Estudo de Segurança da Abertura Repetida da Barreira Hematoencefálica com o Dispositivo SonoCloud® para Tratamento de Tumores Cerebrais Malignos em Pacientes Pediátricos (SONOKID)

Critério de inclusão:

• paciente com idade ≥ 5 anos e < 18 anos
• paciente capaz de receber sonicações e realizar estudos de ressonância magnética sem sedação
• diagnóstico de tumor cerebral maligno primário supratentorial (p. glioma maligno, tumor embrionário incluindo ATRT, ependimoma)
• recorrência ou progressão de tumor cerebral após pelo menos uma primeira linha de tratamento padrão (tumores multifocais e doença metastática são permitidos)
• indicação de tratamento com carboplatina, validada em reunião multidisciplinar
• Karnofsky performance scale index (pacientes ≥ 16 anos) ou Lansky performance status (pacientes < 16 anos) > 50% (um paciente com pontuação de performance alterada por déficit motor devido à infiltração tumoral poderá ser incluído)
• sem ameaça de herniação cerebral ou hipertensão intracraniana descontrolada
• tratamento com corticosteroides ≤ 1mg/kg/dia
• neutrófilos > 1,5 x 109/L
• plaquetas > 100 x 109/L
• bilirrubina total < 1,5x limite superior do normal, AST e ALT < 2,5x limite superior do normal
• creatinina sérica < 1,5x limite superior do normal para a idade ou clairance da creatinina >70mL/min/1,73m2 (método EDTA ou urina de 24h)
• parâmetros de coagulação nos limites normais para a idade (fibrinogênio, tempo de protrombina e tempo de coagulação ativado)
• sem grau 2 ou mais toxicidade, dependendo dos critérios NCI-CTCAE v5.0
• nenhuma ferida cicatrizada no couro cabeludo
• coberto pelo seguro de saúde
• para pacientes em idade fértil (15-17 anos): um teste de gravidez negativo e um método eficiente de controle de natalidade
• consentimento por escrito assinado pelo paciente (se possível) e seus pais ou representantes legais.

Critério de exclusão:

• peso <10kg
• sangramento intratumoral significativo (hematoma) ou derrame subdural ipsilateral

• tratamento antineoplásico diferente da carboplatina tomado ao mesmo tempo ou interrompido desde menos de:

  • 6 semanas para nitrosouréias
  • 1 mês para temozolomida
  • 1 mês para bevacizumabe
  • 5 meias-vidas para inibidores de tirosina quinase
  • 3 semanas para qualquer outra quimioterapia

para a primeira sessão de sonicação

• radioterapia nas últimas 6 semanas
• qualquer outro câncer tratado durante os últimos 5 anos
• qualquer outra doença não controlada ou infecção ativa
• qualquer outra comorbidade que possa comprometer a participação no estudo (a critério do investigador clínico)
• qualquer particularidade anatômica (espessura do crânio, pele fina) que possa comprometer a implantação segura do dispositivo e/ou comprometer a qualidade do tratamento (a critério do investigador clínico)
• desfibrilador/marca-passo implantado, neuroestimulador, implante coclear, clipe vascular ferromagnético intracerebral
• qualquer contra-indicação à anestesia geral
• qualquer contra-indicação para ressonância magnética ou alergia conhecida ao gadolínio ou outro agente de contraste para ressonância magnética /

• qualquer contra-indicação ao agente de contraste de ultrassom:

  • alergia à substância ativa ou a qualquer excipiente
  • síndrome coronariana aguda ou doença cardíaca isquêmica não controlada
  • insuficiência cardíaca crônica ou história de insuficiência cardíaca aguda ou insuficiência cardíaca grau III ou IV
  • tratamento com dobutamina
  • hipertensão arterial pulmonar grave
  • hipertensão sistêmica descontrolada
  • síndrome do desconforto respiratório
• hipersensibilidade à carboplartina
• tratamento com fenitoína ou fosfenitoína
• vacinação precoce com vacina viva atenuada
• acuidade auditiva diminuída ≥ grau 3 na classificação CTCAE
• história de distúrbio de termorregulação
• impossibilidade de acompanhamento médico rigoroso por motivos geográficos, sociais ou mentais
• mulheres grávidas e lactantes
• tratamento concomitante com drogas anticoagulantes ou inibidoras da agregação plaquetária

• tratamento contemporâneo possivelmente tóxico para o sistema nervoso central. Os seguintes tratamentos são excluídos se tomados menos de 5 meias-vidas antes da sessão de ultrassom (toxicidade desconhecida em caso de interrupção da BBB):

  • benzodiazepina (ou qualquer droga sedativa ou hipnótica)
  • anti-histamínico
  • drogas proconvulsivantes
  • butirofenona, fenotiazina ou qualquer medicamento antipsicótico "convencional"
  • barbitúrico
  • inibidor da MAO
  • anticolinérgico
  • anticoagulante
• qualquer tratamento contemporâneo que, no julgamento do investigador clínico, possa induzir toxicidade cerebral após interrupção da BBB