SonoCloud®装置反复打开血脑屏障治疗小儿恶性脑肿瘤的安全性研究 (SONOKID)
2026年4月30日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
I 期试验评估化疗前反复超声诱导的血脑屏障开放在难治性幕上恶性脑肿瘤儿科患者中的安全性
目的：本研究的目的是评估使用 SonoCloud-9 植入式超声设备超声诱导血脑屏障 (BBB) 打开的可行性和安全性，用于接受治疗的复发性恶性幕上脑肿瘤的儿科患者与卡铂。
研究假设：血脑屏障可以在静脉注射化疗前立即用低强度脉冲超声暂时安全地打开。 使用 SonoCloud-9 系统打开 BBB 将增加肿瘤对卡铂的暴露，并增加接受复发性恶性幕上脑肿瘤治疗的儿科患者的无进展生存期和总生存期。
研究概览
详细说明
恶性脑肿瘤是儿童和青少年癌症死亡的首位原因。 恶性脑肿瘤的预后不佳部分是由于血脑屏障 (BBB) 的存在，血脑屏障是一种生理屏障，它限制几乎所有分子从血流渗透到大脑，包括抗肿瘤药物。
已经表明，低强度超声在大脑上的应用与静脉内微泡相关联导致 BBB 的短暂和安全打开。 许多临床前研究表明，超声诱导的 BBB 打开增加了治疗分子在大脑中的分布，并允许肿瘤控制并增加动物模型（小鼠、兔子、猪、灵长类动物）的存活率。
开发了一种创新的植入式超声系统 SonoCloud 设备，以便与化疗方案同步重复打开 BBB。
这种颅内和皮下装置是不可见的，并且与 MRI 兼容，可以进行可重复的门诊治疗。 此外，这种装置允许以受控和可再现的方式递送低强度超声。
一项 I/IIa 期试验证实了该技术在接受基于卡铂的化学疗法治疗复发性胶质母细胞瘤的成年患者中的可行性和安全性。
本研究将评估在接受卡铂化疗治疗复发性幕上恶性脑肿瘤的儿科患者中，使用 SonoCloud 设备超声诱导 BBB 打开的可行性和安全性。 该研究将确定可用于打开 BBB 的最大耐受超声声压，以及使用 SonoCloud-9® 设备激活 3 个和 9 个换能器的安全性。 患者将接受 6 个月的治疗周期。 如果治疗耐受性良好，患者将能够再接受 6 个周期的治疗。
BBB 开放的幅度和强度、其临床（总生存期）和放射学（无进展生存期）疗效将作为次要终点进行评估。 超声造影剂 SonoVue 的安全性也将在儿科人群中评估该适应症。
一项辅助研究将评估幕上恶性脑肿瘤复发患者在诊断时和血脑屏障反复开放期间的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 浓度。 该研究将评估 ctDNA 浓度与肿瘤进化之间的相关性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kevin BECCARIA, MD, PhD
- 电话号码：+33 1 71 39 65 92
- 邮箱：kevin.beccaria@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Nelly BRIAND, MD, PhD
- 电话号码：+33 1 44 38 18 62
- 邮箱：nelly.briand@aphp.fr
学习地点
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Paris、法国、75005
- 招聘中
- Institut Curie
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接触：
- Franck BOURDEAUT, MD, PhD
- 电话号码：+33 1 4432 44 71
- 邮箱：franck.bourdeaut@curie.fr
-
首席研究员：
- Franck BOURDEAUT
-
Paris、法国、75015
- 招聘中
- Service de neurochirugie Pédiatrique - Hôpital Necker- Enfants Malades
-
接触：
- Kevin BECCARIA, MD, PhD
- 电话号码：+33 1 71 39 65 92
- 邮箱：kevin.beccaria@aphp.fr
-
首席研究员：
- Kevin BECCARIA
-
Villejuif、法国、94800
- 招聘中
- Institut Gustave Roussy
-
接触：
- Jacques GRILL, MD, PhD
- 电话号码：+33 142116209
- 邮箱：jacques.grill@gustaveroussy.fr
-
首席研究员：
- Jacques GRILL
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥5岁且<18岁的患者
- 患者能够在没有镇静的情况下接受超声处理并进行 MRI 研究
- 幕上原发性恶性脑肿瘤的诊断（例如 恶性神经胶质瘤、胚胎性肿瘤包括 ATRT、室管膜瘤）
- 至少经过一线标准治疗后脑肿瘤复发或进展（允许多灶性肿瘤和转移性疾病）
- 卡铂治疗的适应症，在多学科会议上得到验证
- Karnofsky 体能量表指数（患者 ≥ 16 岁）或 Lansky 体能状态（患者 < 16 岁）> 50%（体能状态评分因肿瘤浸润导致运动障碍而改变的患者将被允许纳入）
- 没有脑疝或不受控制的颅内高压的威胁
- 皮质类固醇治疗≤1mg/kg/天
- 中性粒细胞 > 1.5 x 109/L
- 血小板 > 100 x 109/L
- 总胆红素 < 正常上限的 1.5 倍，AST 和 ALT < 正常上限的 2.5 倍
- 血清肌酐 < 1.5 倍年龄正常上限或肌酐清除率 >70mL/min/1.73m2 （EDTA 法或 24 小时尿液）
- 年龄正常范围内的凝血参数（纤维蛋白原、凝血酶原时间和活化凝血时间）
- 根据 NCI-CTCAE v5.0 标准，无 2 级或以上毒性
- 头皮上没有愈合的伤口
- 由健康保险覆盖
- 对于育龄患者（15-17 岁）：妊娠试验阴性和有效的节育方法
- 患者（如果可能）及其父母或法定代表签署的书面同意书。
排除标准：
- 体重<10kg
- 明显的瘤内出血（血肿）或同侧硬膜下积液
同时服用或停止服用卡铂以外的抗肿瘤药物的时间少于：
- 亚硝基脲 6 周
- 替莫唑胺 1 个月
- 贝伐珠单抗 1 个月
- 酪氨酸激酶抑制剂的 5 个半衰期
- 任何其他化疗 3 周
第一次超声处理
- 最近 6 周内接受过放射治疗
- 在过去 5 年内治疗过的任何其他癌症
- 任何其他不受控制的疾病或活动性感染
- 任何其他可能影响参与研究的合并症（根据临床研究者的判断）
- 任何可能影响设备安全植入和/或影响治疗质量的解剖学特征（颅骨厚度、皮肤薄）（根据临床研究者的判断）
- 植入式除颤器/起搏器、神经刺激器、人工耳蜗、脑内铁磁血管夹
- 全身麻醉的任何禁忌症
- 任何 MRI 禁忌症或已知对钆或其他 MRI 造影剂过敏/
超声造影剂的任何禁忌症：
- 对活性物质或任何赋形剂过敏
- 急性冠脉综合征或不受控制的缺血性心脏病
- 慢性心力衰竭或急性心力衰竭或 III 级或 IV 级心力衰竭病史
- 多巴酚丁胺治疗
- 严重肺动脉高压
- 不受控制的全身性高血压
- 呼吸窘迫综合征
- 卡铂超敏反应
- 用苯妥英钠或磷苯妥英钠治疗
- 早期接种减毒活疫苗
- CTCAE 分类中听觉敏锐度下降≥ 3 级
- 体温调节障碍史
- 由于地理、社会或精神原因无法进行严格的医学随访
- 孕妇和哺乳期妇女
- 同时接受抗凝剂或血小板聚集抑制药物治疗
同时治疗可能对中枢神经系统有毒性。 如果在超声检查前服用少于 5 个半衰期，则排除以下治疗（在 BBB 破坏的情况下毒性未知）：
- 苯二氮卓类药物（或任何镇静剂或催眠药）
- 抗组胺药
- 促惊厥药物
- 丁酰苯、吩噻嗪或任何“常规”抗精神病药
- 巴比妥酸盐
- MAO抑制剂
- 抗胆碱能
- 抗凝物
- 根据临床研究者的判断，任何同时进行的治疗可能会在 BBB 破坏后引起脑毒性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：声诺云®
SonoCloud®：剂量递增 6 个超声处理周期
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SonoCloud®，超声处理：剂量递增 6 个超声处理周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SonoCloud-9®（3 个换能器）与美国排放量直接相关的剂量限制毒性
大体时间：每月最多12个月
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每次超声处理后（48 小时）声压剂量递增期间的临床评估（神经功能缺损、颅内高压、癫痫）
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每月最多12个月
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SonoCloud-9®（3 个换能器）与美国排放量直接相关的剂量限制毒性
大体时间：每月最多12个月
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每次超声处理后声压剂量递增期间的放射学评估（出血、缺血、脑肿胀）
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每月最多12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 SonoCloud® 设备的 BBB 打开强度
大体时间：每月，最长 12 个月
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每次超声处理后，使用先前描述的量表 (Carpentier et al 2016) 对 BBB 破坏进行分级
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每月，最长 12 个月
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SonoCloud® 设备破坏 BBB 与全身化疗相关的临床疗效
大体时间：第 3 个月
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总生存期（OS）
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第 3 个月
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SonoCloud® 设备破坏 BBB 与全身化疗相关的临床疗效
大体时间：第 6 个月
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总生存期（OS）
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第 6 个月
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与全身化疗相关的 SonoCloud® 设备对 BBB 破坏的放射学疗效
大体时间：第 3 个月
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使用 RANO 标准的无进展生存期 (PFS)
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第 3 个月
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与全身化疗相关的 SonoCloud® 设备对 BBB 破坏的放射学疗效
大体时间：第 6 个月
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使用 RANO 标准的无进展生存期 (PFS)
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第 6 个月
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与超声造影剂 SonoVue® 相关的过敏性不良事件
大体时间：每月，最长 12 个月
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在每次超声处理期间和之后，与在儿科人群中使用超声造影剂 SonoVue® 破坏 BBB 相关的过敏反应（皮疹、水肿、呼吸衰竭）
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每月，最长 12 个月
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与超声造影剂 SonoVue® 相关的心脏不良事件
大体时间：每月，最长 12 个月
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在每次超声处理期间和之后，与使用超声造影剂 SonoVue® 破坏儿科人群的 BBB 相关的心脏反应（胸痛、心力衰竭、EKG 改变）
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每月，最长 12 个月
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BBB 中断技术的可行性
大体时间：每月，最长 12 个月
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与 SonoCloud® 装置植入相关的并发症：植入后立即使用 VAS（视觉模拟量表）评估 7 岁以上的患者或使用行为疼痛量表 EVENDOL 评估 7 岁以下的患者的急性疼痛
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每月，最长 12 个月
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BBB 中断技术的可行性
大体时间：每月，最长 12 个月
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与 SonoCloud® 装置植入相关的并发症：在植入后第 1 天，对 7 岁以上的患者使用 VAS（视觉模拟量表）或对 7 岁以下的患者使用行为疼痛量表 EVENDOL 进行急性疼痛评估
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每月，最长 12 个月
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BBB 中断技术的可行性
大体时间：每月，最长 12 个月
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与植入 SonoCloud® 设备相关的并发症：使用 VAS（视觉模拟量表）对年龄 >_7 岁的患者进行慢性疼痛评估，对年龄 <7 岁的患者使用行为疼痛量表 EVENDOL，每月一次，在每个新的治疗周期之前
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每月，最长 12 个月
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BBB 中断技术的可行性
大体时间：植入后第 1 天
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与使用放射学检查植入 SonoCloud® 装置相关的并发症：装置位置和术后并发症（血肿），植入后一天
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植入后第 1 天
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BBB 中断程序的可行性
大体时间：每月，最长 12 个月
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超声相关并发症的评估：使用 VAS（视觉模拟量表）对年龄 >_ 7 岁的患者进行疼痛评估，或对针头连接处 <7 岁的患者使用行为疼痛量表 EVENDOL
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每月，最长 12 个月
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BBB 中断程序的可行性
大体时间：每月，最长 12 个月
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与 SonoCloud® 装置植入相关的并发症：在超声处理期间，对 7 岁以上的患者使用 VAS（视觉模拟量表）进行疼痛评估，或对 7 岁以下的患者使用行为疼痛量表 EVENDOL 进行疼痛评估
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每月，最长 12 个月
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与 BBB 破坏程序相关的皮肤并发症
大体时间：每月，最长 12 个月
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评估与超声相关的皮肤并发症：焦痂和/或感染，在每个治疗周期之前
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每月，最长 12 个月
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BBB 中断程序的可行性
大体时间：每月，最长 12 个月
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外科医生评估的过程：每次超声处理时针头连接到设备所需的测试次数
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每月，最长 12 个月
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BBB 中断程序的可行性
大体时间：每月，最长 12 个月
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外科医生评估的过程：每次超声处理时从针头连接到超声处理结束的持续时间
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每月，最长 12 个月
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BBB 中断程序的可行性
大体时间：手术期间
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外科医生评估的过程：装置植入的持续时间
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手术期间
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SonoCloud-9® 装置的生物可分解性
大体时间：12个月
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装置周围组织的组织学分析：厚度、炎症、生物相容性、移植时
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12个月
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评估 SonoCLOUD-9® 设备阻力
大体时间：12个月
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设备的物理分析，在外植
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12个月
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血液和脑脊液中的 DNA 和肿瘤细胞浓度
大体时间：每月，最长 12 个月
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在每个治疗周期中，使用 SonoCloud-9® 设备评估血脑屏障破坏对血流中肿瘤成分循环的影响
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每月，最长 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kevin BECCARIA, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Carpentier A, Canney M, Vignot A, Reina V, Beccaria K, Horodyckid C, Karachi C, Leclercq D, Lafon C, Chapelon JY, Capelle L, Cornu P, Sanson M, Hoang-Xuan K, Delattre JY, Idbaih A. Clinical trial of blood-brain barrier disruption by pulsed ultrasound. Sci Transl Med. 2016 Jun 15;8(343):343re2. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6086.
- Idbaih A, Canney M, Belin L, Desseaux C, Vignot A, Bouchoux G, Asquier N, Law-Ye B, Leclercq D, Bissery A, De Rycke Y, Trosch C, Capelle L, Sanson M, Hoang-Xuan K, Dehais C, Houillier C, Laigle-Donadey F, Mathon B, Andre A, Lafon C, Chapelon JY, Delattre JY, Carpentier A. Safety and Feasibility of Repeated and Transient Blood-Brain Barrier Disruption by Pulsed Ultrasound in Patients with Recurrent Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2019 Jul 1;25(13):3793-3801. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3643. Epub 2019 Mar 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年2月6日
初级完成 (估计的)
2026年10月1日
研究完成 (估计的)
2028年10月1日
研究注册日期
首次提交
2022年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月14日
首次发布 (实际的)
2022年3月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月30日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D20181321
- 2021-002790-26 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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