Veiligheidsstudie van het herhaaldelijk openen van de bloed-hersenbarrière met het SonoCloud®-apparaat voor de behandeling van kwaadaardige hersentumoren bij pediatrische patiënten (SONOKID)
Fase I-studie ter beoordeling van de veiligheid van de herhaalde echografie-geïnduceerde opening van de bloed-hersenbarrière bij pediatrische patiënten met refractaire supra-tentoriale kwaadaardige hersentumoren vóór toediening van chemotherapie
Doel: het doel van deze studie is om de haalbaarheid en veiligheid te beoordelen van door ultrageluid geïnduceerde opening van de bloed-hersenbarrière (BBB) met het SonoCloud-9 implanteerbare ultrasone apparaat bij pediatrische patiënten die worden behandeld voor een terugkerende kwaadaardige supratentoriale hersentumor. met carboplatine.
Onderzoekshypothese: de bloed-hersenbarrière kan kortstondig en veilig worden geopend met gepulseerde lage-intensiteitsechografie onmiddellijk voorafgaand aan intraveneus toegediende chemotherapie. De opening van de BBB met het SonoCloud-9-systeem zal de tumorblootstelling aan carboplatine vergroten en de progressievrije en algehele overleving verhogen bij pediatrische patiënten die worden behandeld voor een recidiverende kwaadaardige supratentoriale hersentumor.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Kwaadaardige hersentumoren zijn de eerste doodsoorzaak door kanker bij kinderen en adolescenten. De sombere prognose van kwaadaardige hersentumoren is gedeeltelijk te wijten aan het bestaan van de bloed-hersenbarrière (BBB), een fysiologische barrière die de penetratie van bijna alle moleculen van de bloedbaan naar de hersenen beperkt, inclusief antineoplastische geneesmiddelen.
Het is aangetoond dat de toepassing van ultrageluid met lage intensiteit op de hersenen in combinatie met intraveneuze microbellen leidt tot tijdelijke en veilige opening van de BBB. Veel preklinische studies hebben aangetoond dat door ultrageluid geïnduceerde opening van de BBB de distributie van therapeutische moleculen in de hersenen verhoogt en tumorcontrole mogelijk maakt en de overleving verhoogt in diermodellen (muizen, konijnen, varkens, primaten).
Om de BBB herhaaldelijk synchroon met chemotherapieprotocollen te openen, is een innovatief implanteerbaar ultrasoon systeem ontwikkeld, het SonoCloud-apparaat.
Dit intracraniale en subcutane apparaat is niet zichtbaar en MRI-compatibel en maakt herhaalbare en ambulante behandelingen mogelijk. Bovendien maakt een dergelijk apparaat het mogelijk ultrageluid met lage intensiteit op een gecontroleerde en reproduceerbare manier af te geven.
Een fase I/IIa-studie heeft de haalbaarheid en veiligheid van deze techniek bevestigd bij volwassen patiënten die voor recidiverend glioblastoom worden behandeld met op carboplatine gebaseerde chemotherapie.
Deze studie zal de haalbaarheid en veiligheid beoordelen van ultrageluid-geïnduceerde opening van de BBB met het SonoCloud-apparaat bij pediatrische patiënten die worden behandeld met carboplatine-chemotherapie voor een recidiverende supra-tentoriale kwaadaardige hersentumor. De studie zal de maximaal getolereerde akoestische ultrasone druk bepalen die kan worden gebruikt voor BBB-opening en de veiligheid van de activering van 3 en vervolgens 9 transducers met het SonoCloud-9®-apparaat. Patiënten zullen 6 maanden behandelingscycli volgen. Als de behandeling goed wordt verdragen, kunnen patiënten nog 6 cycli worden behandeld.
De omvang en intensiteit van de BBB-opening, de klinische (algehele overleving) en radiologische (progressievrije overleving) werkzaamheid zullen worden beoordeeld als secundaire eindpunten. De veiligheid van het ultrasone contrastmiddel SonoVue zal ook worden beoordeeld bij deze indicatie bij pediatrische patiënten.
Een aanvullend onderzoek zal de concentraties van circulerend tumor-DNA (ctDNA) beoordelen bij patiënten met een recidief van een supratentoriale kwaadaardige hersentumor, bij diagnose en tijdens herhaalde opening van de BBB. De studie zal de correlatie beoordelen tussen ctDNA-concentraties en tumorevolutie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Kevin BECCARIA, MD, PhD
- Telefoonnummer: +33 1 71 39 65 92
- E-mail: kevin.beccaria@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Nelly BRIAND, MD, PhD
- Telefoonnummer: +33 1 44 38 18 62
- E-mail: nelly.briand@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75005
- Werving
- Institut Curie
-
Contact:
- Franck BOURDEAUT, MD, PhD
- Telefoonnummer: +33 1 4432 44 71
- E-mail: franck.bourdeaut@curie.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Franck BOURDEAUT
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Werving
- Service de neurochirugie Pédiatrique - Hôpital Necker- Enfants Malades
-
Contact:
- Kevin BECCARIA, MD, PhD
- Telefoonnummer: +33 1 71 39 65 92
- E-mail: kevin.beccaria@aphp.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Kevin BECCARIA
-
Villejuif, Frankrijk, 94800
- Werving
- Institut Gustave Roussy
-
Contact:
- Jacques GRILL, MD, PhD
- Telefoonnummer: +33 142116209
- E-mail: jacques.grill@gustaveroussy.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Jacques GRILL
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënt van ≥ 5 jaar en < 18 jaar oud
- patiënt in staat om sonicaties te ontvangen en MRI-onderzoeken uit te voeren zonder sedatie
- diagnose van supratentoriale primaire maligne hersentumor (bijv. maligne glioom, embryonale tumor inclusief ATRT, ependymoom)
- recidief of progressie van hersentumor na ten minste een eerstelijns standaardbehandeling (multifocale tumoren en gemetastaseerde ziekte toegestaan)
- indicatie van behandeling met carboplatine, gevalideerd in multidisciplinair overleg
- Karnofsky prestatieschaalindex (patiënten ≥ 16 jaar oud) of Lansky prestatiestatus (patiënten < 16 jaar oud) > 50% (een patiënt met een prestatiestatusscore veranderd door een motorische stoornis als gevolg van tumorinfiltratie mag worden opgenomen)
- geen dreiging van hersenhernia of ongecontroleerde intracraniale hypertensie
- behandeling met corticosteroïden ≤ 1 mg/kg/dag
- neutrofielen > 1,5 x 109/L
- bloedplaatjes > 100 x 109/L
- totaal bilirubine < 1,5x bovengrens van normaal, ASAT en ALAT < 2,5x bovengrens van normaal
- serumcreatinine < 1,5x bovengrens van normaal voor de leeftijd of creatinineklaring >70 ml/min/1,73 m2 (EDTA-methode of 24-uurs urine)
- stollingsparameters binnen de normale limieten voor leeftijd (fibrinogeen, protrombinetijd en geactiveerde stollingstijd)
- geen graad 2 of meer toxiciteit, afhankelijk van de NCI-CTCAE v5.0-criteria
- geen genezen wond op de hoofdhuid
- gedekt door de zorgverzekering
- voor patiënten in de vruchtbare leeftijd (15-17 jaar): een negatieve zwangerschapstest en een efficiënte anticonceptiemethode
- schriftelijke toestemming ondertekend door de patiënt (indien mogelijk) en zijn ouders of wettelijke vertegenwoordigers.
Uitsluitingscriteria:
- gewicht <10kg
- significante intratumorale bloeding (hematoom) of ipsilaterale subdurale effusie
antineoplastische behandeling anders dan carboplatine gelijktijdig ingenomen of gestopt sinds minder dan:
- 6 weken voor nitrosourea
- 1 maand voor temozolomide
- 1 maand voor bevacizumab
- 5 halfwaardetijden voor tyrosinekinaseremmers
- 3 weken voor elke andere chemotherapie
voor de eerste sonicatiesessie
- radiotherapie gedurende de laatste 6 weken
- elke andere vorm van kanker die in de afgelopen 5 jaar is behandeld
- elke andere ongecontroleerde ziekte of actieve infectie
- elke andere comorbiditeit die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen (naar het oordeel van de klinische onderzoeker)
- elke anatomische bijzonderheid (schedeldikte, dunne huid) die een veilige implantatie van het hulpmiddel en/of de kwaliteit van de behandeling in gevaar kan brengen (naar het oordeel van de klinisch onderzoeker)
- geïmplanteerde defibrillator/pacemaker, neurostimulator, cochleair implantaat, intracerebrale ferromagnetische vasculaire clip
- eventuele contra-indicatie voor algehele anesthesie
- elke contra-indicatie voor MRI of bekende allergie voor gadolinium of een ander MRI-contrastmiddel/
eventuele contra-indicatie voor ultrasoon contrastmiddel:
- allergie voor de werkzame stof of een hulpstof
- acuut coronair syndroom of ongecontroleerde ischemische hartziekte
- chronisch hartfalen of een voorgeschiedenis van acuut hartfalen of hartfalen graad III of IV
- behandeling met dobutamine
- ernstige pulmonale arteriële hypertensie
- ongecontroleerde systemische hypertensie
- ademnoodsyndroom
- overgevoeligheid voor carboplartine
- behandeling met fenytoïne of fosfenytoïne
- eerdere vaccinatie met verzwakt levend vaccin
- verminderde gehoorscherpte ≥ graad 3 op CTCAE-classificatie
- geschiedenis van thermoregulatiestoornis
- onmogelijkheid van een rigoureuze medische opvolging omwille van geografische, sociale of mentale redenen
- zwangere en zogende vrouwen
- gelijktijdige behandeling met antistollingsmiddelen of bloedplaatjesaggregatieremmende geneesmiddelen
gelijktijdige behandeling mogelijk toxisch voor het centrale zenuwstelsel. De volgende behandelingen zijn uitgesloten als ze minder dan 5 halfwaardetijden vóór de echosessie worden ingenomen (onbekende toxiciteit in geval van BBB-verstoring):
- benzodiazepine (of een kalmerend of hypnotiserend middel)
- antihistaminicum
- proconvulsieve medicijnen
- butyrofenon, fenothiazine of een ander "conventioneel" antipsychoticum
- barbituraat
- MAO-remmer
- anticholinergicum
- antistollingsmiddel
- elke gelijktijdige behandeling die, naar het oordeel van de klinische onderzoeker, hersentoxiciteit zou kunnen veroorzaken na verstoring van de BBB
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SonoCloud®
SonoCloud®: dosisverhoging 6 cycli van sonicatie
|
SonoCloud®, sonicatie: dosisverhoging 6 cycli van sonicatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit direct gekoppeld aan Amerikaanse emissies door de SonoCloud-9® (3 transducers)
Tijdsspanne: Maandelijks tot 12 maanden
|
Klinische evaluatie (neurologische uitval, intracraniale hypertensie, epilepsie) tijdens verhoging van de akoestische drukdosis, na elke sonicatie (48 uur)
|
Maandelijks tot 12 maanden
|
|
Dosisbeperkende toxiciteit direct gekoppeld aan Amerikaanse emissies door de SonoCloud-9® (3 transducers)
Tijdsspanne: Maandelijks tot 12 maanden
|
Radiologische evaluatie (bloeding, ischemie, hersenzwelling) tijdens verhoging van de akoestische drukdosis, na elke sonicatie
|
Maandelijks tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
BBB-openingsintensiteit met het SonoCloud®-apparaat
Tijdsspanne: Maandelijks, tot 12 maanden
|
Beoordeling van BBB-verstoring met behulp van de eerder beschreven schaal (Carpentier et al 2016), na elke sonicatie
|
Maandelijks, tot 12 maanden
|
|
Klinische werkzaamheid van BBB-verstoring door het SonoCloud®-apparaat in combinatie met systemische chemotherapie
Tijdsspanne: Maand 3
|
Algehele overleving (OS)
|
Maand 3
|
|
Klinische werkzaamheid van BBB-verstoring door het SonoCloud®-apparaat in combinatie met systemische chemotherapie
Tijdsspanne: Maand 6
|
Algehele overleving (OS)
|
Maand 6
|
|
Radiologische werkzaamheid van BBB-verstoring door het SonoCloud®-apparaat in combinatie met systemische chemotherapie
Tijdsspanne: Maand 3
|
Progressievrije overleving (PFS) met behulp van RANO-criteria
|
Maand 3
|
|
Radiologische werkzaamheid van BBB-verstoring door het SonoCloud®-apparaat in combinatie met systemische chemotherapie
Tijdsspanne: Maand 6
|
Progressievrije overleving (PFS) met behulp van RANO-criteria
|
Maand 6
|
|
Allergische bijwerkingen gerelateerd aan ultrasoon contrastmiddel SonoVue®
Tijdsspanne: Maandelijks, tot 12 maanden
|
Allergische reacties (cutane eruptie, oedeem, respiratoire insufficiëntie) in verband met het gebruik van het ultrasone contrastmiddel SonoVue® voor verstoring van de BBB bij pediatrische patiënten, tijdens en na elke sonicatie
|
Maandelijks, tot 12 maanden
|
|
Cardiale bijwerkingen gerelateerd aan ultrasoon contrastmiddel SonoVue®
Tijdsspanne: Maandelijks, tot 12 maanden
|
Hartreacties (thoracale pijn, hartfalen, ECG-modificatie) in verband met het gebruik van het ultrasone contrastmiddel SonoVue® voor verstoring van de BBB bij pediatrische patiënten, tijdens en na elke sonicatie
|
Maandelijks, tot 12 maanden
|
|
Haalbaarheid van de BBB-verstoringstechniek
Tijdsspanne: Maandelijks, tot 12 maanden
|
Complicaties in verband met de implantatie van het SonoCloud®-apparaat: acute pijnevaluatie met behulp van VAS (Visual Analogue Scale) voor patiënten >_ 7 jaar oud of met behulp van gedragspijnschaal EVENDOL voor patiënten <7 jaar oud, onmiddellijk na implantatie
|
Maandelijks, tot 12 maanden
|
|
Haalbaarheid van de BBB-verstoringstechniek
Tijdsspanne: Maandelijks, tot 12 maanden
|
Complicaties geassocieerd met de implantatie van het SonoCloud®-apparaat: evaluatie van acute pijn met behulp van VAS (Visual Analogue Scale) voor patiënten >_ 7 jaar oud of met behulp van gedragspijnschaal EVENDOL voor patiënten <7 jaar oud, op dag 1 na implantatie
|
Maandelijks, tot 12 maanden
|
|
Haalbaarheid van de BBB-verstoringstechniek
Tijdsspanne: Maandelijks, tot 12 maanden
|
Complicaties geassocieerd met de implantatie van het SonoCloud®-apparaat: evaluatie van chronische pijn met behulp van VAS (Visual Analogue Scale) voor patiënten >_7 jaar of met behulp van gedragspijnschaal EVENDOL voor patiënten <7 jaar oud, maandelijks, vóór elke nieuwe behandelingscyclus
|
Maandelijks, tot 12 maanden
|
|
Haalbaarheid van de BBB-verstoringstechniek
Tijdsspanne: Dag 1 na implantatie
|
Complicaties in verband met de implantatie van het SonoCloud®-apparaat met behulp van radiologisch onderzoek: positie van het apparaat en postoperatieve complicatie (hematoom), één dag na implantatie
|
Dag 1 na implantatie
|
|
Haalbaarheid van de BBB-verstoringsprocedure
Tijdsspanne: Maandelijks, tot 12 maanden
|
Beoordeling van complicaties geassocieerd met de sonificaties: pijnevaluatie met behulp van VAS (Visual Analogue Scale) voor patiënten >_ 7 jaar oud of met gedragspijnschaal EVENDOL voor patiënten <7 jaar oud bij naaldverbinding
|
Maandelijks, tot 12 maanden
|
|
Haalbaarheid van de BBB-verstoringsprocedure
Tijdsspanne: Maandelijks, tot 12 maanden
|
Complicaties geassocieerd met de implantatie van het SonoCloud®-apparaat: pijnevaluatie met behulp van VAS (Visual Analogue Scale) voor patiënten >_ 7 jaar oud of met behulp van gedragspijnschaal EVENDOL voor patiënten <7 jaar oud, tijdens sonificatie
|
Maandelijks, tot 12 maanden
|
|
Huidcomplicaties gerelateerd aan de BBB-verstoringsprocedure
Tijdsspanne: Maandelijks, tot 12 maanden
|
Beoordeling van huidcomplicaties geassocieerd met sonificaties: korstvorming en/of infectie, vóór elke behandelingscyclus
|
Maandelijks, tot 12 maanden
|
|
Haalbaarheid van de BBB-verstoringsprocedure
Tijdsspanne: Maandelijks, tot 12 maanden
|
Proces geëvalueerd door de chirurg: aantal tests dat nodig is voor naaldverbinding met het apparaat, bij elke sonicatie
|
Maandelijks, tot 12 maanden
|
|
Haalbaarheid van de BBB-verstoringsprocedure
Tijdsspanne: Maandelijks, tot 12 maanden
|
Proces geëvalueerd door de chirurg: duur van naaldverbinding tot het einde van sonicatie, bij elke sonicatie
|
Maandelijks, tot 12 maanden
|
|
Haalbaarheid van de BBB-verstoringsprocedure
Tijdsspanne: Tijdens een operatie
|
Proces geëvalueerd door de chirurg: duur voor implantatie van het apparaat
|
Tijdens een operatie
|
|
Biodisponibiliteit van het SonoCloud-9®-apparaat
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Histologische analyse van weefsel rond het apparaat: dikte, ontsteking, biocompatibiliteit, bij explantatie
|
12 maanden
|
|
Beoordeling van de weerstand van het SonoCLOUD-9®-apparaat
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Fysieke analyse van het apparaat, bij explantatie
|
12 maanden
|
|
DNA- en tumorcelconcentraties in bloed en hersenvocht
Tijdsspanne: Maandelijks, tot 12 maanden
|
Evaluatie van het effect van BBB-verstoring met het SonoCloud-9®-apparaat op de circulatie van tumorcomponenten in de bloedstroom, bij elke behandelingscyclus
|
Maandelijks, tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kevin BECCARIA, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Carpentier A, Canney M, Vignot A, Reina V, Beccaria K, Horodyckid C, Karachi C, Leclercq D, Lafon C, Chapelon JY, Capelle L, Cornu P, Sanson M, Hoang-Xuan K, Delattre JY, Idbaih A. Clinical trial of blood-brain barrier disruption by pulsed ultrasound. Sci Transl Med. 2016 Jun 15;8(343):343re2. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6086.
- Idbaih A, Canney M, Belin L, Desseaux C, Vignot A, Bouchoux G, Asquier N, Law-Ye B, Leclercq D, Bissery A, De Rycke Y, Trosch C, Capelle L, Sanson M, Hoang-Xuan K, Dehais C, Houillier C, Laigle-Donadey F, Mathon B, Andre A, Lafon C, Chapelon JY, Delattre JY, Carpentier A. Safety and Feasibility of Repeated and Transient Blood-Brain Barrier Disruption by Pulsed Ultrasound in Patients with Recurrent Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2019 Jul 1;25(13):3793-3801. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3643. Epub 2019 Mar 19.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Glioom
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Hersenneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- D20181321
- 2021-002790-26 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .