Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuustutkimus veri-aivoesteen toistuvasta avautumisesta SonoCloud®-laitteella pahanlaatuisten aivokasvainten hoitoon lapsipotilailla (SONOKID)

perjantai 13. lokakuuta 2023 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vaihe I -tutkimus, jossa arvioidaan toistuvan ultraääni-indusoidun veri-aivoesteen avautumisen turvallisuutta lapsipotilailla, joilla on refraktaarisia supra-tentoriaalisia pahanlaatuisia aivokasvaimia ennen kemoterapiaa

Tarkoitus: Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ultraääni-indusoidun veri-aivoesteen (BBB) ​​avaamisen toteutettavuutta ja turvallisuutta implantoitavalla SonoCloud-9-ultraäänilaitteella lapsipotilailla, joita hoidetaan toistuvan pahanlaatuisen supratentoriaalisen aivokasvaimen vuoksi. karboplatiinin kanssa.

Tutkimushypoteesi: veri-aivoeste voidaan avata tilapäisesti ja turvallisesti pulssitehoisella ultraäänellä juuri ennen suonensisäistä kemoterapiaa. BBB:n avaaminen SonoCloud-9-järjestelmällä lisää kasvaimen altistumista karboplatiinille ja lisää taudin etenemistä ja kokonaiseloonjäämistä lapsipotilailla, joita hoidetaan toistuvan pahanlaatuisen supratentoriaalisen aivokasvaimen vuoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Pahanlaatuiset aivokasvaimet ovat lasten ja nuorten ensimmäinen syövän aiheuttama kuolinsyy. Pahanlaatuisten aivokasvainten synkkä ennuste johtuu osittain veri-aivoesteen (BBB) ​​olemassaolosta, fysiologisesta esteestä, joka rajoittaa lähes kaikkien molekyylien tunkeutumista verenkierrosta aivoihin, mukaan lukien antineoplastiset lääkkeet.

On osoitettu, että matalan intensiteetin ultraäänen soveltaminen aivoihin yhdessä suonensisäisten mikrokuplien kanssa johtaa BBB:n ohimenevään ja turvalliseen avautumiseen. Monet prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että ultraääni-indusoitu BBB:n avautuminen lisää terapeuttisten molekyylien jakautumista aivoihin ja mahdollistaa kasvaimen hallinnan ja lisää eloonjäämistä eläinmalleissa (hiiret, kanit, siat, kädelliset).

Innovatiivinen implantoitava ultraäänijärjestelmä, SonoCloud-laite, on kehitetty avaamaan toistuvasti BBB synkronoituna kemoterapiaprotokollien kanssa.

Tämä kallonsisäinen ja ihonalainen laite ei ole näkyvissä ja MRI-yhteensopiva ja mahdollistaa toistettavan ja ambulatorisen hoidon. Lisäksi tällainen laite mahdollistaa matalan intensiteetin ultraäänen toimittamisen kontrolloidulla ja toistettavalla tavalla.

Vaiheen I/IIa tutkimus on vahvistanut tämän tekniikan toteutettavuuden ja turvallisuuden aikuispotilailla, joita hoidetaan uusiutuvan glioblastooman vuoksi karboplatiinipohjaisella kemoterapialla.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan ultraääni-indusoidun BBB:n avaamisen toteutettavuutta ja turvallisuutta SonoCloud-laitteella lapsipotilailla, joita hoidetaan karboplatiinikemoterapialla toistuvan supratentoriaalisen pahanlaatuisen aivokasvaimen vuoksi. Tutkimuksessa selvitetään suurin siedettävä ultraäänen akustinen paine, jota voidaan käyttää BBB:n avaamiseen, ja 3, sitten 9 muuntimen aktivoinnin turvallisuus SonoCloud-9®-laitteella. Potilaat seuraavat 6 kuukauden hoitojaksoja. Jos hoito on hyvin siedetty, potilaita voidaan hoitaa vielä 6 jaksoa.

Toissijaisina päätepisteinä arvioidaan BBB:n avautumisen suuruus ja intensiteetti, sen kliininen (kokonaiseloonjääminen) ja radiologinen (etenemisvapaa eloonjääminen) tehokkuus. Ultraäänivarjoaineen SonoVue turvallisuutta arvioidaan myös tässä käyttöaiheessa lapsipotilailla.

Apututkimuksessa arvioidaan verenkierron kasvain-DNA (ctDNA) -pitoisuudet potilailla, joilla on uusiutunut supratentoriaalinen pahanlaatuinen aivokasvain, diagnoosin yhteydessä ja BBB:n toistuvan avaamisen aikana. Tutkimuksessa arvioidaan ctDNA-pitoisuuksien ja kasvaimen evoluution välistä korrelaatiota.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

      • Paris, Ranska, 75005
        • Rekrytointi
        • Institut Curie
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Franck BOURDEAUT
      • Paris, Ranska, 75015
        • Rekrytointi
        • Service de neurochirugie Pédiatrique - Hôpital Necker- Enfants Malades
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kevin BECCARIA
      • Villejuif, Ranska, 94800
        • Rekrytointi
        • Institut Gustave Roussy
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jacques GRILL

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • potilas, jonka ikä on ≥ 5 vuotta ja < 18 vuotta vanha
  • potilas pystyy saamaan sonikaatioita ja suorittamaan MRI-tutkimuksia ilman sedaatiota
  • supratentoriaalisen primaarisen pahanlaatuisen aivokasvaimen diagnoosi (esim. pahanlaatuinen gliooma, alkion kasvain, mukaan lukien ATRT, ependymooma)
  • aivokasvaimen uusiutuminen tai eteneminen vähintään ensimmäisen vakiohoidon jälkeen (multifokaaliset kasvaimet ja metastaattinen sairaus sallittu)
  • karboplatiinihoidon indikaatio, validoitu monitieteisessä kokouksessa
  • Karnofskyn suorituskykyasteikkoindeksi (potilaat ≥ 16-vuotiaat) tai Lansky-suorituskyky (potilaat alle 16-vuotiaat) > 50 % (potilas, jonka suorituskyvyn pistemäärä on muuttunut kasvaimen infiltraation aiheuttaman motorisen vajauksen vuoksi, voidaan ottaa mukaan)
  • ei aivotyrän tai hallitsemattoman kallonsisäisen verenpaineen uhkaa
  • kortikosteroidihoito ≤ 1 mg/kg/vrk
  • neutrofiilit > 1,5 x 109/l
  • verihiutaleet > 100 x 109/l
  • kokonaisbilirubiini < 1,5x normaalin yläraja, AST ja ALT < 2,5x normaalin yläraja
  • seerumin kreatiniini < 1,5x iän normaalin yläraja tai kreatiniinin selkeys >70 ml/min/1,73 m2 (EDTA-menetelmä tai 24 tunnin virtsa)
  • hyytymisparametrit iän normaaleissa rajoissa (fibrinogeeni, protrombiiniaika ja aktivoitunut hyytymisaika)
  • ei asteen 2 tai sitä korkeampaa toksisuutta NCI-CTCAE v5.0 -kriteereistä riippuen
  • ei parantunutta haavaa päänahassa
  • sairausvakuutuksen piirissä
  • hedelmällisessä iässä (15-17-vuotiaat) potilaille: negatiivinen raskaustesti ja tehokas ehkäisymenetelmä
  • potilaan (jos mahdollista) ja hänen vanhempiensa tai laillisten edustajiensa allekirjoittama kirjallinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • paino <10kg
  • merkittävä intratumoraalinen verenvuoto (hematooma) tai ipsilateraalinen subduraalinen effuusio
  • muu antineoplastinen hoito kuin karboplatiini otettuna samaan aikaan tai lopetettu alle:

    • 6 viikkoa nitrosoureoille
    • 1 kuukausi temotsolomidille
    • 1 kuukausi bevasitsumabille
    • 5 puoliintumisaikaa tyrosiinikinaasin estäjille
    • 3 viikkoa muulle kemoterapialle

ensimmäiselle sonikointikerralle

  • sädehoitoa viimeisen 6 viikon aikana
  • mikä tahansa muu syöpä, jota on hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana
  • mikä tahansa muu hallitsematon sairaus tai aktiivinen infektio
  • mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen (kliinisen tutkijan arvion mukaan)
  • mikä tahansa anatominen erityispiirre (kallon paksuus, ohut iho), jotka voivat vaarantaa laitteen turvallisen implantoinnin ja/tai hoidon laadun (kliinisen tutkijan arvion mukaan)
  • implantoitu defibrillaattori/tahdistin, neurostimulaattori, sisäkorvaistute, aivojensisäinen ferromagneettinen verisuoniklipsi
  • kaikki yleisanestesian vasta-aiheet
  • mikä tahansa vasta-aihe magneettikuvaukseen tai tunnettu allergia gadoliniumille tai muulle MRI-varjoaineelle/
  • kaikki ultraäänivarjoaineen vasta-aiheet:

    • allergia vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
    • akuutti sepelvaltimotauti tai hallitsematon iskeeminen sydänsairaus
    • krooninen sydämen vajaatoiminta tai aiempi akuutti sydämen vajaatoiminta tai asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta
    • hoito dobutamiinilla
    • vaikea keuhkoverenpainetauti
    • hallitsematon systeeminen hypertensio
    • hengitysvaikeusoireyhtymä
  • yliherkkyys karboplatiinille
  • hoito fenytoiinilla tai fosfenytoiinilla
  • aikaisempi rokotus heikennetyllä elävällä rokotteella
  • heikentynyt kuulonterävyys ≥ luokka 3 CTCAE-luokituksen mukaan
  • lämpösäätelyhäiriö historiassa
  • tiukan lääketieteellisen seurannan mahdottomuus maantieteellisistä, sosiaalisista tai henkisistä syistä
  • raskaana oleville ja imettäville naisille
  • samanaikainen hoito antikoagulantteilla tai verihiutaleiden aggregaatiota estävillä lääkkeillä
  • samanaikainen hoito, joka voi olla myrkyllistä keskushermostolle. Seuraavat hoidot suljetaan pois, jos ne otetaan alle 5 puoliintumisaikaa ennen ultraääniistuntoa (tuntematon myrkyllisyys BBB-häiriön tapauksessa):

    • bentsodiatsepiini (tai mikä tahansa rauhoittava tai hypnoottinen lääke)
    • antihistamiini
    • kouristuslääkkeitä
    • butyrofenoni, fenotiatsiini tai mikä tahansa "perinteinen" antipsykoottinen lääke
    • barbituraatti
    • MAO-estäjä
    • antikolinerginen
    • antikoagulantti
  • mikä tahansa samanaikainen hoito, joka kliinisen tutkijan arvion mukaan voisi aiheuttaa aivotoksisuutta BBB-häiriön jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SonoCloud®
SonoCloud®: annoksen nostaminen 6 sonikointijaksoa
SonoCloud®, sonikointi: annoksen nostaminen 6 sonikointijaksoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava myrkyllisyys, joka liittyy suoraan SonoCloud-9®:n USA:n päästöihin (3 anturia)
Aikaikkuna: Kuukausittain 12 kuukauteen asti
Kliininen arviointi (neurologinen alijäämä, kallonsisäinen verenpaine, epilepsia) akustisen paineen annoksen nostamisen aikana, jokaisen sonikoinnin jälkeen (48 tuntia)
Kuukausittain 12 kuukauteen asti
Annosta rajoittava myrkyllisyys, joka liittyy suoraan Yhdysvaltain päästöihin SonoCloud-9® (3 anturia)
Aikaikkuna: Kuukausittain 12 kuukauteen asti
Radiologinen arviointi (verenvuoto, iskemia, aivojen turvotus) akustisen paineen annosta suurennettaessa jokaisen sonikoinnin jälkeen
Kuukausittain 12 kuukauteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BBB:n avautumisintensiteetti SonoCloud®-laitteella
Aikaikkuna: Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
BBB-häiriön luokitus käyttämällä aiemmin kuvattua asteikkoa (Carpentier et al 2016) jokaisen sonikoinnin jälkeen
Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
SonoCloud®-laitteen aiheuttaman BBB-häiriön kliininen teho systeemisen kemoterapian yhteydessä
Aikaikkuna: Kuukausi 3
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Kuukausi 3
SonoCloud®-laitteen aiheuttaman BBB-häiriön kliininen teho systeemisen kemoterapian yhteydessä
Aikaikkuna: Kuukausi 6
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Kuukausi 6
SonoCloud®-laitteen aiheuttaman BBB-häiriön radiologinen tehokkuus systeemisen kemoterapian yhteydessä
Aikaikkuna: Kuukausi 3
Progression Free Survival (PFS) RANO-kriteerien avulla
Kuukausi 3
SonoCloud®-laitteen aiheuttaman BBB-häiriön radiologinen tehokkuus systeemisen kemoterapian yhteydessä
Aikaikkuna: Kuukausi 6
Progression Free Survival (PFS) RANO-kriteerien avulla
Kuukausi 6
Ultraäänivarjoaineeseen SonoVue® liittyvät allergiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
Allergiset reaktiot (ihonpurkaus, turvotus, hengitysvajaus), jotka liittyvät ultraäänivarjoaineen SonoVue® käyttöön BBB-häiriöihin lapsiväestössä jokaisen sonikoinnin aikana ja sen jälkeen
Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
Ultraäänivarjoaineeseen SonoVue® liittyvät sydämen haittatapahtumat
Aikaikkuna: Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
Sydänreaktiot (rintakipu, sydämen vajaatoiminta, EKG-muutos) liittyen ultraäänivarjoaineen SonoVue® käyttöön lasten verenpaineen häiriintymiseen jokaisen sonikoinnin aikana ja sen jälkeen
Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
BBB-häiriötekniikan toteutettavuus
Aikaikkuna: Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
SonoCloud®-laitteen implantaatioon liittyvät komplikaatiot: akuutin kivun arviointi VAS:lla (Visual Analogue Scale) >_ 7-vuotiaille potilaille tai käyttäytymiskipuasteikolla EVENDOL alle 7-vuotiaille potilaille välittömästi implantoinnin jälkeen
Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
BBB-häiriötekniikan toteutettavuus
Aikaikkuna: Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
SonoCloud®-laitteen implantaatioon liittyvät komplikaatiot: akuutin kivun arviointi VAS:lla (Visual Analogue Scale) >_ 7-vuotiaille potilaille tai käyttäytymiskipuasteikolla EVENDOL alle 7-vuotiaille potilaille päivänä 1 implantaation jälkeen
Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
BBB-häiriötekniikan toteutettavuus
Aikaikkuna: Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
SonoCloud®-laitteen implantointiin liittyvät komplikaatiot: kroonisen kivun arviointi VAS:lla (Visual Analogue Scale) >_7-vuotiaille potilaille tai käyttäytymiskipuasteikolla EVENDOL alle 7-vuotiaille potilaille kuukausittain ennen jokaista uutta hoitojaksoa
Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
BBB-häiriötekniikan toteutettavuus
Aikaikkuna: Päivä 1 istutuksen jälkeen
Komplikaatiot, jotka liittyvät SonoCloud®-laitteen implantaatioon radiologisella tutkimuksella: laitteen asento ja leikkauksen jälkeinen komplikaatio (hematooma), yksi päivä implantoinnin jälkeen
Päivä 1 istutuksen jälkeen
BBB-häiriömenettelyn toteutettavuus
Aikaikkuna: Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
Sonikaatioihin liittyvien komplikaatioiden arviointi: kivun arviointi VAS:lla (Visual Analogue Scale) >_ 7-vuotiaille potilaille tai käyttäytymiskipuasteikolla EVENDOL alle 7-vuotiaille potilaille neulan kytkemisen yhteydessä
Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
BBB-häiriömenettelyn toteutettavuus
Aikaikkuna: Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
SonoCloud®-laitteen implantointiin liittyvät komplikaatiot: kivun arviointi VAS:lla (Visual Analogue Scale) >_ 7-vuotiaille potilaille tai käyttäytymiskipuasteikolla EVENDOL alle 7-vuotiaille potilaille sonikoinnin aikana
Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
BBB-katkosmenettelyyn liittyvät ihokomplikaatiot
Aikaikkuna: Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
Sonikaatioihin liittyvien ihokomplikaatioiden arviointi: ihottuma ja/tai infektio ennen jokaista hoitojaksoa
Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
BBB-häiriömenettelyn toteutettavuus
Aikaikkuna: Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
Kirurgin arvioima prosessi: neulan laitteeseen liittämiseen tarvittavien testien määrä jokaisessa sonikaatiossa
Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
BBB-häiriömenettelyn toteutettavuus
Aikaikkuna: Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
Kirurgin arvioima prosessi: kesto neulan liittämisestä ultraäänikäsittelyn loppuun, jokaisessa sonikaatiossa
Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
BBB-häiriömenettelyn toteutettavuus
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana
Kirurgin arvioima prosessi: laitteen implantoinnin kesto
Leikkauksen aikana
SonoCloud-9®-laitteen biologinen hajoavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Laitetta ympäröivän kudoksen histologinen analyysi: paksuus, tulehdus, biologinen yhteensopivuus eksplantaation yhteydessä
12 kuukautta
SonoCLOUD-9® -laitteen vastustuskyvyn arviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Laitteen fyysinen analyysi selityksen yhteydessä
12 kuukautta
DNA- ja kasvainsolujen pitoisuudet veressä ja aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Kuukausittain, enintään 12 kuukautta
SonoCloud-9®-laitteen BBB-häiriön vaikutuksen arviointi kasvainkomponenttien kiertoon verenkierrossa jokaisella hoitojaksolla
Kuukausittain, enintään 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Kevin BECCARIA, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. helmikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. helmikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 24. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 16. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pahanlaatuinen gliooma

Kliiniset tutkimukset SonoCloud® (9 anturia)

3
Tilaa