Исследование безопасности многократного открытия гематоэнцефалического барьера с помощью устройства SonoCloud® для лечения злокачественных опухолей головного мозга у педиатрических пациентов (SONOKID)

Критерии включения:

• пациент в возрасте ≥ 5 лет и < 18 лет
• пациент, способный получать ультразвук и выполнять МРТ-исследования без седации
• диагностика супратенториальной первичной злокачественной опухоли головного мозга (например, злокачественная глиома, эмбриональная опухоль, включая ATRT, эпендимома)
• рецидив или прогрессирование опухоли головного мозга, по крайней мере, после первой линии стандартного лечения (допускаются многоочаговые опухоли и метастатическое заболевание)
• показания к лечению карбоплатином, утвержденные на междисциплинарном совещании
• Индекс работоспособности по шкале Карновского (пациенты ≥ 16 лет) или статус работоспособности Лански (пациенты < 16 лет)> 50% (будет разрешено включать пациента с оценкой функционального состояния, измененной двигательным дефицитом из-за инфильтрации опухоли)
• отсутствие угрозы грыжи головного мозга или неконтролируемой внутричерепной гипертензии
• лечение кортикостероидами ≤ 1 мг/кг/день
• нейтрофилы > 1,5 х 109/л
• тромбоциты > 100 х 109/л
• общий билирубин < 1,5-кратного верхнего предела нормы, АСТ и АЛТ < 2,5-кратного верхнего предела нормы
• сывороточный креатинин < 1,5-кратного верхнего предела нормы для данного возраста или клиренс креатинина > 70 мл/мин/1,73 м2 (метод ЭДТА или 24-часовая моча)
• показатели свертывания крови в возрастных пределах (фибриноген, протромбиновое время и активированное время свертывания)
• отсутствие токсичности 2 степени или выше в зависимости от критериев NCI-CTCAE v5.0
• отсутствие заживших ран на коже головы
• покрывается медицинской страховкой
• для пациенток детородного возраста (15-17 лет): отрицательный тест на беременность и эффективный метод контрацепции
• письменное согласие, подписанное пациентом (по возможности) и его родителями или законными представителями.

Критерий исключения:

• вес <10 ​​кг
• значительное внутриопухолевое кровотечение (гематома) или ипсилатеральный субдуральный выпот

• противоопухолевое лечение, отличное от карбоплатина, начатое одновременно или прекращенное, поскольку менее чем:

  • 6 недель для нитрозомочевины
  • 1 месяц для темозоломида
  • 1 месяц для бевацизумаба
  • 5 периодов полувыведения ингибиторов тирозинкиназы
  • 3 недели для любой другой химиотерапии

на первый сеанс ультразвуковой обработки

• лучевая терапия в течение последних 6 недель
• любой другой рак, пролеченный в течение последних 5 лет
• любое другое неконтролируемое заболевание или активная инфекция
• любое другое сопутствующее заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании (по мнению клинического исследователя)
• любые анатомические особенности (толщина черепа, тонкая кожа), которые могут поставить под угрозу безопасную имплантацию устройства и/или качество лечения (по мнению клинического исследователя)
• имплантированный дефибриллятор/кардиостимулятор, нейростимулятор, кохлеарный имплант, внутримозговой ферромагнитный сосудистый зажим
• любые противопоказания к общей анестезии
• любое противопоказание к МРТ или известная аллергия на гадолиний или другой контрастный агент для МРТ/

• любые противопоказания к ультразвуковому контрастному веществу:

  • аллергия на действующее вещество или любое вспомогательное вещество
  • острый коронарный синдром или неконтролируемая ишемическая болезнь сердца
  • хроническая сердечная недостаточность или острая сердечная недостаточность в анамнезе или сердечная недостаточность III или IV степени
  • лечение добутамином
  • тяжелая легочная артериальная гипертензия
  • неконтролируемая системная гипертензия
  • респираторный дистресс-синдром
• гиперчувствительность к карбоплатину
• лечение фенитоином или фосфенитоином
• ранняя вакцинация аттенуированной живой вакциной
• снижение остроты слуха ≥ 3 степени по классификации CTCAE
• нарушение терморегуляции в анамнезе
• невозможность тщательного медицинского наблюдения по географическим, социальным или психическим причинам
• беременные и кормящие женщины
• одновременное лечение антикоагулянтами или препаратами, ингибирующими агрегацию тромбоцитов

• одновременное лечение возможно токсично для центральной нервной системы. Следующие виды лечения исключаются, если их принимают менее чем за 5 периодов полувыведения до сеанса УЗИ (токсичность неизвестна в случае нарушения ГЭБ):

  • бензодиазепин (или любое седативное или снотворное средство)
  • антигистаминный препарат
  • противосудорожные препараты
  • бутирофенон, фенотиазин или любой «обычный» антипсихотический препарат
  • барбитураты
  • ингибитор МАО
  • антихолинергический
  • антикоагулянт
• любое одновременное лечение, которое, по мнению клинического исследователя, может вызвать токсичность головного мозга после нарушения ГЭБ