Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa wielokrotnego otwierania bariery krew-mózg za pomocą urządzenia SonoCloud® w leczeniu złośliwych guzów mózgu u pacjentów pediatrycznych (SONOKID)

30 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo powtarzanego otwierania bariery krew-mózg u dzieci i młodzieży z opornymi na namioty złośliwymi guzami mózgu przed podaniem chemioterapii wywołanej ultradźwiękami

Cel: celem pracy jest ocena wykonalności i bezpieczeństwa ultradźwiękowego otwierania bariery krew-mózg (BBB) ​​za pomocą wszczepialnego urządzenia ultrasonograficznego SonoCloud-9 u dzieci i młodzieży leczonych z powodu nawrotu złośliwego nadnamiotowego guza mózgu leczonego z karboplatyną.

Hipoteza badawcza: barierę krew-mózg można przejściowo i bezpiecznie otworzyć za pomocą impulsowych ultradźwięków o niskim natężeniu bezpośrednio przed dożylną chemioterapią. Otwarcie BBB za pomocą systemu SonoCloud-9 zwiększy ekspozycję guza na karboplatynę oraz zwiększy przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie u pacjentów pediatrycznych leczonych z powodu nawracającego złośliwego nadnamiotowego guza mózgu.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Nowotwory złośliwe mózgu są pierwszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów u dzieci i młodzieży. Ponure rokowanie w przypadku złośliwych guzów mózgu jest częściowo spowodowane istnieniem bariery krew-mózg (BBB), fizjologicznej bariery, która ogranicza przenikanie prawie wszystkich cząsteczek z krwiobiegu do mózgu, w tym leków przeciwnowotworowych.

Wykazano, że oddziaływanie ultradźwięków o niskim natężeniu na mózg w połączeniu z dożylnymi mikropęcherzykami prowadzi do przejściowego i bezpiecznego otwarcia BBB. Wiele badań przedklinicznych wykazało, że wywołane ultradźwiękami otwarcie BBB zwiększa dystrybucję cząsteczek terapeutycznych do mózgu i umożliwia kontrolę guza oraz zwiększa przeżywalność w modelach zwierzęcych (myszy, króliki, świnie, naczelne).

Innowacyjny wszczepialny system ultradźwiękowy, urządzenie SonoCloud, został opracowany w celu wielokrotnego otwierania BBB w synchronizacji z protokołami chemioterapii.

To wewnątrzczaszkowe i podskórne urządzenie jest niewidoczne i kompatybilne z MRI oraz umożliwia powtarzalne i ambulatoryjne leczenie. Ponadto takie urządzenie umożliwia dostarczanie ultradźwięków o niskim natężeniu w sposób kontrolowany i powtarzalny.

Badanie fazy I/IIa potwierdziło wykonalność i bezpieczeństwo tej techniki u dorosłych pacjentów leczonych z powodu nawrotu glejaka za pomocą chemioterapii opartej na karboplatynie.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę wykonalności i bezpieczeństwa indukowanego ultradźwiękami otwierania BBB za pomocą urządzenia SonoCloud u pacjentów pediatrycznych leczonych chemioterapią karboplatyną z powodu nawracającego złośliwego guza mózgu nadnamiotowego. W badaniu zostanie określone maksymalne tolerowane ultradźwiękowe ciśnienie akustyczne, jakie można zastosować do otwarcia BBB oraz bezpieczeństwo aktywacji 3, a następnie 9 przetworników za pomocą urządzenia SonoCloud-9®. Pacjenci będą przechodzić 6-miesięczne cykle leczenia. Jeśli leczenie będzie dobrze tolerowane, pacjenci będą mogli być leczeni jeszcze przez 6 cykli.

Wielkość i intensywność otwarcia BBB, jego skuteczność kliniczna (przeżycie całkowite) i radiologiczna (przeżycie wolne od progresji) zostaną ocenione jako drugorzędowe punkty końcowe. Bezpieczeństwo ultrasonograficznego środka kontrastowego SonoVue zostanie również ocenione w tym wskazaniu w populacji pediatrycznej.

W badaniu pomocniczym oceniane będą stężenia krążącego DNA guza (ctDNA) u pacjentów z nawrotem nadnamiotowego złośliwego guza mózgu, w chwili rozpoznania i podczas wielokrotnego otwierania BBB. Badanie oceni korelację między stężeniami ctDNA a ewolucją nowotworu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

      • Paris, Francja, 75005
        • Rekrutacyjny
        • Institut Curie
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Franck BOURDEAUT
      • Paris, Francja, 75015
        • Rekrutacyjny
        • Service de neurochirugie Pédiatrique - Hôpital Necker- Enfants Malades
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kevin BECCARIA
      • Villejuif, Francja, 94800
        • Rekrutacyjny
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jacques GRILL

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 lat do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • pacjent w wieku ≥ 5 lat i < 18 lat
  • pacjenta zdolnego do otrzymywania sonikacji i wykonywania badań MRI bez sedacji
  • diagnostyka nadnamiotowego pierwotnego złośliwego guza mózgu (np. glejak złośliwy, guz zarodkowy, w tym ATRT, wyściółczak)
  • nawrót lub progresja guza mózgu po co najmniej pierwszej linii standardowego leczenia (dozwolone guzy wieloogniskowe i choroba przerzutowa)
  • wskazanie do leczenia karboplatyną, potwierdzone na spotkaniu wielodyscyplinarnym
  • Wskaźnik sprawności Karnofsky'ego (pacjenci ≥ 16 lat) lub stan sprawności Lansky'ego (pacjenci < 16 lat) > 50% (pacjent z oceną stanu sprawności zmienioną przez deficyt ruchowy spowodowany naciekiem guza zostanie dopuszczony do włączenia)
  • brak zagrożenia przepukliną mózgu lub niekontrolowanym nadciśnieniem śródczaszkowym
  • leczenie kortykosteroidami ≤ 1 mg/kg mc./dobę
  • neutrofile > 1,5 x 109/l
  • płytki krwi > 100 x 109/l
  • bilirubina całkowita <1,5x górna granica normy, AspAT i AlAT <2,5x górna granica normy
  • kreatynina w surowicy < 1,5x górna granica normy dla wieku lub klirens kreatyniny >70 ml/min/1,73 m2 (metoda EDTA lub mocz 24h)
  • parametry krzepnięcia w granicach normy dla wieku (fibrynogen, czas protrombinowy i aktywowany czas krzepnięcia)
  • brak toksyczności stopnia 2 lub wyższego w zależności od kryteriów NCI-CTCAE v5.0
  • brak zagojonej rany na skórze głowy
  • objęte ubezpieczeniem zdrowotnym
  • dla pacjentek w wieku rozrodczym (15-17 lat): negatywny test ciążowy i skuteczna metoda antykoncepcji
  • pisemna zgoda podpisana przez pacjenta (jeśli to możliwe) i jego rodziców lub przedstawicieli prawnych.

Kryteria wyłączenia:

  • waga <10kg
  • znaczne krwawienie do guza (krwiak) lub wysięk podtwardówkowy po tej samej stronie
  • leczenie przeciwnowotworowe inne niż karboplatyna przyjmowane w tym samym czasie lub przerwane od mniej niż:

    • 6 tygodni na nitrozomoczniki
    • 1 miesiąc dla temozolomidu
    • 1 miesiąc dla bewacyzumabu
    • 5 okresów półtrwania dla inhibitorów kinazy tyrozynowej
    • 3 tygodnie na każdą inną chemioterapię

na pierwszą sesję sonikacji

  • radioterapii w ciągu ostatnich 6 tygodni
  • jakikolwiek inny nowotwór leczony w ciągu ostatnich 5 lat
  • jakakolwiek inna niekontrolowana choroba lub aktywna infekcja
  • wszelkie inne choroby współistniejące, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu (w ocenie badacza klinicznego)
  • wszelkie cechy anatomiczne (grubość czaszki, cienka skóra), które mogłyby zagrozić bezpiecznemu wszczepieniu urządzenia i/lub pogorszyć jakość leczenia (w ocenie badacza klinicznego)
  • wszczepiony defibrylator/rozrusznik serca, neurostymulator, implant ślimakowy, wewnątrzmózgowy ferromagnetyczny zacisk naczyniowy
  • jakiekolwiek przeciwwskazania do znieczulenia ogólnego
  • jakiekolwiek przeciwwskazania do MRI lub znana alergia na gadolin lub inny środek kontrastowy MRI/
  • wszelkie przeciwwskazania do ultrasonograficznego środka kontrastowego:

    • uczulenie na substancję czynną lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
    • ostry zespół wieńcowy lub niekontrolowana choroba niedokrwienna serca
    • przewlekła niewydolność serca lub ostra niewydolność serca w wywiadzie lub niewydolność serca stopnia III lub IV
    • leczenie dobutaminą
    • ciężkie nadciśnienie płucne
    • niekontrolowane nadciśnienie układowe
    • zespol zaburzen oddychania
  • nadwrażliwość na karboplatynę
  • leczenie fenytoiną lub fosfenytoiną
  • wcześniejsze szczepienie atenuowaną żywą szczepionką
  • zmniejszona ostrość słuchu ≥ 3 stopnia w klasyfikacji CTCAE
  • historia zaburzeń termoregulacji
  • niemożność ścisłej kontroli medycznej ze względów geograficznych, społecznych lub psychicznych
  • kobiety w ciąży i karmiące
  • jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi lub hamującymi agregację płytek krwi
  • jednoczesne leczenie prawdopodobnie toksyczne dla ośrodkowego układu nerwowego. Następujące terapie są wykluczone, jeśli są przyjmowane krócej niż 5 okresów półtrwania przed sesją ultrasonograficzną (nieznana toksyczność w przypadku przerwania BBB):

    • benzodiazepina (lub jakikolwiek środek uspokajający lub nasenny)
    • lek przeciwhistaminowy
    • leki prokonwulsyjne
    • butyrofenon, fenotiazyna lub jakikolwiek „konwencjonalny” lek przeciwpsychotyczny
    • barbiturany
    • Inhibitor MAO
    • antycholinergiczny
    • środek przeciwzakrzepowy
  • jakiekolwiek jednoczesne leczenie, które w ocenie badacza klinicznego mogłoby wywołać toksyczność mózgową po zakłóceniu BBB

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SonoCloud®
SonoCloud®: zwiększanie dawki 6 cykli sonikacji
SonoCloud®, sonikacja: zwiększanie dawki 6 cykli sonikacji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę bezpośrednio powiązana z emisjami w USA przez SonoCloud-9® (3 przetworniki)
Ramy czasowe: Miesięczny do 12 miesięcy
Ocena kliniczna (ubytki neurologiczne, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, padaczka) podczas narastania dawki ciśnienia akustycznego, po każdej sonikacji (48h)
Miesięczny do 12 miesięcy
Toksyczność ograniczająca dawkę bezpośrednio powiązana z emisjami w USA przez SonoCloud-9® (3 przetworniki)
Ramy czasowe: Miesięczny do 12 miesięcy
Ocena radiologiczna (krwotok, niedokrwienie, obrzęk mózgu) podczas narastania dawki ciśnienia akustycznego, po każdej sonikacji
Miesięczny do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Intensywność otwierania BBB za pomocą urządzenia SonoCloud®
Ramy czasowe: Miesięczny, do 12 miesięcy
Klasyfikacja zakłóceń BBB przy użyciu skali opisanej wcześniej (Carpentier i in. 2016), po każdej sonikacji
Miesięczny, do 12 miesięcy
Skuteczność kliniczna przerwania BBB przez urządzenie SonoCloud® w połączeniu z chemioterapią ogólnoustrojową
Ramy czasowe: Miesiąc 3
Całkowite przeżycie (OS)
Miesiąc 3
Skuteczność kliniczna przerwania BBB przez urządzenie SonoCloud® w połączeniu z chemioterapią ogólnoustrojową
Ramy czasowe: Miesiąc 6
Całkowite przeżycie (OS)
Miesiąc 6
Skuteczność radiologiczna przerwania BBB przez urządzenie SonoCloud® w połączeniu z chemioterapią ogólnoustrojową
Ramy czasowe: Miesiąc 3
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) przy użyciu kryteriów RANO
Miesiąc 3
Skuteczność radiologiczna przerwania BBB przez urządzenie SonoCloud® w połączeniu z chemioterapią ogólnoustrojową
Ramy czasowe: Miesiąc 6
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) przy użyciu kryteriów RANO
Miesiąc 6
Alergiczne zdarzenia niepożądane związane z ultrasonograficznym środkiem kontrastowym SonoVue®
Ramy czasowe: Miesięczny, do 12 miesięcy
Reakcje alergiczne (wykwity skórne, obrzęki, niewydolność oddechowa) w związku ze stosowaniem ultrasonograficznego środka kontrastowego SonoVue® do przerwania BBB w populacji pediatrycznej podczas i po każdej sonikacji
Miesięczny, do 12 miesięcy
Sercowe zdarzenia niepożądane związane z ultrasonograficznym środkiem kontrastowym SonoVue®
Ramy czasowe: Miesięczny, do 12 miesięcy
Reakcje sercowe (bóle w klatce piersiowej, niewydolność serca, modyfikacja EKG) w związku z zastosowaniem ultrasonograficznego środka kontrastowego SonoVue® do przerwania BBB w populacji pediatrycznej podczas i po każdej sonikacji
Miesięczny, do 12 miesięcy
Wykonalność techniki zakłócenia BBB
Ramy czasowe: Miesięczny, do 12 miesięcy
Powikłania związane z implantacją urządzenia SonoCloud® : ocena bólu ostrego za pomocą VAS (Visual Analogue Scale) u pacjentów >_ 7 lat lub za pomocą behawioralnej skali bólu EVENDOL u pacjentów <7 lat, bezpośrednio po implantacji
Miesięczny, do 12 miesięcy
Wykonalność techniki zakłócenia BBB
Ramy czasowe: Miesięczny, do 12 miesięcy
Powikłania związane z implantacją urządzenia SonoCloud® : ocena bólu ostrego za pomocą VAS (Visual Analogue Scale) u pacjentów >_ 7 lat lub za pomocą behawioralnej skali bólu EVENDOL u pacjentów <7 lat, w 1. dobie po implantacji
Miesięczny, do 12 miesięcy
Wykonalność techniki zakłócenia BBB
Ramy czasowe: Miesięczny, do 12 miesięcy
Powikłania związane z implantacją urządzenia SonoCloud® : ocena bólu przewlekłego za pomocą VAS (Visual Analogue Scale) u pacjentów >_7 lat lub behawioralnej skali bólu EVENDOL u pacjentów <7 lat, co miesiąc, przed każdym nowym cyklem leczenia
Miesięczny, do 12 miesięcy
Wykonalność techniki zakłócenia BBB
Ramy czasowe: Dzień 1 po implantacji
Powikłania związane z implantacją urządzenia SonoCloud® na podstawie badania radiologicznego: położenie urządzenia i powikłanie pooperacyjne (krwiak), jeden dzień po implantacji
Dzień 1 po implantacji
Wykonalność procedury zakłócenia BBB
Ramy czasowe: Miesięczny, do 12 miesięcy
Ocena powikłań związanych z sonikacją: ocena bólu za pomocą VAS (Visual Analogue Scale) dla pacjentów >_ 7 lat lub za pomocą behawioralnej skali bólu EVENDOL dla pacjentów <7 lat w miejscu połączenia igły
Miesięczny, do 12 miesięcy
Wykonalność procedury zakłócenia BBB
Ramy czasowe: Miesięczny, do 12 miesięcy
Powikłania związane z implantacją urządzenia SonoCloud®: ocena bólu za pomocą VAS (Visual Analogue Scale) u pacjentów >_ 7 lat lub za pomocą behawioralnej skali bólu EVENDOL u pacjentów <7 lat, podczas sonikacji
Miesięczny, do 12 miesięcy
Powikłania skórne związane z zabiegiem przerwania BBB
Ramy czasowe: Miesięczny, do 12 miesięcy
Ocena powikłań skórnych związanych z sonikacją: strup i/lub infekcja przed każdym cyklem leczenia
Miesięczny, do 12 miesięcy
Wykonalność procedury zakłócenia BBB
Ramy czasowe: Miesięczny, do 12 miesięcy
Proces oceniany przez chirurga: liczba testów niezbędnych do podłączenia igły do ​​urządzenia, przy każdej sonikacji
Miesięczny, do 12 miesięcy
Wykonalność procedury zakłócenia BBB
Ramy czasowe: Miesięczny, do 12 miesięcy
Proces oceniany przez chirurga: czas trwania od połączenia igły do ​​końca sonikacji, przy każdej sonikacji
Miesięczny, do 12 miesięcy
Wykonalność procedury zakłócenia BBB
Ramy czasowe: Podczas operacji
Proces oceniany przez chirurga: czas trwania implantacji urządzenia
Podczas operacji
Biodyspozycyjność urządzenia SonoCloud-9®
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Analiza histologiczna tkanki wokół urządzenia: grubość, stan zapalny, biozgodność, eksplantacja
12 miesięcy
Ocena odporności urządzenia SonoCLOUD-9®
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Fizyczna analiza urządzenia, wyjaśnianie
12 miesięcy
Stężenia DNA i komórek nowotworowych we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Miesięczny, do 12 miesięcy
Ocena wpływu przerwania BBB urządzeniem SonoCloud-9® na krążenie składników guza w krwioobiegu w każdym cyklu leczenia
Miesięczny, do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Kevin BECCARIA, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Złośliwy glejak

  • Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School...
    ThinkingBiomed
    Jeszcze nie rekrutacja
  • Novartis Pharmaceuticals
    Zakończony
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma | Neurocytoma centralna | Skąpodrzewiak... i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Włochy, Japonia, Niemcy, Hiszpania, Francja, Kanada, Australia, Brazylia, Izrael, Federacja Rosyjska, Argentyna, Zjednoczone Królestwo, Finlandia, Belgia, Dania, Czechy, Szwecja, Szwajcaria, Holandia
  • Novartis Pharmaceuticals
    Aktywny, nie rekrutujący
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Nerwiakowłókniakowatość typu 1 | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Niemcy, Belgia, Francja, Czechy, Kanada, Australia, Włochy, Dania, Zjednoczone Królestwo, Hiszpania, Finlandia, Szwecja, Brazylia, Argentyna, Izrael, Holandia, Rosja, Japonia

Badania kliniczne na SonoCloud® (9 przetworników)

Subskrybuj