Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biztonsági tanulmány a vér-agy gát ismételt felnyitásáról a SonoCloud® eszközzel rosszindulatú agydaganatok kezelésére gyermek betegeknél (SONOKID)

2026. április 30. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

I. fázisú vizsgálat, amely a vér-agy gát ismételt ultrahang-indukált felnyílásának biztonságát értékeli refrakter szupratentoriális rosszindulatú agydaganatban szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél a kemoterápia alkalmazása előtt

Cél: ennek a tanulmánynak a célja a vér-agy gát (BBB) ​​ultrahang által indukált, a SonoCloud-9 beültethető ultrahang készülékkel történő felnyitásának megvalósíthatóságának és biztonságosságának felmérése visszatérő rosszindulatú szupratentoriális agydaganat miatt kezelt gyermekgyógyászati ​​betegeknél. karboplatinnal.

Tanulmányi hipotézis: a vér-agy gát átmenetileg és biztonságosan megnyitható pulzáló alacsony intenzitású ultrahanggal közvetlenül az intravénás kemoterápia előtt. A BBB megnyitása a SonoCloud-9 rendszerrel növeli a karboplatinnak való tumorexpozíciót, és növeli a progressziómentes és az általános túlélést a visszatérő rosszindulatú szupratentoriális agydaganat miatt kezelt gyermekgyógyászati ​​betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A rosszindulatú agydaganatok a gyermekek és serdülők rák okozta halálozásának első okai. A rosszindulatú agydaganatok rossz prognózisa részben a vér-agy gát (BBB) ​​létezésének köszönhető, egy olyan fiziológiai gátnak, amely korlátozza szinte minden molekula behatolását a véráramból az agyba, beleértve a daganatellenes gyógyszereket is.

Kimutatták, hogy az alacsony intenzitású ultrahang alkalmazása az agyon intravénás mikrobuborékokkal együtt a BBB átmeneti és biztonságos kinyílásához vezet. Számos preklinikai vizsgálat kimutatta, hogy a BBB ultrahang által kiváltott felnyílása növeli a terápiás molekulák eloszlását az agyban, és lehetővé teszi a daganatok szabályozását, valamint növeli a túlélést állatmodellekben (egerek, nyulak, sertések, főemlősök).

Egy innovatív beültethető ultrahangrendszert, a SonoCloud készüléket fejlesztettek ki annak érdekében, hogy a BBB többszörösen megnyíljon a kemoterápiás protokollokkal szinkronban.

Ez az intracranialis és subcutan eszköz nem látható és MRI-kompatibilis, és lehetővé teszi az ismételhető és ambuláns kezeléseket. Ezen túlmenően egy ilyen eszköz lehetővé teszi az alacsony intenzitású ultrahang kontrollált és reprodukálható módon történő leadását.

Egy I/IIa fázisú vizsgálat megerősítette ennek a technikának a megvalósíthatóságát és biztonságosságát olyan felnőtt betegeknél, akiket recidiváló glioblasztóma miatt karboplatin-alapú kemoterápiával kezeltek.

Ez a tanulmány felméri a BBB ultrahang által indukált kinyitásának megvalósíthatóságát és biztonságosságát a SonoCloud eszközzel karboplatin kemoterápiával kezelt gyermekgyógyászati ​​betegeknél visszatérő szupratentoriális rosszindulatú agydaganat miatt. A vizsgálat meghatározza a BBB nyitásához használható maximálisan tolerálható ultrahang akusztikus nyomást, valamint 3, majd 9 transzducer aktiválásának biztonságát a SonoCloud-9® készülékkel. A betegek 6 hónapos kezelési ciklust fognak követni. Ha a kezelést jól tolerálják, a betegek további 6 cikluson keresztül kezelhetők.

Másodlagos végpontként értékeljük a BBB megnyílásának nagyságát és intenzitását, klinikai (teljes túlélési) és radiológiai (progressziómentes túlélés) hatékonyságát. A SonoVue ultrahangos kontrasztanyag biztonságosságát ebben a javallatban is értékelni fogják a gyermekpopulációban.

Egy kiegészítő vizsgálat a keringő tumor DNS (ctDNS) koncentrációját fogja felmérni azoknál a betegeknél, akiknél a szupratentoriális rosszindulatú agydaganat kiújul, a diagnózis felállításakor és a BBB ismételt megnyitása során. A tanulmány felméri a ctDNS-koncentrációk és a tumor evolúciója közötti összefüggést.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75005
        • Toborzás
        • Institut Curie
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Franck BOURDEAUT
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Toborzás
        • Service de neurochirugie Pédiatrique - Hôpital Necker- Enfants Malades
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Kevin BECCARIA
      • Villejuif, Franciaország, 94800
        • Toborzás
        • Institut Gustave Roussy
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jacques GRILL

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

5 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥ 5 éves és < 18 éves beteg
  • a beteg képes ultrahangos kezelést kapni és MRI-vizsgálatokat végezni szedáció nélkül
  • supra-tentorialis primer rosszindulatú agydaganat diagnózisa (pl. rosszindulatú glióma, embrionális daganat, beleértve az ATRT-t, ependimoma)
  • agydaganat kiújulása vagy progressziója legalább egy standard kezelés első vonalát követően (multifokális daganatok és áttétes betegségek megengedettek)
  • multidiszciplináris ülésen validált carboplatin kezelés indikációja
  • Karnofsky-teljesítmény-skála index (16 évesnél idősebb betegek) vagy Lansky-teljesítmény-státusz (16 évesnél fiatalabb betegek) > 50% (olyan beteg is szerepelhet, akinek a teljesítmény-státusz pontszáma megváltozott a tumorinfiltráció miatti motoros hiány miatt)
  • nem fenyeget agysérv vagy kontrollálatlan intracranialis magas vérnyomás
  • kortikoszteroid kezelés ≤ 1 mg/ttkg/nap
  • neutrofilek > 1,5 x 109/l
  • vérlemezkék > 100 x 109/l
  • összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának, AST és ALT < 2,5-szerese a normál felső határának
  • szérum kreatinin < 1,5-szerese a normál életkor felső határának vagy kreatinin clearance >70 ml/perc/1,73 m2 (EDTA módszer vagy 24 órás vizelet)
  • véralvadási paraméterek a normál életkori határokon (fibrinogén, protrombin idő és aktivált alvadási idő)
  • az NCI-CTCAE v5.0 kritériumoktól függően nincs 2. vagy annál magasabb fokozatú toxicitás
  • nincs gyógyult seb a fejbőrön
  • egészségbiztosítás fedezi
  • fogamzóképes korú betegek (15-17 évesek): negatív terhességi teszt és hatékony fogamzásgátlási módszer
  • a beteg (lehetőség szerint) és szülei vagy törvényes képviselői által aláírt írásos hozzájárulás.

Kizárási kritériumok:

  • súlya <10 kg
  • jelentős intratumorális vérzés (hematoma) vagy azonos oldali szubdurális folyadékgyülem

  • a karboplatinon kívüli daganatellenes kezelést, amelyet egyidejűleg szednek, vagy a következő időpontban hagytak abba:

    • 6 hét a nitrozoureák esetében
    • 1 hónap a temozolomid esetében
    • 1 hónap a bevacizumab esetében
    • 5 felezési idő a tirozin kináz gátlóknál
    • 3 hét minden más kemoterápia esetén

az első ultrahangos kezeléshez

  • radioterápia az elmúlt 6 hétben
  • bármely más rák, amelyet az elmúlt 5 évben kezeltek
  • bármely más nem kontrollált betegség vagy aktív fertőzés
  • bármely más társbetegség, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt (a klinikai vizsgáló megítélése szerint)
  • bármely anatómiai sajátosság (koponya vastagsága, vékony bőr), amely veszélyeztetheti az eszköz biztonságos beültetését és/vagy veszélyeztetheti a kezelés minőségét (a klinikai vizsgáló megítélése szerint)
  • beültetett defibrillátor/pacemaker, neurostimulátor, cochleáris implantátum, intracerebrális ferromágneses érkapocs
  • az általános érzéstelenítés bármely ellenjavallata
  • bármely MRI ellenjavallat vagy ismert allergia gadolíniumra vagy más MRI kontrasztanyagra/

  • bármilyen ellenjavallat az ultrahang kontrasztanyaghoz:

    • a hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szembeni allergia
    • akut koszorúér-szindróma vagy kontrollálatlan ischaemiás szívbetegség
    • krónikus szívelégtelenség vagy a kórelőzményben szereplő akut szívelégtelenség vagy III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenség
    • dobutamin kezelés
    • súlyos pulmonális artériás hipertónia
    • kontrollálatlan szisztémás hipertónia
    • légzési distressz szindróma
  • karboplatin túlérzékenység
  • fenitoinnal vagy foszfenitoinnal végzett kezelés
  • korábbi oltás gyengített élő vakcinával
  • csökkent hallásélesség ≥ 3. fokozat a CTCAE besorolás szerint
  • hőszabályozási rendellenesség anamnézisében
  • a szigorú orvosi nyomon követés lehetetlensége földrajzi, szociális vagy mentális okok miatt
  • terhes és szoptató nők
  • egyidejű kezelés antikoagulánsokkal vagy vérlemezke-aggregációt gátló gyógyszerekkel

  • egyidejű kezelés esetleg mérgező a központi idegrendszerre. A következő kezelések kizártak, ha az ultrahangos vizsgálat előtt 5 felezési időnél rövidebb ideig vették őket (BBB zavar esetén ismeretlen toxicitás):

    • benzodiazepin (vagy bármely nyugtató vagy hipnotikus gyógyszer)
    • antihisztamin
    • prokonvulzív szerek
    • butirofenon, fenotiazin vagy bármely "hagyományos" antipszichotikus gyógyszer
    • barbiturát
    • MAO inhibitor
    • antikolinerg
    • véralvadásgátló
  • bármely egyidejű kezelés, amely a klinikai vizsgáló megítélése szerint agyi toxicitást válthat ki a BBB megszakítása után

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: SonoCloud®
SonoCloud®: dózisemelés 6 ciklus ultrahanggal
Eszköz: SonoCloud® (9 jelátalakító)
SonoCloud®, szonikáció: dózisnövelés 6 szonikációs ciklus

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás, amely közvetlenül kapcsolódik a SonoCloud-9® amerikai kibocsátásához (3 jelátalakító)
Időkeret: Havonta 12 hónapig
Klinikai értékelés (neurológiai deficit, intracranialis hypertonia, epilepszia) az akusztikus nyomás dózisemelésekor, minden ultrahangos kezelés után (48 óra)
Havonta 12 hónapig
Dóziskorlátozó toxicitás, amely közvetlenül kapcsolódik a SonoCloud-9® (3 jelátalakító) amerikai kibocsátásához
Időkeret: Havonta 12 hónapig
Radiológiai értékelés (vérzés, ischaemia, agyduzzanat) az akusztikus nyomásdózis emelésekor, minden ultrahangkezelés után
Havonta 12 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
BBB nyitási intenzitás a SonoCloud® eszközzel
Időkeret: Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A BBB megszakításának osztályozása a korábban leírt skála segítségével (Carpentier et al 2016), minden ultrahangos kezelés után
Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A SonoCloud® eszköz által okozott BBB-megszakítás klinikai hatékonysága szisztémás kemoterápiával összefüggésben
Időkeret: 3. hónap
Teljes túlélés (OS)
3. hónap
A SonoCloud® eszköz által okozott BBB-megszakítás klinikai hatékonysága szisztémás kemoterápiával összefüggésben
Időkeret: 6. hónap
Teljes túlélés (OS)
6. hónap
A SonoCloud® eszköz által okozott BBB-megszakítás radiológiai hatékonysága szisztémás kemoterápiával kapcsolatban
Időkeret: 3. hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) a RANO kritériumok használatával
3. hónap
A SonoCloud® eszköz által okozott BBB-megszakítás radiológiai hatékonysága szisztémás kemoterápiával kapcsolatban
Időkeret: 6. hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) a RANO kritériumok használatával
6. hónap
A SonoVue® ultrahang kontrasztanyaggal kapcsolatos allergiás mellékhatások
Időkeret: Havonta, legfeljebb 12 hónapig
Allergiás reakciók (bőrkiütés, ödéma, légzési elégtelenség) a SonoVue® ultrahangos kontrasztanyag használatával kapcsolatban a BBB megszakítására gyermekpopulációban, minden ultrahangos kezelés alatt és után
Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A SonoVue® ultrahang kontrasztanyaggal kapcsolatos szívvel kapcsolatos nemkívánatos események
Időkeret: Havonta, legfeljebb 12 hónapig
Szívreakciók (mellkasi fájdalom, szívelégtelenség, EKG-módosítás) a SonoVue® ultrahang-kontrasztanyag használatával kapcsolatban a BBB megszakítására gyermekpopulációban, minden ultrahangkezelés alatt és után
Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A BBB megszakítási technika megvalósíthatósága
Időkeret: Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A SonoCloud® készülék beültetésével kapcsolatos szövődmények: az akut fájdalom értékelése VAS-val (Visual Analogue Scale) 7 évesnél idősebb betegeknél vagy EVENDOL viselkedési fájdalomskálával 7 évesnél fiatalabb betegeknél, közvetlenül a beültetés után
Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A BBB megszakítási technika megvalósíthatósága
Időkeret: Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A SonoCloud® eszköz beültetésével kapcsolatos szövődmények: akut fájdalom értékelése VAS (Visual Analogue Scale) segítségével 7 évesnél idősebb betegeknél vagy EVENDOL viselkedési fájdalomskála használatával 7 évesnél fiatalabb betegeknél, a beültetés utáni 1. napon
Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A BBB megszakítási technika megvalósíthatósága
Időkeret: Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A SonoCloud® készülék beültetésével kapcsolatos szövődmények: krónikus fájdalom értékelése VAS-val (Visual Analogue Scale) 7 évesnél idősebb betegeknél vagy EVENDOL viselkedési fájdalomskálával 7 évesnél fiatalabb betegeknél, havonta, minden új kezelési ciklus előtt
Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A BBB megszakítási technika megvalósíthatósága
Időkeret: 1. nap a beültetés után
A SonoCloud® készülék radiológiai vizsgálattal történő beültetésével kapcsolatos szövődmények: a készülék helyzete és a műtét utáni szövődmény (hematoma), egy nappal a beültetés után
1. nap a beültetés után
A BBB megszakítási eljárás megvalósíthatósága
Időkeret: Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A szonikációval kapcsolatos szövődmények értékelése: fájdalomértékelés VAS (Visual Analogue Scale) segítségével 7 évesnél idősebb betegeknél vagy EVENDOL viselkedési fájdalomskála segítségével 7 évesnél fiatalabb betegeknél a tű csatlakoztatásakor
Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A BBB megszakítási eljárás megvalósíthatósága
Időkeret: Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A SonoCloud® készülék beültetésével kapcsolatos szövődmények: fájdalomértékelés VAS-val (Visual Analogue Scale) 7 évesnél idősebb betegeknél vagy EVENDOL viselkedési fájdalomskálával 7 évesnél fiatalabb betegeknél ultrahangkezelés során
Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A BBB-megszakítási eljárással kapcsolatos bőrkomplikációk
Időkeret: Havonta, legfeljebb 12 hónapig
Az ultrahangos kezeléssel kapcsolatos bőrszövődmények értékelése: bőrkiütés és/vagy fertőzés, minden kezelési ciklus előtt
Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A BBB megszakítási eljárás megvalósíthatósága
Időkeret: Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A sebész által értékelt folyamat: a tű eszközhöz történő csatlakoztatásához szükséges vizsgálatok száma minden ultrahangos kezelésnél
Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A BBB megszakítási eljárás megvalósíthatósága
Időkeret: Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A sebész által értékelt folyamat: időtartam a tű csatlakoztatásától az ultrahangos kezelés végéig, minden ultrahangos kezelésnél
Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A BBB megszakítási eljárás megvalósíthatósága
Időkeret: A műtét során
A sebész által értékelt folyamat: az eszköz beültetési ideje
A műtét során
A SonoCloud-9® eszköz biológiai diszponzibilitása
Időkeret: 12 hónap
A készülék körüli szövetek szövettani analízise: vastagság, gyulladás, biokompatibilitás, kifejtéskor
12 hónap
A SonoCLOUD-9® eszköz ellenállásának értékelése
Időkeret: 12 hónap
Az eszköz fizikai elemzése a magyarázatkor
12 hónap
A DNS és a tumorsejtek koncentrációja a vérben és a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: Havonta, legfeljebb 12 hónapig
A SonoCloud-9® készülékkel végzett BBB-megszakítás hatásának értékelése a tumoros komponensek keringésére a véráramlásban, minden kezelési ciklusban
Havonta, legfeljebb 12 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Institut Curie
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
CarThera

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kevin BECCARIA, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. február 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. február 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 14.

Első közzététel (Tényleges)

2022. március 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 30.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D20181321
  • 2021-002790-26 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel