Studio sulla sicurezza dell'apertura ripetuta della barriera emato-encefalica con il dispositivo SonoCloud® per il trattamento di tumori cerebrali maligni in pazienti pediatrici (SONOKID)

Criterio di inclusione:

• paziente di età ≥ 5 anni e < 18 anni
• paziente in grado di ricevere sonicazioni ed eseguire studi di risonanza magnetica senza sedazione
• diagnosi di tumore cerebrale maligno primitivo sopratentoriale (ad es. glioma maligno, tumore embrionale incluso ATRT, ependimoma)
• recidiva o progressione del tumore al cervello dopo almeno una prima linea di trattamento standard (sono consentiti tumori multifocali e malattia metastatica)
• indicazione di trattamento con carboplatino, validata in meeting multidisciplinare
• Karnofsky performance scale index (pazienti ≥ 16 anni) o Lansky performance status (pazienti < 16 anni) > 50% (potrà essere incluso un paziente con un performance status alterato da un deficit motorio dovuto a infiltrazione tumorale)
• nessuna minaccia di ernia cerebrale o ipertensione endocranica incontrollata
• trattamento con corticosteroidi ≤ 1 mg/kg/giorno
• neutrofili > 1,5 x 109/L
• piastrine > 100 x 109/L
• bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma, AST et ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma
• creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età o clairance della creatinina >70 ml/min/1,73 m2 (metodo EDTA o urine delle 24 ore)
• parametri della coagulazione nei limiti normali per l'età (fibrinogeno, tempo di protrombina e tempo di coagulazione attivata)
• nessuna tossicità di grado 2 o superiore a seconda dei criteri NCI-CTCAE v5.0
• nessuna ferita rimarginata sul cuoio capelluto
• coperti da assicurazione sanitaria
• per le pazienti in età fertile (15-17 anni): un test di gravidanza negativo e un efficace metodo di controllo delle nascite
• consenso scritto firmato dal paziente (se possibile) e dai suoi genitori o rappresentanti legali.

Criteri di esclusione:

• peso <10 kg
• significativo sanguinamento intratumorale (ematoma) o versamento subdurale omolaterale

• trattamento antineoplastico diverso dal carboplatino assunto contemporaneamente o interrotto da meno di:

  • 6 settimane per le nitrosouree
  • 1 mese per temozolomide
  • 1 mese per bevacizumab
  • 5 emivite per gli inibitori della tirosina chinasi
  • 3 settimane per qualsiasi altra chemioterapia

per la prima sessione di sonicazione

• radioterapia nelle ultime 6 settimane
• qualsiasi altro tumore trattato negli ultimi 5 anni
• qualsiasi altra malattia incontrollata o infezione attiva
• qualsiasi altra comorbilità che possa compromettere la partecipazione allo studio (a giudizio dello sperimentatore clinico)
• qualsiasi particolarità anatomica (spessore del cranio, pelle sottile) che potrebbe compromettere un impianto sicuro del dispositivo e/o compromettere la qualità del trattamento (a giudizio dello sperimentatore clinico)
• defibrillatore/pacemaker impiantato, neurostimolatore, impianto cocleare, clip vascolare ferromagnetica intracerebrale
• qualsiasi controindicazione all'anestesia generale
• qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica o allergia nota al gadolinio o ad altri agenti di contrasto per risonanza magnetica/

• eventuali controindicazioni al mezzo di contrasto per ultrasuoni:

  • allergia al principio attivo o a qualsiasi eccipiente
  • sindrome coronarica acuta o cardiopatia ischemica incontrollata
  • insufficienza cardiaca cronica o storia di insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca di grado III o IV
  • trattamento con dobutamina
  • grave ipertensione arteriosa polmonare
  • ipertensione sistemica incontrollata
  • Sindrome da stress respiratorio
• ipersensibilità al carboplartino
• trattamento con fenitoina o fosfenitoina
• vaccinazione precoce con vaccino vivo attenuato
• diminuzione dell'acuità uditiva ≥ grado 3 sulla classificazione CTCAE
• storia di disturbi della termoregolazione
• impossibilità di un rigoroso controllo medico per motivi geografici, sociali o mentali
• donne in gravidanza e in allattamento
• trattamento contemporaneo con farmaci anticoagulanti o inibitori dell'aggregazione piastrinica

• trattamento contemporaneo possibilmente tossico per il sistema nervoso centrale. I seguenti trattamenti sono esclusi se assunti meno di 5 emivite prima della sessione ecografica (tossicità sconosciuta in caso di interruzione del BBB):

  • benzodiazepina (o qualsiasi farmaco sedativo o ipnotico)
  • antistaminico
  • farmaci proconvulsivanti
  • butirrofenone, fenotiazina o qualsiasi farmaco antipsicotico "convenzionale".
  • barbiturico
  • inibitore MAO
  • anticolinergico
  • anticoagulante
• qualsiasi trattamento contemporaneo che, a giudizio dello sperimentatore clinico, potrebbe indurre tossicità cerebrale dopo l'interruzione del BBB