Estudo para Investigar o Efeito do BL-8040 (Motixafortide) no Intervalo QTc em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudáveis, adultos, homens e mulheres com idades compreendidas entre os 18 e os 55 anos, inclusive, no Rastreio.
• Peso corporal entre 50-109 kg (inclusive) e índice de massa corporal (IMC) entre 18,0-29,99 kg/m2 (inclusive) na Triagem.
• Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECGs, conforme considerado pelo PI ou designado.
• Não fumantes atuais que não usaram nenhum produto contendo nicotina (mascado ou fumado) ou produtos de substituição, incluindo cigarros eletrônicos por pelo menos 3 meses antes da primeira dose.

• As mulheres devem atender a um dos seguintes critérios: a) pós-menopausa; b) cirurgicamente estéreis; c) com potencial para engravidar e praticando métodos contraceptivos, conforme descrito a seguir:

  • Pós-menopausa (mulheres na pós-menopausa não devem ter sangramento menstrual por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e a menopausa é confirmada por níveis de FSH consistentes com o estado pós-menopausa), ou
  • Cirurgicamente estéril (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, esterilização histeroscópica) por pelo menos 6 meses antes da primeira dosagem, ou
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ser não lactantes e concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade altamente eficaz (por exemplo, dispositivo intrauterino não hormonal mais preservativo e espermicida).
• Um indivíduo do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após a última dosagem. (Não são necessárias restrições para um homem vasectomizado, desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes da primeira dosagem. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes da primeira dosagem do estudo deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado.)
• Se for homem, deve concordar em não doar esperma desde a primeira dosagem até 90 dias após a última dosagem.
• Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE) e está disposto e apto a cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

• Doenças passadas ou presentes, que, conforme julgado pelo PI ou designado, podem afetar o resultado deste estudo ou representar um risco adicional para o sujeito por sua participação no estudo, incluindo, mas não limitado a, anormalidade médica significativa, incluindo: psiquiátrica , distúrbios neurológicos, pulmonares, cardíacos, gastrointestinais, geniturinários, renais, metabólicos, endocrinológicos ou autoimunes.
• Está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
• Resultado positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) na triagem.
• História familiar de prolongamento do intervalo QTc ou de morte súbita inexplicável antes dos 50 anos de idade.

• História ou presença de qualquer um dos seguintes:

  • síndrome do seio doente, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, infarto do miocárdio, congestão pulmonar, arritmia cardíaca sintomática ou significativa, intervalo QTcF prolongado ou anormalidades de condução;
  • cardiopatia isquêmica, arritmias sintomáticas ou hipertensão mal controlada.
• Conhecimento de qualquer tipo de distúrbio/condição cardiovascular conhecido por aumentar a possibilidade de prolongamento do intervalo QT ou história de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia clinicamente significativa, história familiar de síndrome do QT longo ou síndrome de Brugada) ou condução cardíaca transtornos.
• Qualquer condição que possa interferir na absorção, metabolismo ou eliminação do medicamento do estudo.
• História ou abuso ativo de álcool ou drogas ilícitas, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, quarta edição, manual, dentro de 2 anos antes da primeira dosagem. O abuso de álcool é definido como uma ingestão média de dois ou mais drinques (12 onças de cerveja, 1,5 onças de licor forte ou equivalente) por dia.
• Resultados de testes de segurança de laboratório que estão fora dos intervalos de referência normais (a menos que sejam clinicamente aceitáveis ​​para o PI ou designado) na Triagem.
• FC supina em repouso <50 bpm ou >100 bpm na triagem ou check-in (Dia -2). Desvios menores serão aceitáveis ​​se considerados sem importância clínica pelo PI ou pessoa designada.
• Pressão arterial sistólica supina em repouso <90 mmHg ou >140 mmHg; pressão arterial diastólica supina em repouso <50 mmHg ou >90 mmHg na triagem ou check-in.

• Histórico significativo ou presença de achados de ECG na Triagem ou check-in (Dia -2), incluindo:

  • QTcF >450 mseg
  • QRS >110 mseg, se >110 mseg, o resultado será confirmado por uma leitura manual
  • PR >200 mseg
  • Bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau.
• Histórico significativo ou presença de achados de ECG conforme julgado pelo PI ou pessoa designada em

Triagem ou check-in (Dia -2), incluindo:

• Anormalidades no ECG que interferem na medição precisa do QT
• Achatamento da onda T ou outras anormalidades que, na opinião do PI (ou pessoa designada), podem interferir na análise dos intervalos QT
• Qualquer ritmo diferente do ritmo sinusal, que é interpretado pelo IP (ou pessoa designada) como clinicamente significativo.
• Anormalidades laboratoriais de segurança significativas que colocariam o sujeito em risco indevido na opinião do PI ou de seu designado, incluindo, entre outros, alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase sérica (AST) > 1,2 x limite superior do normal na triagem ou check-in .
• Cotinina urinária positiva na Triagem.

• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

  * Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos começando 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose ou probabilidade de que tal tratamento seja necessário a qualquer momento durante o estudo (a menos que previamente aprovado pelo Patrocinador). Os medicamentos listados na Seção 11.4.2 serão permitidos.

• Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da primeira dosagem. A janela de 30 dias será derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior ao Dia 1 do Período 1 do estudo atual.
• Doação de sangue ou perda de sangue > 500 mL nos 56 dias anteriores à primeira dose.
• Doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira dosagem.
• Qualquer condição ou situação que, na opinião do PI ou pessoa designada, impeça a avaliação adequada da segurança, farmacocinética e/ou DP do medicamento do estudo de acordo com o protocolo do estudo (por exemplo, indivíduo pouco aderente, acesso venoso ruim, alergias para plásticos médicos/látex/curativo adesivo/fita médica).
• Histórico de hipersensibilidade ou alergia à moxifloxacina ou a qualquer medicamento do estudo.
• História de tendinite ou ruptura de tendão com moxifloxacina ou qualquer outro medicamento do tipo quinolona.
• História de perda inexplicada de consciência, síncope inexplicável, quase afogamento com internação hospitalar.
• Uso de qualquer produto de maconha dentro de 6 meses antes da primeira dosagem.
• Uso de drogas ilícitas ou medicamentos contendo tetrahidrocanabinol nos 6 meses anteriores à primeira dose.
• Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez positivo na triagem ou check-in ou lactantes.
• Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na Triagem ou check-in.
• Tem tatuagem(s) ou cicatriz no local da injeção ou próximo a ele ou qualquer outra condição que possa interferir no exame do local da injeção, na opinião do PI ou designado.
• Indivíduos que pretendem perder peso durante o estudo.