小児患者の悪性脳腫瘍を治療するための SonoCloud® デバイスによる血液脳関門の反復開放の安全性研究 (SONOKID)

包含基準:

• 5歳以上18歳未満の患者
• 超音波処理を受け、鎮静なしで MRI 検査を行うことができる患者
• テント上原発性悪性脳腫瘍の診断 (例: 悪性神経膠腫、ATRTを含む胚性腫瘍、上衣腫)
• 少なくとも一次標準治療後の脳腫瘍の再発または進行（多巣性腫瘍および転移性疾患は許可される）
• 集学的会議で検証されたカルボプラチンによる治療の適応
• -カルノフスキーパフォーマンススケールインデックス（16歳以上の患者）またはランスキーパフォーマンスステータス（16歳未満の患者）> 50％（腫瘍浸潤による運動障害によってパフォーマンスステータススコアが変更された患者が含まれることが許可されます）
• 脳ヘルニアや制御不能な頭蓋内圧亢進症の恐れがない
• コルチコステロイド治療 ≤ 1mg/kg/日
• 好中球 > 1.5 x 109/L
• 血小板 > 100 x 109/L
• 総ビリルビン < 正常上限の 1.5 倍、AST および ALT < 正常上限の 2.5 倍
• 血清クレアチニン < 年齢の正常上限の 1.5 倍またはクレアチニンクレアランス >70mL/分/1.73m2 (EDTA法または24時間尿)
• 年齢の正常範囲内の凝固パラメータ（フィブリノーゲン、プロトロンビン時間、および活性化凝固時間）
• NCI-CTCAE v5.0基準によるグレード2以上の毒性なし
• 頭皮の傷が治らない
• 健康保険適用
• 出産年齢（15～17歳）の患者の場合：妊娠検査陰性および効果的な避妊法
• 患者（可能であれば）とその両親または法定代理人が署名した書面による同意。

除外基準:

• 体重 <10kg
• 重大な腫瘍内出血（血腫）または同側の硬膜下滲出液

• カルボプラチン以外の抗腫瘍薬を同時に服用したり、以下の理由で中止したりしました:

  • ニトロソウレアは6週間
  • テモゾロミド1ヶ月
  • ベバシズマブ1ヶ月
  • チロシンキナーゼ阻害剤の半減期は 5
  • その他の化学療法の場合は 3 週間

最初の超音波処理セッション

• 過去6週間の放射線治療
• 過去5年間に治療されたその他のがん
• その他の制御されていない疾患または活動性の感染症
• -研究への参加を損なう可能性のあるその他の併存疾患（臨床研究者の判断で）
• デバイスの安全な移植を危うくする可能性がある、および/または治療の質を損なう可能性のある解剖学的特殊性 (頭蓋骨の厚さ、薄い皮膚) (臨床研究者の判断で)
• 埋め込み式除細動器/ペースメーカー、神経刺激装置、人工内耳、脳内強磁性血管クリップ
• -全身麻酔に対する禁忌
• -MRIに対する禁忌またはガドリニウムまたは他のMRI造影剤に対する既知のアレルギー/

• 超音波造影剤に対する禁忌：

  • 活性物質または賦形剤に対するアレルギー
  • 急性冠症候群または制御不能な虚血性心疾患
  • 慢性心不全または急性心不全の病歴またはグレード III または IV の心不全
  • ドブタミンによる治療
  • 重度の肺動脈高血圧症
  • コントロールされていない全身性高血圧
  • 呼吸窮迫症候群
• カルボプラチン過敏症
• フェニトインまたはフォスフェニトインによる治療
• 弱毒生ワクチンによる早期予防接種
• CTCAE分類でグレード3以上の聴力低下
• 体温調節障害の病歴
• 地理的、社会的または精神的な理由により、厳密な医学的フォローアップが不可能
• 妊娠中および授乳中の女性
• 抗凝固薬または血小板凝集阻害薬による同時治療

• 同時治療は中枢神経系に有毒である可能性があります。 超音波セッションの前に半減期が 5 未満の場合、次の治療は除外されます (BBB 破壊の場合の未知の毒性) :

  • ベンゾジアゼピン（または鎮静薬または催眠薬）
  • 抗ヒスタミン
  • けいれん薬
  • ブチロフェノン、フェノチアジン、または「従来の」抗精神病薬
  • バルビツレート
  • MAO阻害剤
  • 抗コリン作用
  • 抗凝固剤
• -臨床研究者の判断で、BBB破壊後に脳毒性を誘発する可能性のある同時治療