Estudio de seguridad de la apertura repetida de la barrera hematoencefálica con el dispositivo SonoCloud® para tratar tumores cerebrales malignos en pacientes pediátricos (SONOKID)

Criterios de inclusión:

• paciente de ≥ 5 años y < 18 años
• paciente capaz de recibir sonicaciones y realizar estudios de resonancia magnética sin sedación
• diagnóstico de tumor cerebral maligno primario supratentorial (p. glioma maligno, tumor embrionario incluyendo ATRT, ependimoma)
• recurrencia o progresión del tumor cerebral después de al menos una primera línea de tratamiento estándar (se permiten tumores multifocales y enfermedad metastásica)
• indicación de tratamiento con carboplatino, validado en reunión multidisciplinar
• Índice de escala de rendimiento de Karnofsky (pacientes ≥ 16 años) o estado funcional de Lansky (pacientes < 16 años) > 50% (se permitirá incluir un paciente con un puntaje de estado funcional alterado por un déficit motor debido a la infiltración del tumor)
• sin amenaza de hernia cerebral o hipertensión intracraneal no controlada
• tratamiento con corticoides ≤ 1 mg/kg/día
• neutrófilos > 1,5 x 109/L
• plaquetas > 100 x 109/L
• bilirrubina total < 1,5x límite superior normal, AST y ALT < 2,5x límite superior normal
• creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior de lo normal para la edad o clarificación de creatinina > 70 ml/min/1,73 m2 (método EDTA u orina de 24h)
• parámetros de coagulación en los límites normales para la edad (fibrinógeno, tiempo de protrombina y tiempo de coagulación activado)
• sin toxicidad de grado 2 o superior según los criterios NCI-CTCAE v5.0
• ninguna herida cicatrizada en el cuero cabelludo
• cubierto por un seguro de salud
• para pacientes en edad fértil (15-17 años): una prueba de embarazo negativa y un método eficaz de control de la natalidad
• consentimiento escrito firmado por el paciente (si es posible) y sus padres o representantes legales.

Criterio de exclusión:

• peso <10 kg
• hemorragia intratumoral significativa (hematoma) o derrame subdural homolateral

• tratamiento antineoplásico distinto del carboplatino tomado al mismo tiempo o interrumpido desde hace menos de:

  • 6 semanas para nitrosoureas
  • 1 mes para temozolomida
  • 1 mes para bevacizumab
  • 5 semividas de los inhibidores de la tirosina cinasa
  • 3 semanas para cualquier otra quimioterapia

para la primera sesión de sonicación

• radioterapia durante las últimas 6 semanas
• cualquier otro cáncer tratado durante los últimos 5 años
• cualquier otra enfermedad no controlada o infección activa
• cualquier otra comorbilidad que pueda comprometer la participación en el estudio (a juicio del investigador clínico)
• cualquier particularidad anatómica (grosor del cráneo, piel delgada) que pueda comprometer una implantación segura del dispositivo y/o comprometer la calidad del tratamiento (a juicio del investigador clínico)
• desfibrilador/marcapasos implantado, neuroestimulador, implante coclear, clip vascular ferromagnético intracerebral
• cualquier contraindicación a la anestesia general
• cualquier contraindicación para la resonancia magnética o alergia conocida al gadolinio u otro agente de contraste de resonancia magnética /

• cualquier contraindicación para el agente de contraste de ultrasonido:

  • alergia al principio activo o a algún excipiente
  • síndrome coronario agudo o cardiopatía isquémica no controlada
  • insuficiencia cardíaca crónica o antecedentes de insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca de grado III o IV
  • tratamiento con dobutamina
  • hipertensión arterial pulmonar grave
  • hipertensión sistémica no controlada
  • síndrome de dificultad respiratoria
• hipersensibilidad a la carboplatina
• tratamiento con fenitoína o fosfenitoína
• vacunación más temprana con vacuna viva atenuada
• agudeza auditiva disminuida ≥ grado 3 en la clasificación CTCAE
• antecedentes de trastorno de la termorregulación
• imposibilidad de un seguimiento médico riguroso por razones geográficas, sociales o psíquicas
• mujeres embarazadas y lactantes
• tratamiento contemporáneo con anticoagulantes o fármacos inhibidores de la agregación plaquetaria

• tratamiento contemporáneo posiblemente tóxico para el sistema nervioso central. Los siguientes tratamientos están excluidos si se toman menos de 5 vidas medias antes de la sesión de ultrasonido (toxicidad desconocida en caso de interrupción de la BBB):

  • benzodiazepina (o cualquier droga sedante o hipnótica)
  • antihistamínico
  • medicamentos proconvulsivos
  • butirofenona, fenotiazina o cualquier fármaco antipsicótico "convencional"
  • barbitúrico
  • inhibidor de la MAO
  • anticolinérgico
  • anticoagulante
• cualquier tratamiento contemporáneo que, a juicio del investigador clínico, podría inducir toxicidad cerebral después de la interrupción de la BHE