Studio per studiare l'effetto di BL-8040 (Motixafortide) sull'intervallo QTc in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Sani, adulti, maschi e femmine di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, allo Screening.
• Peso corporeo compreso tra 50 e 109 kg (inclusi) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 29,99 kg/m2 (compreso) allo Screening.
• Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dal PI o designato.
• Attuali non fumatori che non hanno utilizzato prodotti contenenti nicotina (masticati o fumati) o prodotti sostitutivi comprese le sigarette elettroniche per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione.

• Le donne devono soddisfare uno dei seguenti criteri: a) in postmenopausa; b) chirurgicamente sterile; c) in età fertile e pratica della contraccezione, come descritto di seguito:

  • Postmenopausa (le donne in postmenopausa non devono avere sanguinamento mestruale per almeno 1 anno prima della prima somministrazione e la menopausa è confermata da livelli di FSH coerenti con lo stato postmenopausale) o
  • Chirurgicamente sterile (ad esempio, isterectomia, ovariectomia bilaterale, sterilizzazione isteroscopica) per almeno 6 mesi prima della prima somministrazione, o
  • Le donne in età fertile devono essere non in allattamento e accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite altamente efficace (ad esempio, dispositivo intrauterino non ormonale più preservativo e spermicida).
• Un soggetto maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione. (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima della prima somministrazione. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima della prima somministrazione dello studio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato.)
• Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla prima somministrazione fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione.
• Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Malattie passate o presenti che, a giudizio del PI o del designato, possono influenzare l'esito di questo studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della loro partecipazione allo studio, incluse, ma non limitate a, significative anomalie mediche tra cui: psichiatriche , disturbi neurologici, polmonari, cardiaci, gastrointestinali, genitourinari, renali, metabolici, endocrinologici o autoimmuni.
• È mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di Screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
• Risultato positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) allo screening.
• Storia familiare di prolungamento dell'intervallo QTc o di morte improvvisa inspiegabile a <50 anni di età.

• Storia o presenza di uno dei seguenti:

  • sindrome del seno malato, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, infarto del miocardio, congestione polmonare, aritmia cardiaca sintomatica o significativa, intervallo QTcF prolungato o anomalie della conduzione;
  • cardiopatia ischemica, aritmie sintomatiche o ipertensione scarsamente controllata.
• Conoscenza di qualsiasi tipo di disturbo/condizione cardiovascolare nota per aumentare la possibilità di prolungamento dell'intervallo QT o anamnesi di fattori di rischio aggiuntivi per torsione di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia clinicamente significativa, storia familiare di sindrome del QT lungo o sindrome di Brugada) o conduzione cardiaca disturbi.
• Qualsiasi condizione che possa interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco in studio.
• Storia di abuso attivo o attivo di alcol o droghe illecite come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione, manuale, entro 2 anni prima della prima somministrazione. L'abuso di alcol è definito come l'assunzione media di due o più bevande (12 once di birra, 1,5 once di superalcolici o equivalenti) al giorno.
• Risultati dei test di sicurezza di laboratorio che sono al di fuori dei normali intervalli di riferimento (a meno che non siano clinicamente accettabili per il PI o designato) allo Screening.
• FC supina a riposo <50 bpm o >100 bpm allo screening o al check-in (giorno -2). Deviazioni minori saranno accettabili se considerate prive di significato clinico dal PI o dal designato.
• Pressione arteriosa sistolica supina a riposo <90 mmHg o >140 mmHg; pressione arteriosa diastolica supina a riposo <50 mmHg o >90 mmHg allo screening o al check-in.

• Anamnesi significativa o presenza di reperti ECG allo Screening o al check-in (Giorno -2), tra cui:

  • QTcF >450 ms
  • QRS >110 msec, se >110 msec, il risultato sarà confermato da una sovralettura manuale
  • PR >200 ms
  • Blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado.
• Storia significativa o presenza di risultati ECG come giudicato dal PI o designato a

Screening o check-in (Giorno -2), tra cui:

• Anomalie dell'ECG che interferiscono con la misurazione accurata del QT
• Appiattimento dell'onda T o altre anomalie che, a parere del PI (o designato), possono interferire con l'analisi degli intervalli QT
• Qualsiasi ritmo diverso dal ritmo sinusale, che viene interpretato dal PI (o designato) come clinicamente significativo.
• Anomalie di laboratorio di sicurezza significative che esporrebbero il soggetto a un rischio eccessivo secondo l'opinione del PI o del designato, incluso ma non limitato a alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi sierica (AST) > 1,2 volte il limite superiore della norma allo screening o al check-in .
• Cotinina urinaria positiva allo Screening.

• Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

  * Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi erboristici o integratori vitaminici che iniziano 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione o probabilità che tale trattamento sia necessario in qualsiasi momento durante lo studio (salvo previa approvazione da parte dello Sponsor). Saranno consentiti i farmaci elencati nella Sezione 11.4.2.

• - Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima somministrazione. La finestra di 30 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo o dosaggio del sangue, se successivo, nello studio precedente al Giorno 1 del Periodo 1 dello studio corrente.
• Donazione di sangue o perdita di sangue >500 ml nei 56 giorni precedenti la prima somministrazione.
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione.
• Qualsiasi condizione o situazione che, secondo l'opinione del PI o del designato, impedirebbe una corretta valutazione della sicurezza, della PK e/o della PD del farmaco in studio secondo il protocollo dello studio (ad es. plastica medicale/lattice/medicazioni adesive/nastri medicali).
• Storia di ipersensibilità o allergia alla moxifloxacina o a qualsiasi farmaco in studio.
• Storia di tendinite o rottura del tendine con moxifloxacina o qualsiasi altro farmaco di tipo chinolonico.
• Storia di perdita di coscienza inspiegabile, sincope inspiegabile, quasi annegamento con ricovero in ospedale.
• Uso di qualsiasi prodotto a base di marijuana entro 6 mesi prima della prima somministrazione.
• Uso di droghe illecite o medicinali contenenti tetraidrocannabinolo entro 6 mesi prima della prima somministrazione.
• Soggetti di sesso femminile con test di gravidanza positivo allo Screening o al check-in o in allattamento.
• Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al check-in.
• Ha tatuaggi o cicatrici in corrispondenza o in prossimità del sito di iniezione o qualsiasi altra condizione che possa interferire con l'esame del sito di iniezione, secondo il parere del PI o del designato.
• Soggetti che intendono perdere peso durante lo studio.