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Étude de sécurité de l'ouverture répétée de la barrière hémato-encéphalique avec le dispositif SonoCloud® pour traiter les tumeurs cérébrales malignes chez les patients pédiatriques (SONOKID)

30 avril 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Essai de phase I évaluant l'innocuité de l'ouverture répétée induite par les ultrasons de la barrière hémato-encéphalique chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs cérébrales malignes supra-tentorielles réfractaires avant l'administration d'une chimiothérapie

Objectif : le but de cette étude est d'évaluer la faisabilité et l'innocuité de l'ouverture induite par ultrasons de la barrière hémato-encéphalique (BHE) avec l'échographe implantable SonoCloud-9 chez des patients pédiatriques traités pour une tumeur cérébrale supra-tentorielle maligne récurrente traitée avec le carboplatine.

Hypothèse de l'étude : la barrière hémato-encéphalique peut être ouverte de manière transitoire et sûre avec des ultrasons pulsés de faible intensité immédiatement avant la chimiothérapie administrée par voie intraveineuse. L'ouverture de la BBB avec le système SonoCloud-9 augmentera l'exposition de la tumeur au carboplatine et augmentera la survie sans progression et la survie globale chez les patients pédiatriques traités pour une tumeur cérébrale supra-tentorielle maligne récurrente.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les tumeurs cérébrales malignes sont la première cause de décès par cancer chez les enfants et les adolescents. Le pronostic sombre des tumeurs cérébrales malignes est en partie dû à l'existence de la barrière hémato-encéphalique (BBB), une barrière physiologique qui limite la pénétration de presque toutes les molécules de la circulation sanguine vers le cerveau, y compris les médicaments antinéoplasiques.

Il a été démontré que l'application d'ultrasons de faible intensité sur le cerveau en association avec des microbulles intraveineuses conduit à une ouverture transitoire et sûre de la BHE. De nombreuses études précliniques ont démontré que l'ouverture de la BHE induite par les ultrasons augmente la distribution de molécules thérapeutiques dans le cerveau et permet le contrôle tumoral et augmente la survie dans des modèles animaux (souris, lapins, porcs, primates).

Un système d'échographie implantable innovant, le dispositif SonoCloud, a été développé afin d'ouvrir de manière répétée la BHE en synchronisation avec les protocoles de chimiothérapie.

Ce dispositif intracrânien et sous-cutané est non visible et compatible IRM et permet des traitements répétables et ambulatoires. De plus, un tel dispositif permet de délivrer des ultrasons de faible intensité de manière contrôlée et reproductible.

Un essai de phase I/IIa a confirmé la faisabilité et la sécurité de cette technique chez des patients adultes traités pour un glioblastome récidivant par une chimiothérapie à base de carboplatine.

Cette étude évaluera la faisabilité et l'innocuité de l'ouverture induite par ultrasons de la BHE avec le dispositif SonoCloud chez des patients pédiatriques traités par chimiothérapie au carboplatine pour une tumeur cérébrale maligne supra-tentorielle récurrente. L'étude déterminera la pression acoustique ultrasonore maximale tolérée pouvant être utilisée pour l'ouverture de la BHE et la sécurité de l'activation de 3, puis 9 transducteurs avec le dispositif SonoCloud-9®. Les patients suivront des cycles de traitement de 6 mois. Si le traitement est bien toléré, les patients pourront être traités pendant 6 cycles supplémentaires.

L'ampleur et l'intensité de l'ouverture de la BHE, son efficacité clinique (survie globale) et radiologique (survie sans progression) seront évaluées comme critères secondaires. La sécurité de l'agent de contraste échographique SonoVue sera également évaluée dans cette indication dans la population pédiatrique.

Une étude ancillaire évaluera les concentrations d'ADN tumoral circulant (ctDNA) chez des patients présentant une récidive d'une tumeur cérébrale maligne supra-tentorielle, au moment du diagnostic et lors d'ouvertures répétées de la BHE. L'étude évaluera la corrélation entre les concentrations d'ADNct et l'évolution tumorale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75005
        • Recrutement
        • Institut Curie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Franck BOURDEAUT
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • Service de neurochirugie Pédiatrique - Hôpital Necker- Enfants Malades
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kevin BECCARIA
      • Villejuif, France, 94800
        • Recrutement
        • Institut Gustave Roussy
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jacques GRILL

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • patient âgé ≥ 5 ans et < 18 ans
  • patient capable de recevoir des sonications et d'effectuer des études IRM sans sédation
  • diagnostic de tumeur cérébrale maligne primaire supra-tentorielle (par ex. gliome malin, tumeur embryonnaire dont ATRT, épendymome)
  • récidive ou progression d'une tumeur cérébrale après au moins une première ligne de traitement standard (tumeurs multifocales et maladie métastatique autorisées)
  • indication de traitement par carboplatine, validée en réunion pluridisciplinaire
  • Indice de Karnofsky performance scale (patients ≥ 16 ans) ou Performance status de Lansky (patients < 16 ans) > 50% (un patient avec un score de performance status altéré par un déficit moteur dû à une infiltration tumorale pourra être inclus)
  • aucune menace de hernie cérébrale ou d'hypertension intracrânienne non contrôlée
  • traitement corticoïde ≤ 1mg/kg/jour
  • neutrophiles > 1,5 x 109/L
  • plaquettes > 100 x 109/L
  • bilirubine totale < 1,5x limite supérieure de la normale, AST et ALT < 2,5x limite supérieure de la normale
  • créatinine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale pour l'âge ou clairance de la créatinine > 70 mL/min/1,73 m2 (méthode EDTA ou urines de 24h)
  • paramètres de coagulation dans les limites normales de l'âge (fibrinogène, temps de prothrombine et temps de coagulation activée)
  • aucune toxicité de grade 2 ou plus selon les critères NCI-CTCAE v5.0
  • pas de plaie cicatrisée sur le cuir chevelu
  • couvert par l'assurance maladie
  • pour les patientes en âge de procréer (15-17 ans) : un test de grossesse négatif et une méthode de contraception efficace
  • consentement écrit signé par le patient (si possible) et ses parents ou représentants légaux.

Critère d'exclusion:

  • poids <10kg
  • saignement intra-tumoral important (hématome) ou épanchement sous-dural ipsilatéral

  • traitement antinéoplasique autre que le carboplatine pris en même temps ou arrêté depuis moins de :

    • 6 semaines pour les nitrosourées
    • 1 mois pour le témozolomide
    • 1 mois pour bevacizumab
    • 5 demi-vies pour les inhibiteurs de la tyrosine kinase
    • 3 semaines pour toute autre chimiothérapie

pour la première séance de sonication

  • radiothérapie au cours des 6 dernières semaines
  • tout autre cancer traité au cours des 5 dernières années
  • toute autre maladie non contrôlée ou infection active
  • toute autre comorbidité qui pourrait compromettre la participation à l'étude (au jugement de l'investigateur clinique)
  • toute particularité anatomique (épaisseur du crâne, peau fine) qui pourrait compromettre une implantation sûre du dispositif et/ou compromettre la qualité du traitement (au jugement de l'investigateur clinique)
  • défibrillateur/pacemaker implanté, neurostimulateur, implant cochléaire, clip vasculaire ferromagnétique intracérébral
  • toute contre-indication à l'anesthésie générale
  • toute contre-indication à l'IRM ou allergie connue au gadolinium ou autre produit de contraste IRM/

  • toute contre-indication au produit de contraste échographique :

    • allergie à la substance active ou à tout excipient
    • syndrome coronarien aigu ou cardiopathie ischémique non contrôlée
    • insuffisance cardiaque chronique ou antécédents d'insuffisance cardiaque aiguë ou d'insuffisance cardiaque de grade III ou IV
    • traitement à la dobutamine
    • hypertension artérielle pulmonaire sévère
    • hypertension systémique non contrôlée
    • syndrome de détresse respiratoire
  • hypersensibilité à la carboplatine
  • traitement par la phénytoïne ou la fosphénytoïne
  • vaccination plus précoce avec un vaccin vivant atténué
  • acuité auditive diminuée ≥ grade 3 selon la classification CTCAE
  • antécédent de trouble de la thermorégulation
  • impossibilité d'un suivi médical rigoureux pour des raisons géographiques, sociales ou mentales
  • femmes enceintes et allaitantes
  • traitement concomitant par anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire

  • traitement concomitant éventuellement toxique pour le système nerveux central. Les traitements suivants sont exclus s'ils sont pris moins de 5 demi-vies avant la séance d'échographie (toxicité inconnue en cas de perturbation de la BHE) :

    • benzodiazépine (ou tout médicament sédatif ou hypnotique)
    • antihistamine
    • médicaments proconvulsivants
    • butyrophénone, phénothiazine ou tout médicament antipsychotique "conventionnel"
    • barbiturique
    • Inhibiteur MAO
    • anticholinergique
    • anticoagulant
  • tout traitement concomitant qui, de l'avis de l'investigateur clinique, pourrait induire une toxicité cérébrale après perturbation de la BHE

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SonoCloud®
SonoCloud® : escalade de dose 6 cycles de sonication
Dispositif: SonoCloud® (9 transducteurs)
SonoCloud®, sonication : escalade de dose 6 cycles de sonication

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose directement liée aux émissions américaines par le SonoCloud-9® (3 transducteurs)
Délai: Mensuel jusqu'à 12 mois
Évaluation clinique (déficit neurologique, hypertension intracrânienne, épilepsie) lors de l'escalade de dose de pression acoustique, après chaque sonication (48h)
Mensuel jusqu'à 12 mois
Toxicité limitant la dose directement liée aux émissions américaines par le SonoCloud-9® (3 transducteurs)
Délai: Mensuel jusqu'à 12 mois
Bilan radiologique (hémorragie, ischémie, tuméfaction cérébrale) lors de l'escalade de dose de pression acoustique, après chaque sonication
Mensuel jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intensité d'ouverture BBB avec l'appareil SonoCloud®
Délai: Mensuel, jusqu'à 12 mois
Classement de la perturbation de la BHE à l'aide de l'échelle décrite précédemment (Carpentier et al 2016), après chaque sonication
Mensuel, jusqu'à 12 mois
Efficacité clinique de la perturbation de la BHE par le dispositif SonoCloud® en association avec une chimiothérapie systémique
Délai: Mois 3
Survie globale (SG)
Mois 3
Efficacité clinique de la perturbation de la BHE par le dispositif SonoCloud® en association avec une chimiothérapie systémique
Délai: Mois 6
Survie globale (SG)
Mois 6
Efficacité radiologique de la perturbation de la BHE par le dispositif SonoCloud® en association avec une chimiothérapie systémique
Délai: Mois 3
Survie sans progression (PFS) à l'aide des critères RANO
Mois 3
Efficacité radiologique de la perturbation de la BHE par le dispositif SonoCloud® en association avec une chimiothérapie systémique
Délai: Mois 6
Survie sans progression (PFS) à l'aide des critères RANO
Mois 6
Événements indésirables allergiques liés à l'agent de contraste échographique SonoVue®
Délai: Mensuel, jusqu'à 12 mois
Réactions allergiques (éruption cutanée, œdème, insuffisance respiratoire) liées à l'utilisation du produit de contraste échographique SonoVue® pour la perturbation de la BHE dans la population pédiatrique, pendant et après chaque sonication
Mensuel, jusqu'à 12 mois
Événements indésirables cardiaques liés à l'agent de contraste échographique SonoVue®
Délai: Mensuel, jusqu'à 12 mois
Réactions cardiaques (douleur thoracique, insuffisance cardiaque, modification ECG) en relation avec l'utilisation de l'agent de contraste échographique SonoVue® pour la perturbation de la BHE dans la population pédiatrique, pendant et après chaque sonication
Mensuel, jusqu'à 12 mois
Faisabilité de la technique de disruption BBB
Délai: Mensuel, jusqu'à 12 mois
Complications liées à l'implantation du dispositif SonoCloud® : évaluation de la douleur aiguë par EVA (Échelle Visuelle Analogique) pour les patients >_ 7 ans ou par l'échelle comportementale de la douleur EVENDOL pour les patients < 7 ans, immédiatement après l'implantation
Mensuel, jusqu'à 12 mois
Faisabilité de la technique de disruption BBB
Délai: Mensuel, jusqu'à 12 mois
Complications liées à l'implantation du dispositif SonoCloud® : évaluation de la douleur aiguë par EVA (Échelle Visuelle Analogique) pour les patients >_ 7 ans ou par échelle de douleur comportementale EVENDOL pour les patients < 7 ans, au jour 1 après l'implantation
Mensuel, jusqu'à 12 mois
Faisabilité de la technique de disruption BBB
Délai: Mensuel, jusqu'à 12 mois
Complications liées à l'implantation du dispositif SonoCloud® : évaluation de la douleur chronique par EVA (Échelle Visuelle Analogique) pour les patients >_7 ans ou par l'échelle comportementale de la douleur EVENDOL pour les patients <7 ans, mensuellement, avant chaque nouveau cycle de traitement
Mensuel, jusqu'à 12 mois
Faisabilité de la technique de disruption BBB
Délai: Jour 1 après l'implantation
Complications liées à l'implantation du dispositif SonoCloud® par examen radiologique : position du dispositif et complication post-opératoire (hématome), un jour après l'implantation
Jour 1 après l'implantation
Faisabilité de la procédure de perturbation BBB
Délai: Mensuel, jusqu'à 12 mois
Evaluation des complications liées aux sonications : évaluation de la douleur par EVA (Echelle Visuelle Analogique) pour les patients >_ 7 ans ou par échelle de douleur comportementale EVENDOL pour les patients < 7 ans à la connexion de l'aiguille
Mensuel, jusqu'à 12 mois
Faisabilité de la procédure de perturbation BBB
Délai: Mensuel, jusqu'à 12 mois
Complications liées à l'implantation du dispositif SonoCloud® : évaluation de la douleur par EVA (Échelle Visuelle Analogique) pour les patients >_ 7 ans ou par échelle comportementale de la douleur EVENDOL pour les patients < 7 ans, pendant la sonication
Mensuel, jusqu'à 12 mois
Complications cutanées liées à la procédure de rupture de la BHE
Délai: Mensuel, jusqu'à 12 mois
Évaluation des complications cutanées liées aux sonications : escarre et/ou infection, avant chaque cycle de traitement
Mensuel, jusqu'à 12 mois
Faisabilité de la procédure de perturbation BBB
Délai: Mensuel, jusqu'à 12 mois
Processus évalué par le chirurgien : nombre de tests nécessaires à la connexion de l'aiguille à l'appareil, à chaque sonication
Mensuel, jusqu'à 12 mois
Faisabilité de la procédure de perturbation BBB
Délai: Mensuel, jusqu'à 12 mois
Processus évalué par le chirurgien : durée depuis la connexion de l'aiguille jusqu'à la fin de la sonication, à chaque sonication
Mensuel, jusqu'à 12 mois
Faisabilité de la procédure de perturbation BBB
Délai: Pendant la chirurgie
Processus évalué par le chirurgien : durée d'implantation du dispositif
Pendant la chirurgie
Biodisponibilité de l'appareil SonoCloud-9®
Délai: 12 mois
Analyse histologique des tissus autour du dispositif : épaisseur, inflammation, biocompatibilité, à l'explantation
12 mois
Évaluation de la résistance de l'appareil SonoCLOUD-9®
Délai: 12 mois
Analyse physique du dispositif, à l'explantation
12 mois
Concentrations d'ADN et de cellules tumorales dans le sang et le liquide céphalo-rachidien
Délai: Mensuel, jusqu'à 12 mois
Evaluation de l'effet de la perturbation de la BHE avec le dispositif SonoCloud-9® sur la circulation des composants tumoraux dans le flux sanguin, à chaque cycle de traitement
Mensuel, jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Institut Curie
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
CarThera

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kevin BECCARIA, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2022

Première publication (Réel)

24 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D20181321
  • 2021-002790-26 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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