Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie opakovaného otevírání hematoencefalické bariéry pomocí zařízení SonoCloud® k léčbě zhoubných nádorů mozku u dětských pacientů (SONOKID)

30. dubna 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fáze I studie hodnotící bezpečnost opakovaného otevření hematoencefalické bariéry vyvolané ultrazvukem u pediatrických pacientů s refrakterními supratentoriálními zhoubnými nádory mozku před podáním chemoterapie

Účel: Cílem této studie je posoudit proveditelnost a bezpečnost ultrazvukem indukovaného otevření hematoencefalické bariéry (BBB) ​​pomocí implantabilního ultrazvukového přístroje SonoCloud-9 u dětských pacientů léčených pro recidivující maligní supratentoriální mozkový nádor léčený s karboplatinou.

Hypotéza studie: hematoencefalickou bariéru lze přechodně a bezpečně otevřít pulzním ultrazvukem nízké intenzity bezprostředně před intravenózně podanou chemoterapií. Otevření BBB systémem SonoCloud-9 zvýší expozici nádoru karboplatině a zvýší celkové přežití bez progrese a celkové přežití u pediatrických pacientů léčených pro recidivující maligní supra-tentoriální mozkový nádor.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zhoubné nádory mozku jsou první příčinou úmrtí na rakovinu u dětí a dospívajících. Špatná prognóza maligních mozkových nádorů je částečně způsobena existencí hematoencefalické bariéry (BBB), fyziologické bariéry, která omezuje pronikání téměř všech molekul z krevního řečiště do mozku, včetně antineoplastik.

Bylo prokázáno, že aplikace ultrazvuku nízké intenzity na mozek ve spojení s intravenózními mikrobublinami vede k přechodnému a bezpečnému otevření BBB. Mnoho preklinických studií prokázalo, že ultrazvukem indukované otevření BBB zvyšuje distribuci terapeutických molekul do mozku a umožňuje kontrolu nádoru a zvyšuje přežití na zvířecích modelech (myši, králíci, prasata, primáti).

Inovativní implantabilní ultrazvukový systém, zařízení SonoCloud, byl vyvinut za účelem opakovaného otevírání BBB v synchronizaci s protokoly chemoterapie.

Toto intrakraniální a subkutánní zařízení není viditelné a kompatibilní s MRI a umožňuje opakovatelné a ambulantní ošetření. Navíc takové zařízení umožňuje dodávání ultrazvuku o nízké intenzitě kontrolovaným a reprodukovatelným způsobem.

Studie fáze I/IIa potvrdila proveditelnost a bezpečnost této techniky u dospělých pacientů léčených pro recidivující glioblastom chemoterapií na bázi karboplatiny.

Tato studie posoudí proveditelnost a bezpečnost ultrazvukem indukovaného otevření BBB pomocí zařízení SonoCloud u dětských pacientů léčených chemoterapií karboplatinou pro recidivující supratentoriální maligní nádor mozku. Studie určí maximální tolerovaný ultrazvukový akustický tlak, který lze použít pro otevření BBB a bezpečnost aktivace 3, poté 9 měničů se zařízením SonoCloud-9®. Pacienti budou dodržovat 6měsíční cykly léčby. Pokud je léčba dobře tolerována, pacienti budou moci být léčeni dalších 6 cyklů.

Velikost a intenzita otevření BBB, jeho klinická (celkové přežití) a radiologická (přežití bez progrese) účinnost bude hodnocena jako sekundární cílové parametry. Bezpečnost ultrazvukové kontrastní látky SonoVue bude také hodnocena v této indikaci u dětské populace.

Pomocná studie posoudí koncentrace cirkulující nádorové DNA (ctDNA) u pacientů s recidivou supratentoriálního maligního nádoru mozku při diagnóze a během opakovaného otevírání BBB. Studie posoudí korelaci mezi koncentracemi ctDNA a vývojem nádoru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75005
        • Nábor
        • Institut Curie
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Franck BOURDEAUT
      • Paris, Francie, 75015
        • Nábor
        • Service de neurochirugie Pédiatrique - Hôpital Necker- Enfants Malades
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin BECCARIA
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Nábor
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jacques GRILL

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pacient ve věku ≥ 5 let a < 18 let
  • pacient schopen přijímat sonikaci a provádět MRI studie bez sedace
  • diagnóza supratentoriálního primárního maligního nádoru mozku (např. maligní gliom, embryonální nádor včetně ATRT, ependymom)
  • recidiva nebo progrese mozkového nádoru alespoň po první linii standardní léčby (multifokální nádory a metastatické onemocnění povoleno)
  • indikace léčby karboplatinou, ověřená na multidisciplinárním setkání
  • Karnofského výkonnostní škálový index (pacienti ≥ 16 let) nebo Lansky výkonnostní stav (pacienti < 16 let) > 50 % (bude umožněno zařazení pacienta se skóre výkonnostního stavu změněného motorickým deficitem v důsledku nádorové infiltrace)
  • žádná hrozba mozkové hernie nebo nekontrolované intrakraniální hypertenze
  • léčba kortikosteroidy ≤ 1 mg/kg/den
  • neutrofily > 1,5 x 109/l
  • krevní destičky > 100 x 109/l
  • celkový bilirubin < 1,5x horní hranice normy, AST a ALT < 2,5x horní hranice normy
  • sérový kreatinin < 1,5x horní hranice normálu pro věk nebo clearance kreatininu >70 ml/min/1,73 m2 (metoda EDTA nebo 24h moč)
  • koagulační parametry v mezích normálního věku (fibrinogen, protrombinový čas a aktivovaný čas srážení)
  • žádná toxicita stupně 2 nebo vyšší v závislosti na kritériích NCI-CTCAE v5.0
  • žádná zhojená rána na pokožce hlavy
  • hrazené zdravotním pojištěním
  • pro pacientky v plodném věku (15-17 let): negativní těhotenský test a účinná metoda antikoncepce
  • písemný souhlas podepsaný pacientem (pokud je to možné) a jeho rodiči nebo zákonnými zástupci.

Kritéria vyloučení:

  • hmotnost <10 kg
  • významné intratumorální krvácení (hematom) nebo ipsilaterální subdurální výpotek

  • antineoplastická léčba jiná než karboplatina užívaná ve stejnou dobu nebo ukončená méně než:

    • 6 týdnů pro nitrosomočoviny
    • 1 měsíc pro temozolomid
    • 1 měsíc pro bevacizumab
    • 5 poločasů pro inhibitory tyrosinkinázy
    • 3 týdny na jakoukoli jinou chemoterapii

pro první relaci sonikace

  • radioterapie během posledních 6 týdnů
  • jakákoli jiná rakovina léčená během posledních 5 let
  • jakékoli jiné nekontrolované onemocnění nebo aktivní infekce
  • jakákoli další komorbidita, která by mohla ohrozit účast ve studii (podle úsudku klinického zkoušejícího)
  • jakákoli anatomická zvláštnost (tloušťka lebky, tenká kůže), která by mohla ohrozit bezpečnou implantaci zařízení a/nebo ohrozit kvalitu léčby (podle úsudku klinického zkoušejícího)
  • implantovaný defibrilátor/kardiostimulátor, neurostimulátor, kochleární implantát, intracerebrální feromagnetický cévní klip
  • jakékoli kontraindikace k celkové anestezii
  • jakákoliv kontraindikace k MRI nebo známá alergie na gadolinium nebo jinou kontrastní látku pro MRI/

  • jakékoli kontraindikace ultrazvukové kontrastní látky:

    • alergie na účinnou látku nebo kteroukoli pomocnou látku
    • akutní koronární syndrom nebo nekontrolovaná ischemická choroba srdeční
    • chronické srdeční selhání nebo anamnéza akutního srdečního selhání nebo srdečního selhání stupně III nebo IV
    • léčba dobutaminem
    • těžká plicní arteriální hypertenze
    • nekontrolovaná systémová hypertenze
    • syndrom respirační tísně
  • přecitlivělost na karbolartin
  • léčba fenytoinem nebo fosfenytoinem
  • dřívější očkování atenuovanou živou vakcínou
  • snížená sluchová ostrost ≥ stupeň 3 podle klasifikace CTCAE
  • anamnéza poruchy termoregulace
  • nemožnost důsledného lékařského sledování z geografických, sociálních nebo mentálních důvodů
  • těhotné a kojící ženy
  • současná léčba antikoagulancii nebo léky inhibujícími agregaci krevních destiček

  • současná léčba může být toxická pro centrální nervový systém. Následující léčby jsou vyloučeny, pokud jsou podány méně než 5 poločasů před ultrazvukovým sezením (neznámá toxicita v případě narušení BBB):

    • benzodiazepin (nebo jakýkoli sedativum nebo hypnotikum)
    • antihistaminikum
    • prokonvulzivní léky
    • butyrofenon, fenothiazin nebo jakýkoli "konvenční" antipsychotický lék
    • barbiturát
    • inhibitor MAO
    • anticholinergní
    • antikoagulant
  • jakákoli současná léčba, která by podle úsudku klinického výzkumníka mohla vyvolat mozkovou toxicitu po narušení BBB

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SonoCloud®
SonoCloud®: eskalace dávky 6 cyklů sonikace
Přístroj: SonoCloud® (9 měničů)
SonoCloud®, sonikace: eskalace dávky 6 cyklů sonikace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku přímo spojená s emisemi v USA pomocí SonoCloud-9® (3 převodníky)
Časové okno: Měsíčně až 12 měsíců
Klinické hodnocení (neurologický deficit, intrakraniální hypertenze, epilepsie) během eskalace dávky akustického tlaku, po každé sonikaci (48 hodin)
Měsíčně až 12 měsíců
Toxicita omezující dávku přímo spojená s emisemi v USA pomocí SonoCloud-9® (3 převodníky)
Časové okno: Měsíčně až 12 měsíců
Radiologické vyšetření (hemoragie, ischemie, otok mozku) během zvyšování dávky akustického tlaku, po každé sonikaci
Měsíčně až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intenzita otevírání BBB se zařízením SonoCloud®
Časové okno: Měsíčně, až 12 měsíců
Hodnocení narušení BBB pomocí výše popsané škály (Carpentier et al 2016), po každé sonikaci
Měsíčně, až 12 měsíců
Klinická účinnost narušení BBB zařízením SonoCloud® ve spojení se systémovou chemoterapií
Časové okno: 3. měsíc
Celkové přežití (OS)
3. měsíc
Klinická účinnost narušení BBB zařízením SonoCloud® ve spojení se systémovou chemoterapií
Časové okno: 6. měsíc
Celkové přežití (OS)
6. měsíc
Radiologická účinnost narušení BBB zařízením SonoCloud® ve spojení se systémovou chemoterapií
Časové okno: 3. měsíc
Přežití bez progrese (PFS) pomocí kritérií RANO
3. měsíc
Radiologická účinnost narušení BBB zařízením SonoCloud® ve spojení se systémovou chemoterapií
Časové okno: 6. měsíc
Přežití bez progrese (PFS) pomocí kritérií RANO
6. měsíc
Alergické nežádoucí účinky související s ultrazvukovou kontrastní látkou SonoVue®
Časové okno: Měsíčně, až 12 měsíců
Alergické reakce (kožní erupce, edém, respirační selhání) ve vztahu k použití ultrazvukové kontrastní látky SonoVue® k narušení BBB u pediatrické populace, během a po každé sonikaci
Měsíčně, až 12 měsíců
Srdeční nežádoucí příhody související s ultrazvukovou kontrastní látkou SonoVue®
Časové okno: Měsíčně, až 12 měsíců
Srdeční reakce (hrudní bolest, srdeční selhání, úprava EKG) v souvislosti s použitím ultrazvukové kontrastní látky SonoVue® k narušení BBB u pediatrické populace, během a po každé sonikaci
Měsíčně, až 12 měsíců
Proveditelnost techniky přerušení BBB
Časové okno: Měsíčně, až 12 měsíců
Komplikace spojené s implantací zařízení SonoCloud®: hodnocení akutní bolesti pomocí VAS (Visual Analogue Scale) pro pacienty >_ 7 let nebo pomocí behaviorální škály bolesti EVENDOL pro pacienty <7 let, ihned po implantaci
Měsíčně, až 12 měsíců
Proveditelnost techniky přerušení BBB
Časové okno: Měsíčně, až 12 měsíců
Komplikace spojené s implantací zařízení SonoCloud®: hodnocení akutní bolesti pomocí VAS (Visual Analogue Scale) pro pacienty >_ 7 let nebo pomocí behaviorální škály bolesti EVENDOL pro pacienty <7 let, 1. den po implantaci
Měsíčně, až 12 měsíců
Proveditelnost techniky přerušení BBB
Časové okno: Měsíčně, až 12 měsíců
Komplikace spojené s implantací zařízení SonoCloud®: hodnocení chronické bolesti pomocí VAS (Visual Analogue Scale) pro pacienty >_7 let nebo pomocí behaviorální škály bolesti EVENDOL pro pacienty <7 let, měsíčně, před každým novým cyklem léčby
Měsíčně, až 12 měsíců
Proveditelnost techniky přerušení BBB
Časové okno: Den 1 po implantaci
Komplikace spojené s implantací zařízení SonoCloud® pomocí radiologického vyšetření: poloha zařízení a pooperační komplikace (hematom), jeden den po implantaci
Den 1 po implantaci
Proveditelnost postupu narušení BBB
Časové okno: Měsíčně, až 12 měsíců
Hodnocení komplikací spojených se sonikací: hodnocení bolesti pomocí VAS (Visual Analogue Scale) pro pacienty >_ 7 let nebo pomocí behaviorální škály bolesti EVENDOL pro pacienty <7 let při připojení jehly
Měsíčně, až 12 měsíců
Proveditelnost postupu narušení BBB
Časové okno: Měsíčně, až 12 měsíců
Komplikace spojené s implantací zařízení SonoCloud®: hodnocení bolesti pomocí VAS (Visual Analogue Scale) pro pacienty >_ 7 let nebo pomocí behaviorální škály bolesti EVENDOL pro pacienty <7 let, během sonikace
Měsíčně, až 12 měsíců
Kožní komplikace ve vztahu k postupu narušení BBB
Časové okno: Měsíčně, až 12 měsíců
Posouzení kožních komplikací spojených se sonikací: eschar a/nebo infekce, před každým cyklem léčby
Měsíčně, až 12 měsíců
Proveditelnost postupu narušení BBB
Časové okno: Měsíčně, až 12 měsíců
Proces hodnocený chirurgem: počet testů nutných pro připojení jehly k zařízení při každé sonikaci
Měsíčně, až 12 měsíců
Proveditelnost postupu narušení BBB
Časové okno: Měsíčně, až 12 měsíců
Proces hodnocený chirurgem: doba od připojení jehly do konce sonikace, při každé sonikaci
Měsíčně, až 12 měsíců
Proveditelnost postupu narušení BBB
Časové okno: Během operace
Proces hodnocený chirurgem: doba trvání implantace zařízení
Během operace
Biologická dostupnost zařízení SonoCloud-9®
Časové okno: 12 měsíců
Histologická analýza tkáně kolem zařízení: tloušťka, zánět, biokompatibilita, při explantaci
12 měsíců
Posouzení odolnosti zařízení SonoCLOUD-9®
Časové okno: 12 měsíců
Fyzikální analýza zařízení při explantaci
12 měsíců
Koncentrace DNA a nádorových buněk v krvi a mozkomíšním moku
Časové okno: Měsíčně, až 12 měsíců
Vyhodnocení vlivu narušení BBB pomocí zařízení SonoCloud-9® na cirkulaci nádorových složek v krevním toku, v každém cyklu léčby
Měsíčně, až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Institut Curie
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
CarThera

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin BECCARIA, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

24. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D20181321
  • 2021-002790-26 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní gliom

Klinické studie na SonoCloud® (9 měničů)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit