Sikkerhedsundersøgelse af den gentagne åbning af blod-hjerne-barrieren med SonoCloud®-enheden til behandling af maligne hjernetumorer hos pædiatriske patienter (SONOKID)

Inklusionskriterier:

• patient i alderen ≥ 5 år og < 18 år
• patient i stand til at modtage sonikeringer og udføre MR-undersøgelser uden sedation
• diagnose af supra-tentorial primær malign hjernetumor (f. ondartet gliom, embryonal tumor inklusive ATRT, ependymom)
• tilbagefald eller progression af hjernetumor efter mindst en første linje af standardbehandling (multifokale tumorer og metastatisk sygdom tilladt)
• indikation for behandling med carboplatin, valideret i multidisciplinært møde
• Karnofsky præstationsskalaindeks (patienter ≥ 16 år) eller Lansky præstationsstatus (patienter < 16 år) > 50 % (en patient med en præstationsstatusscore ændret af et motorisk underskud på grund af tumorinfiltration vil få lov til at blive inkluderet)
• ingen trussel om hjerneprolaps eller ukontrolleret intrakraniel hypertension
• kortikosteroidbehandling ≤ 1mg/kg/dag
• neutrofiler > 1,5 x 109/L
• blodplader > 100 x 109/L
• total bilirubin < 1,5x øvre normalgrænse, AST og ALT < 2,5x øvre normalgrænse
• serum kreatinin < 1,5x øvre grænse for normal for alderen eller kreatinin clairance >70mL/min/1,73m2 (EDTA-metode eller 24 timers urin)
• koagulationsparametre i de normale aldersgrænser (fibrinogen, protrombintid og aktiveret koagulationstid)
• ingen grad 2 eller mere toksicitet afhængigt af NCI-CTCAE v5.0 kriterierne
• intet helet sår i hovedbunden
• dækket af sygesikringen
• for patienter i den fødedygtige alder (15-17 år): en negativ graviditetstest og en effektiv præventionsmetode
• skriftligt samtykke underskrevet af patienten (hvis muligt) og dennes forældre eller juridiske repræsentanter.

Ekskluderingskriterier:

• vægt <10 kg
• betydelig intratumoral blødning (hæmatom) eller ipsilateral subdural effusion

• anden antineoplastisk behandling end carboplatin taget på samme tid eller stoppet siden mindre end:

  • 6 uger for nitrosoureas
  • 1 måned for temozolomid
  • 1 måned for bevacizumab
  • 5 halveringstider for tyrosinkinasehæmmere
  • 3 uger for enhver anden kemoterapi

til den første lydbehandlingssession

• strålebehandling inden for de sidste 6 uger
• enhver anden kræft, der er behandlet i løbet af de sidste 5 år
• enhver anden ukontrolleret sygdom eller aktiv infektion
• enhver anden komorbiditet, der kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen (efter den kliniske investigators vurdering)
• enhver anatomisk særegenhed (kranietykkelse, tynd hud), der kunne kompromittere en sikker implantation af enheden og/eller kompromittere kvaliteten af ​​behandlingen (efter den kliniske investigators vurdering)
• implanteret defibrillator/pacemaker, neurostimulator, cochleært implantat, intracerebral ferromagnetisk vaskulær klemme
• enhver kontraindikation til generel anæstesi
• enhver kontraindikation for MR eller kendt allergi over for gadolinium eller andre MR-kontrastmidler/

• enhver kontraindikation for ultralydskontrastmiddel:

  • allergi over for det aktive stof eller ethvert hjælpestof
  • akut koronarsyndrom eller ukontrolleret iskæmisk hjertesygdom
  • kronisk hjertesvigt eller historie med akut hjertesvigt eller hjertesvigt grad III eller IV
  • behandling med dobutamin
  • svær pulmonal arteriel hypertension
  • ukontrolleret systemisk hypertension
  • respiratorisk distress syndrom
• carboplatin overfølsomhed
• behandling med phenytoin eller fosphenytoin
• tidligere vaccination med svækket levende vaccine
• nedsat høreskarphed ≥ grad 3 på CTCAE-klassificering
• historie med termoreguleringsforstyrrelser
• umulighed af en streng medicinsk opfølgning på grund af geografiske, sociale eller mentale årsager
• gravide og ammende kvinder
• samtidig behandling med antikoagulerende eller blodpladeaggregationshæmmende lægemidler

• samtidig behandling muligvis giftig for centralnervesystemet. Følgende behandlinger er udelukket, hvis de tages mindre end 5 halveringstider før ultralydssessionen (ukendt toksicitet i tilfælde af BBB-afbrydelse):

  • benzodiazepin (eller ethvert beroligende eller hypnotisk lægemiddel)
  • antihistamin
  • prokonvulsive lægemidler
  • butyrophenon, phenothiazin eller et hvilket som helst "konventionelt" antipsykotisk lægemiddel
  • barbiturat
  • MAO-hæmmer
  • antikolinergisk
  • antikoagulant
• enhver samtidig behandling, der efter den kliniske efterforskers vurdering kunne inducere hjernetoksicitet efter BBB-afbrydelse