokardieinfarkt, pulmonal kongestion, symptomatisk eller signifikant hjertearytmi, forlænget QTcF-interval eller ledningsabnormiteter;
  • iskæmisk hjertesygdom, symptomatiske arytmier eller dårligt kontrolleret hypertension.
• Kendskab til enhver form for kardiovaskulær lidelse/tilstand, der vides at øge muligheden for QT-forlængelse eller historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, klinisk signifikant hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom eller Brugada-syndrom) eller hjerteledning lidelser.
• Enhver tilstand, der kan interferere med absorption, metabolisme eller eliminering af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med eller aktivt alkohol- eller ulovligt stofmisbrug som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave, manual, inden for 2 år før den første dosering. Alkoholmisbrug er defineret som et gennemsnitligt indtag af to eller flere drinks (12 oz øl, 1,5 oz hård spiritus eller tilsvarende) om dagen.
• Laboratoriesikkerhedstestresultater, der ligger uden for de normale referenceområder (medmindre de er klinisk acceptable for PI eller udpeget) ved screening.
• Hvilende HR <50 bpm eller >100 bpm ved screening eller check-in (dag -2). Mindre afvigelser vil være acceptable, hvis den PI eller den udpegede vurderer at være uden klinisk betydning.
• Hvilende systolisk blodtryk <90 mmHg eller >140 mmHg; hvilende diastolisk blodtryk <50 mmHg eller >90 mmHg ved screening eller check-in.

• Betydelig historie eller tilstedeværelse af EKG-fund ved screening eller check-in (dag -2), herunder:

  • QTcF >450 msek
  • QRS >110 msec, hvis >110 msec, vil resultatet blive bekræftet af en manual over læsning
  • PR >200 msek
  • Anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering.
• Signifikant historie eller tilstedeværelse af EKG-fund som vurderet af PI eller udpeget ved

Screening eller check-in (dag -2), inklusive:

• EKG-abnormiteter, der forstyrrer nøjagtig QT-måling
• T-bølgeudfladning eller andre abnormiteter, som efter PI'erens (eller den udpegede) vurdering kan interferere med analysen af ​​QT-intervaller
• Enhver anden rytme end sinusrytme, som af PI (eller den udpegede) fortolkes til at være klinisk signifikant.
• Væsentlige sikkerhedslaboratorieabnormiteter, der ville placere forsøgspersonen i unødig risiko efter PI eller udpegets mening, herunder men ikke begrænset til serumalaninaminotransferase (ALT) eller serumaspartataminotransferase (AST) >1,2 x øvre normalgrænse ved screening eller check-in .
• Positiv urin cotinin ved screening.

• Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

  * Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud, der begynder 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosering eller sandsynligheden for, at en sådan behandling vil være nødvendig på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen (medmindre det er godkendt på forhånd af sponsoren). Medicin anført i afsnit 11.4.2 vil være tilladt.

• Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 30 dage før den første dosering. 30-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i periode 1 af den aktuelle undersøgelse.
• Donation af blod eller blodtab >500 ml inden for de 56 dage før den første dosis.
• Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosering.
• Enhver tilstand eller situation, der efter PI'erens eller den udpegede persons mening ville forhindre korrekt evaluering af undersøgelseslægemidlets sikkerhed, PK og/eller PD i henhold til undersøgelsesprotokollen (f.eks. dårligt overensstemmende individ, dårlig venøs adgang, allergier til medicinsk plast/latex/klæbende bandage/medicinsk tape).
• Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for moxifloxacin eller enhver undersøgelsesmedicin.
• Anamnese med senebetændelse eller seneruptur med moxifloxacin eller ethvert andet lægemiddel af quinolontypen.
• Anamnese med uforklarligt bevidsthedstab, uforklarlig synkope, næsten drukning med hospitalsindlæggelse.
• Brug af ethvert marihuanaprodukt inden for 6 måneder før den første dosering.
• Brug af illegale stoffer eller tetrahydrocannabinol-holdige lægemidler inden for 6 måneder før den første dosering.
• Kvindelige forsøgspersoner med positiv graviditetstest ved screening eller check-in eller amning.
• Positive urinstof- eller alkoholresultater ved screening eller check-in.
• Har tatovering(er) eller ardannelse på eller i nærheden af ​​injektionsstedet eller enhver anden tilstand, der kan interferere med undersøgelsen på injektionsstedet, efter PI'ers eller den udpegede persons mening.
• Forsøgspersoner, der har til hensigt at tabe sig under undersøgelsen.