Sikkerhetsstudie av gjentatt åpning av blod-hjerne-barrieren med SonoCloud®-enheten for å behandle ondartede hjernesvulster hos pediatriske pasienter (SONOKID)
Fase I-forsøk som vurderer sikkerheten ved gjentatt ultralyd-indusert åpning av blod-hjerne-barrieren hos pediatriske pasienter med refraktære supra-tentorielle maligne hjernesvulster før administrering av kjemoterapi
Formål: Målet med denne studien er å vurdere gjennomførbarheten og sikkerheten ved ultralyd-indusert åpning av blod-hjerne-barrieren (BBB) med SonoCloud-9 implanterbar ultralydenhet hos pediatriske pasienter behandlet for en tilbakevendende malign supra-tentorial hjernesvulst behandlet med karboplatin.
Studiehypotese: blod-hjerne-barrieren kan åpnes forbigående og trygt med pulserende lavintensitetsultralyd rett før intravenøst gitt kjemoterapi. Åpningen av BBB med SonoCloud-9-systemet vil øke svulsteksponeringen for karboplatin og øke progresjonsfri og total overlevelse hos pediatriske pasienter behandlet for en tilbakevendende malign supra-tentoriell hjernesvulst.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ondartede hjernesvulster er den første dødsårsaken til kreft hos barn og ungdom. Den dystre prognosen for ondartede hjernesvulster skyldes delvis eksistensen av blodhjernebarrieren (BBB), en fysiologisk barriere som begrenser penetrasjonen av nesten alle molekyler fra blodstrømmen til hjernen, inkludert antineoplastiske legemidler.
Det har vist seg at bruk av lavintensiv ultralyd på hjernen i forbindelse med intravenøse mikrobobler fører til forbigående og sikker åpning av BBB. Mange prekliniske studier har vist at ultralyd-indusert åpning av BBB øker fordelingen av terapeutiske molekyler inn i hjernen og tillater svulstkontroll og øker overlevelsen i dyremodeller (mus, kaniner, griser, primater).
Et innovativt implanterbart ultralydsystem, SonoCloud-enheten, er utviklet for å gjentatte ganger åpne BBB i synkronisering med kjemoterapiprotokoller.
Denne intrakranielle og subkutane enheten er ikke synlig og MR-kompatibel og tillater repeterbare og ambulerende behandlinger. Dessuten tillater en slik enhet levering av lavintensitetsultralyd på en kontrollert og reproduserbar måte.
En fase I/IIa-studie har bekreftet gjennomførbarheten og sikkerheten til denne teknikken hos voksne pasienter behandlet for tilbakevendende glioblastom med karboplatinbasert kjemoterapi.
Denne studien vil vurdere gjennomførbarheten og sikkerheten ved ultralyd-indusert åpning av BBB med SonoCloud-enheten hos pediatriske pasienter behandlet med karboplatin-kjemoterapi for en tilbakevendende supra-tentoriell malign hjernesvulst. Studien vil bestemme det maksimalt tolererte akustiske ultralydtrykket som kan brukes til BBB-åpning og sikkerheten ved aktivering av 3, deretter 9 transdusere med SonoCloud-9®-enheten. Pasientene vil følge 6 måneders behandlingssykluser. Hvis behandlingen tolereres godt, vil pasientene kunne behandles i 6 sykluser til.
Størrelsen og intensiteten av BBB-åpningen, dens kliniske (total overlevelse) og radiologisk (progresjonsfri overlevelse) effekt vil bli vurdert som sekundære endepunkter. Sikkerheten til ultralydkontrastmidlet SonoVue vil også bli evaluert for denne indikasjonen i den pediatriske populasjonen.
En tilleggsstudie vil vurdere konsentrasjoner av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) hos pasienter med residiv av en supra-tentorial malign hjernesvulst, ved diagnose og under gjentatt åpning av BBB. Studien vil vurdere sammenhengen mellom ctDNA-konsentrasjoner og tumorutvikling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kevin BECCARIA, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 71 39 65 92
- E-post: kevin.beccaria@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Nelly BRIAND, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 44 38 18 62
- E-post: nelly.briand@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75005
- Rekruttering
- Institut Curie
-
Ta kontakt med:
- Franck BOURDEAUT, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 4432 44 71
- E-post: franck.bourdeaut@curie.fr
-
Hovedetterforsker:
- Franck BOURDEAUT
-
Paris, Frankrike, 75015
- Rekruttering
- Service de neurochirugie Pédiatrique - Hôpital Necker- Enfants Malades
-
Ta kontakt med:
- Kevin BECCARIA, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 71 39 65 92
- E-post: kevin.beccaria@aphp.fr
-
Hovedetterforsker:
- Kevin BECCARIA
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Rekruttering
- Institut Gustave Roussy
-
Ta kontakt med:
- Jacques GRILL, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 142116209
- E-post: jacques.grill@gustaveroussy.fr
-
Hovedetterforsker:
- Jacques GRILL
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasient i alderen ≥ 5 år og < 18 år
- pasient i stand til å motta sonikeringer og utføre MR-studier uten sedasjon
- diagnose av supra-tentorial primær malign hjernesvulst (f.eks. ondartet gliom, embryonal svulst inkludert ATRT, ependymom)
- tilbakefall eller progresjon av hjernesvulst etter minst en første linje med standardbehandling (multifokale svulster og metastatisk sykdom tillatt)
- indikasjon på behandling med karboplatin, validert i flerfaglig møte
- Karnofsky ytelsesskalaindeks (pasienter ≥ 16 år) eller Lansky ytelsesstatus (pasienter < 16 år) > 50 % (en pasient med prestasjonsstatusscore endret av et motorisk underskudd på grunn av tumorinfiltrasjon vil få lov til å bli inkludert)
- ingen trussel om hjerneprolaps eller ukontrollert intrakraniell hypertensjon
- kortikosteroidbehandling ≤ 1mg/kg/dag
- nøytrofiler > 1,5 x 109/L
- blodplater > 100 x 109/L
- total bilirubin < 1,5x øvre normalgrense, AST og ALT < 2,5x øvre normalgrense
- serumkreatinin < 1,5x øvre normalgrense for alderen eller kreatininklairance >70mL/min/1,73m2 (EDTA-metoden eller 24 timers urin)
- koagulasjonsparametere i normalgrensene for alder (fibrinogen, protrombintid og aktivert koaguleringstid)
- ingen grad 2 eller mer toksisitet avhengig av NCI-CTCAE v5.0-kriteriene
- ingen grodd sår i hodebunnen
- dekket av helseforsikring
- for pasienter i fertil alder (15-17 år): en negativ graviditetstest og en effektiv prevensjonsmetode
- skriftlig samtykke signert av pasienten (hvis mulig) og hans foreldre eller juridiske representanter.
Ekskluderingskriterier:
- vekt <10 kg
- betydelig intratumoral blødning (hematom) eller ipsilateral subdural effusjon
annen antineoplastisk behandling enn karboplatin tatt samtidig eller stoppet siden mindre enn:
- 6 uker for nitrosoureas
- 1 måned for temozolomid
- 1 måned for bevacizumab
- 5 halveringstider for tyrosinkinasehemmere
- 3 uker for annen kjemoterapi
for den første sonikeringsøkten
- strålebehandling de siste 6 ukene
- annen kreft behandlet i løpet av de siste 5 årene
- annen ukontrollert sykdom eller aktiv infeksjon
- enhver annen komorbiditet som kan kompromittere deltakelse i studien (etter den kliniske etterforskerens vurdering)
- noen anatomiske særtrekk (hodeskalletykkelse, tynn hud) som kan kompromittere en sikker implantasjon av enheten og/eller kompromittere kvaliteten på behandlingen (etter den kliniske etterforskerens vurdering)
- implantert defibrillator/pacemaker, nevrostimulator, cochleaimplantat, intracerebral ferromagnetisk vaskulær klips
- enhver kontraindikasjon for generell anestesi
- enhver kontraindikasjon for MR eller kjent allergi mot gadolinium eller andre MR-kontrastmidler/
enhver kontraindikasjon for ultralydkontrastmiddel:
- allergi mot virkestoffet eller hjelpestoffer
- akutt koronarsyndrom eller ukontrollert iskemisk hjertesykdom
- kronisk hjertesvikt eller historie med akutt hjertesvikt eller hjertesvikt grad III eller IV
- behandling med dobutamin
- alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon
- ukontrollert systemisk hypertensjon
- respiratorisk distress syndrom
- karboplatin overfølsomhet
- behandling med fenytoin eller fosfenytoin
- tidligere vaksinasjon med svekket levende vaksine
- redusert hørselsskarphet ≥ grad 3 på CTCAE-klassifisering
- historie med termoreguleringsforstyrrelse
- umulighet for en streng medisinsk oppfølging på grunn av geografiske, sosiale eller mentale årsaker
- gravide og ammende kvinner
- samtidig behandling med antikoagulerende eller blodplateaggregasjonshemmende legemidler
samtidig behandling muligens giftig for sentralnervesystemet. Følgende behandlinger er utelukket hvis de tas mindre enn 5 halveringstider før ultralydøkten (ukjent toksisitet i tilfelle BBB-avbrudd):
- benzodiazepin (eller et hvilket som helst beroligende eller hypnotisk stoff)
- antihistamin
- prokonvulsive medikamenter
- butyrofenon, fenotiazin eller et hvilket som helst "konvensjonelt" antipsykotisk medikament
- barbiturat
- MAO-hemmer
- antikolinergisk
- antikoagulant
- enhver samtidig behandling som, etter den kliniske etterforskerens vurdering, kan indusere hjernetoksisitet etter BBB-avbrudd
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SonoCloud®
SonoCloud®: doseøkning 6 sykluser med sonikering
|
SonoCloud®, sonikering: doseøkning 6 sykluser med sonikering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet direkte knyttet til amerikanske utslipp av SonoCloud-9® (3 transdusere)
Tidsramme: Månedlig opptil 12 måneder
|
Klinisk evaluering (nevrologisk underskudd, intrakraniell hypertensjon, epilepsi) under akustisk trykkdoseeskalering, etter hver sonikering (48 timer)
|
Månedlig opptil 12 måneder
|
|
Dosebegrensende toksisitet direkte knyttet til amerikanske utslipp av SonoCloud-9®(3 transdusere)
Tidsramme: Månedlig opptil 12 måneder
|
Radiologisk evaluering (blødning, iskemi, hjernehevelse) under akustisk trykkdoseeskalering, etter hver sonikering
|
Månedlig opptil 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BBB-åpningsintensitet med SonoCloud®-enheten
Tidsramme: Månedlig, opptil 12 måneder
|
Gradering av BBB-forstyrrelse ved å bruke skalaen som er beskrevet tidligere (Carpentier et al 2016), etter hver sonikering
|
Månedlig, opptil 12 måneder
|
|
Klinisk effekt av BBB-avbrudd av SonoCloud®-enheten i forbindelse med systemisk kjemoterapi
Tidsramme: Måned 3
|
Total overlevelse (OS)
|
Måned 3
|
|
Klinisk effekt av BBB-avbrudd av SonoCloud®-enheten i forbindelse med systemisk kjemoterapi
Tidsramme: Måned 6
|
Total overlevelse (OS)
|
Måned 6
|
|
Radiologisk effekt av BBB-avbrudd av SonoCloud®-enheten i forbindelse med systemisk kjemoterapi
Tidsramme: Måned 3
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av RANO-kriterier
|
Måned 3
|
|
Radiologisk effekt av BBB-avbrudd av SonoCloud®-enheten i forbindelse med systemisk kjemoterapi
Tidsramme: Måned 6
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av RANO-kriterier
|
Måned 6
|
|
Allergiske bivirkninger relatert til ultralydkontrastmiddel SonoVue®
Tidsramme: Månedlig, opptil 12 måneder
|
Allergiske reaksjoner (kutan erupsjon, ødem, respirasjonssvikt) i forhold til bruk av ultralydkontrastmidlet SonoVue® for BBB-forstyrrelser i den pediatriske befolkningen, under og etter hver sonikering
|
Månedlig, opptil 12 måneder
|
|
Hjertebivirkninger relatert til ultralydkontrastmiddel SonoVue®
Tidsramme: Månedlig, opptil 12 måneder
|
Hjertereaksjoner (thoraxsmerter, hjertesvikt, EKG-modifikasjon) i forbindelse med bruk av ultralydkontrastmidlet SonoVue® for BBB-forstyrrelser i den pediatriske befolkningen, under og etter hver sonikering
|
Månedlig, opptil 12 måneder
|
|
Gjennomførbarheten av BBB-avbruddsteknikken
Tidsramme: Månedlig, opptil 12 måneder
|
Komplikasjoner forbundet med implantasjon av SonoCloud®-enheten: akutt smerteevaluering ved bruk av VAS (Visual Analogue Scale) for pasienter >_ 7 år eller bruk av atferdssmerteskala EVENDOL for pasienter <7 år, umiddelbart etter implantasjon
|
Månedlig, opptil 12 måneder
|
|
Gjennomførbarheten av BBB-avbruddsteknikken
Tidsramme: Månedlig, opptil 12 måneder
|
Komplikasjoner forbundet med implantasjon av SonoCloud®-enheten: akutt smerteevaluering ved bruk av VAS (Visual Analogue Scale) for pasienter >_ 7 år eller bruk av atferdssmerteskala EVENDOL for pasienter <7 år, på dag 1 etter implantasjon
|
Månedlig, opptil 12 måneder
|
|
Gjennomførbarheten av BBB-avbruddsteknikken
Tidsramme: Månedlig, opptil 12 måneder
|
Komplikasjoner forbundet med implantasjon av SonoCloud®-enheten: kronisk smerteevaluering ved bruk av VAS (Visual Analogue Scale) for pasienter >_7 år eller bruk av atferdssmerteskala EVENDOL for pasienter <7 år, månedlig, før hver ny behandlingssyklus
|
Månedlig, opptil 12 måneder
|
|
Gjennomførbarheten av BBB-avbruddsteknikken
Tidsramme: Dag 1 etter implantasjon
|
Komplikasjoner forbundet med implantasjon av SonoCloud®-enheten ved hjelp av radiologisk undersøkelse: enhetens plassering og postoperativ komplikasjon (hematom), én dag etter implantasjon
|
Dag 1 etter implantasjon
|
|
Gjennomførbarheten av BBB-avbruddsprosedyren
Tidsramme: Månedlig, opptil 12 måneder
|
Vurdering av komplikasjoner assosiert med sonikering: smerteevaluering ved bruk av VAS (Visual Analogue Scale) for pasienter >_ 7 år eller bruk av atferdssmerteskala EVENDOL for pasienter <7 år gamle ved nåletilkopling
|
Månedlig, opptil 12 måneder
|
|
Gjennomførbarheten av BBB-avbruddsprosedyren
Tidsramme: Månedlig, opptil 12 måneder
|
Komplikasjoner forbundet med implantasjon av SonoCloud®-enheten: smerteevaluering ved bruk av VAS (Visual Analogue Scale) for pasienter >_ 7 år eller bruk av adferdssmerteskala EVENDOL for pasienter <7 år, under sonikering
|
Månedlig, opptil 12 måneder
|
|
Hudkomplikasjoner i forbindelse med BBB-avbruddsprosedyren
Tidsramme: Månedlig, opptil 12 måneder
|
Vurdering av hudkomplikasjoner assosiert med sonikering: skorper og/eller infeksjon før hver behandlingssyklus
|
Månedlig, opptil 12 måneder
|
|
Gjennomførbarheten av BBB-avbruddsprosedyren
Tidsramme: Månedlig, opptil 12 måneder
|
Prosess evaluert av kirurgen: antall tester som er nødvendige for nåltilkobling til enheten, ved hver sonikering
|
Månedlig, opptil 12 måneder
|
|
Gjennomførbarheten av BBB-avbruddsprosedyren
Tidsramme: Månedlig, opptil 12 måneder
|
Prosess evaluert av kirurgen: varighet fra nåletilkopling til slutten av sonikering, ved hver sonikering
|
Månedlig, opptil 12 måneder
|
|
Gjennomførbarheten av BBB-avbruddsprosedyren
Tidsramme: Under operasjonen
|
Prosess evaluert av kirurgen: varighet for implantasjon av enheten
|
Under operasjonen
|
|
Biologisk disponibilitet for SonoCloud-9®-enheten
Tidsramme: 12 måneder
|
Histologisk analyse av vev rundt enheten: tykkelse, betennelse, biokompatibilitet, ved eksplantasjon
|
12 måneder
|
|
Vurdering av SonoCLOUD-9®-enhetsmotstand
Tidsramme: 12 måneder
|
Fysisk analyse av enheten, ved eksplantasjon
|
12 måneder
|
|
DNA- og tumorcellekonsentrasjoner i blod og cerebrospinalvæske
Tidsramme: Månedlig, opptil 12 måneder
|
Evaluering av effekten av BBB-avbrudd med SonoCloud-9®-enheten på sirkulasjonen av tumorkomponenter i blodstrømmen, ved hver behandlingssyklus
|
Månedlig, opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kevin BECCARIA, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Carpentier A, Canney M, Vignot A, Reina V, Beccaria K, Horodyckid C, Karachi C, Leclercq D, Lafon C, Chapelon JY, Capelle L, Cornu P, Sanson M, Hoang-Xuan K, Delattre JY, Idbaih A. Clinical trial of blood-brain barrier disruption by pulsed ultrasound. Sci Transl Med. 2016 Jun 15;8(343):343re2. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6086.
- Idbaih A, Canney M, Belin L, Desseaux C, Vignot A, Bouchoux G, Asquier N, Law-Ye B, Leclercq D, Bissery A, De Rycke Y, Trosch C, Capelle L, Sanson M, Hoang-Xuan K, Dehais C, Houillier C, Laigle-Donadey F, Mathon B, Andre A, Lafon C, Chapelon JY, Delattre JY, Carpentier A. Safety and Feasibility of Repeated and Transient Blood-Brain Barrier Disruption by Pulsed Ultrasound in Patients with Recurrent Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2019 Jul 1;25(13):3793-3801. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3643. Epub 2019 Mar 19.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Glioma
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer i hjernen
Andre studie-ID-numre
- D20181321
- 2021-002790-26 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .