Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av den upprepade öppningen av blod-hjärnbarriären med SonoCloud®-enheten för att behandla maligna hjärntumörer hos pediatriska patienter (SONOKID)

13 oktober 2023 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fas I-försök som utvärderar säkerheten för den upprepade ultraljudsinducerade öppningen av blod-hjärnbarriären hos pediatriska patienter med refraktär supra-tentoriella maligna hjärntumörer före administrering av kemoterapi

Syfte: Syftet med denna studie är att bedöma genomförbarheten och säkerheten för ultraljudsinducerad öppning av blod-hjärnbarriären (BBB) ​​med den implanterbara ultraljudsapparaten SonoCloud-9 hos pediatriska patienter som behandlats för en återkommande malign supra-tentoriell hjärntumör som behandlats med karboplatin.

Studiehypotes: blod-hjärnbarriären kan övergående och säkert öppnas med pulserande lågintensiv ultraljud omedelbart före intravenöst administrerad kemoterapi. Öppnandet av BBB med SonoCloud-9-systemet kommer att öka tumörexponeringen för karboplatin och öka progressionsfri och total överlevnad hos pediatriska patienter som behandlas för en återkommande malign supra-tentoriell hjärntumör.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Maligna hjärntumörer är den första dödsorsaken till cancer hos barn och ungdomar. Den dystra prognosen för maligna hjärntumörer beror delvis på förekomsten av blodhjärnbarriären (BBB), en fysiologisk barriär som begränsar penetrationen av nästan alla molekyler från blodomloppet till hjärnan, inklusive antineoplastiska läkemedel.

Det har visat sig att applicering av lågintensivt ultraljud på hjärnan i samband med intravenösa mikrobubblor leder till övergående och säker öppning av BBB. Många prekliniska studier har visat att ultraljudsinducerad öppning av BBB ökar fördelningen av terapeutiska molekyler i hjärnan och tillåter tumörkontroll och ökar överlevnaden i djurmodeller (möss, kaniner, grisar, primater).

Ett innovativt implanterbart ultraljudssystem, SonoCloud-enheten, har utvecklats för att upprepade gånger öppna BBB i synkronisering med kemoterapiprotokoll.

Denna intrakraniella och subkutana enhet är inte synlig och MRT-kompatibel och tillåter repeterbara och ambulatoriska behandlingar. Dessutom tillåter en sådan anordning leverans av ultraljud med låg intensitet på ett kontrollerat och reproducerbart sätt.

En fas I/IIa-studie har bekräftat genomförbarheten och säkerheten för denna teknik hos vuxna patienter som behandlats för återkommande glioblastom med karboplatinbaserad kemoterapi.

Denna studie kommer att bedöma genomförbarheten och säkerheten av ultraljudsinducerad öppning av BBB med SonoCloud-enheten hos pediatriska patienter som behandlats med karboplatinkemoterapi för en återkommande supra-tentoriell malign hjärntumör. Studien kommer att fastställa det maximalt tolererade akustiska ultraljudstrycket som kan användas för BBB-öppning och säkerheten vid aktivering av 3, sedan 9 givare med SonoCloud-9®-enheten. Patienterna kommer att följa 6 månaders behandlingscykler. Om behandlingen tolereras väl kommer patienterna att kunna behandlas i ytterligare 6 cykler.

Storleken och intensiteten av BBB-öppningen, dess kliniska (total överlevnad) och radiologiska (progressionsfri överlevnad) effekt kommer att bedömas som sekundära effektmått. Säkerheten för ultraljudskontrastmedlet SonoVue kommer också att utvärderas för denna indikation i den pediatriska populationen.

En kompletterande studie kommer att bedöma koncentrationer av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) hos patienter med återfall av en supra-tentoriell malign hjärntumör, vid diagnos och under upprepad öppning av BBB. Studien kommer att bedöma korrelationen mellan ctDNA-koncentrationer och tumörutveckling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Rekrytering
        • Institut Curie
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Franck BOURDEAUT
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Rekrytering
        • Service de neurochirugie Pédiatrique - Hôpital Necker- Enfants Malades
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kevin BECCARIA
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Rekrytering
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jacques GRILL

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • patient i åldern ≥ 5 år och < 18 år
  • patienten kan få sonikeringar och utföra MRI-studier utan sedering
  • diagnos av supra-tentoriell primär malign hjärntumör (t.ex. malignt gliom, embryonal tumör inklusive ATRT, ependymom)
  • återfall eller progression av hjärntumör efter minst en första linje av standardbehandling (multifokala tumörer och metastaserande sjukdom tillåts)
  • indikation på behandling med karboplatin, validerad i multidisciplinärt möte
  • Karnofsky prestationsskalaindex (patienter ≥ 16 år) eller Lansky prestationsstatus (patienter < 16 år) > 50 % (en patient med en prestationsstatus som ändrats av ett motoriskt underskott på grund av tumörinfiltration kommer att tillåtas inkluderas)
  • inget hot om hjärnbråck eller okontrollerad intrakraniell hypertoni
  • kortikosteroidbehandling ≤ 1mg/kg/dag
  • neutrofiler > 1,5 x 109/L
  • blodplättar > 100 x 109/L
  • total bilirubin < 1,5x övre normalgräns, AST och ALT < 2,5x övre normalgräns
  • serumkreatinin < 1,5x övre normalgräns för åldern eller kreatininklairance >70mL/min/1,73m2 (EDTA-metoden eller 24 timmars urin)
  • koagulationsparametrar i de normala gränserna för ålder (fibrinogen, protrombintid och aktiverad koagulationstid)
  • ingen grad 2 eller högre toxicitet beroende på NCI-CTCAE v5.0 kriterierna
  • inget läkt sår i hårbotten
  • omfattas av sjukförsäkringen
  • för patienter i fertil ålder (15-17 år): ett negativt graviditetstest och en effektiv preventivmetod
  • skriftligt samtycke undertecknat av patienten (om möjligt) och dennes föräldrar eller juridiska ombud.

Exklusions kriterier:

  • vikt <10 kg
  • betydande intratumoral blödning (hematom) eller ipsilateral subdural effusion

  • annan antineoplastisk behandling än karboplatin som tas samtidigt eller avbrutits sedan mindre än:

    • 6 veckor för nitrosoureas
    • 1 månad för temozolomid
    • 1 månad för bevacizumab
    • 5 halveringstider för tyrosinkinashämmare
    • 3 veckor för annan kemoterapi

för den första ultraljudssessionen

  • strålbehandling under de senaste 6 veckorna
  • annan cancer som behandlats under de senaste 5 åren
  • någon annan okontrollerad sjukdom eller aktiv infektion
  • någon annan samsjuklighet som kan äventyra deltagandet i studien (enligt den kliniska utredarens bedömning)
  • alla anatomiska egenskaper (skalletjocklek, tunn hud) som kan äventyra en säker implantation av enheten och/eller äventyra kvaliteten på behandlingen (enligt den kliniska utredarens bedömning)
  • implanterad defibrillator/pacemaker, neurostimulator, cochleaimplantat, intracerebral ferromagnetisk vaskulär klämma
  • någon kontraindikation för generell anestesi
  • någon kontraindikation för MRT eller känd allergi mot gadolinium eller annat MRT-kontrastmedel/

  • någon kontraindikation för ultraljudskontrastmedel:

    • allergi mot den aktiva substansen eller något hjälpämne
    • akut koronarsyndrom eller okontrollerad ischemisk hjärtsjukdom
    • kronisk hjärtsvikt eller historia av akut hjärtsvikt eller hjärtsvikt grad III eller IV
    • behandling med dobutamin
    • allvarlig pulmonell arteriell hypertoni
    • okontrollerad systemisk hypertoni
    • andnödssyndrom
  • karboplatin överkänslighet
  • behandling med fenytoin eller fosfenytoin
  • tidigare vaccination med försvagat levande vaccin
  • minskad hörselskärpa ≥ grad 3 på CTCAE-klassificering
  • historia av termoregleringsstörning
  • omöjlighet av en rigorös medicinsk uppföljning på grund av geografiska, sociala eller mentala skäl
  • gravida och ammande kvinnor
  • samtidig behandling med antikoagulerande eller trombocytaggregationshämmande läkemedel

  • samtidig behandling möjligen giftig för det centrala nervsystemet. Följande behandlingar är uteslutna om de tas mindre än 5 halveringstider före ultraljudssessionen (okänd toxicitet vid BBB-avbrott):

    • bensodiazepin (eller något lugnande eller hypnotiskt läkemedel)
    • antihistamin
    • prokonvulsiva läkemedel
    • butyrofenon, fenotiazin eller något "konventionellt" antipsykotiskt läkemedel
    • barbiturat
    • MAO-hämmare
    • antikolinergisk
    • antikoagulant
  • varje samtidig behandling som, enligt den kliniska utredarens bedömning, skulle kunna inducera hjärntoxicitet efter BBB-avbrott

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SonoCloud®
SonoCloud®: dosökning 6 cykler av sonikering
Enhet: SonoCloud® (9 givare)
SonoCloud®, sonikering: dosökning 6 cykler av sonikering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet direkt kopplad till USA-utsläpp av SonoCloud-9® (3 givare)
Tidsram: Månatlig upp till 12 månader
Klinisk utvärdering (neurologiskt underskott, intrakraniell hypertoni, epilepsi) under dosökning av akustiskt tryck, efter varje sonikering (48 timmar)
Månatlig upp till 12 månader
Dosbegränsande toxicitet direkt kopplad till USA-utsläpp av SonoCloud-9® (3 givare)
Tidsram: Månatlig upp till 12 månader
Radiologisk utvärdering (blödning, ischemi, hjärnsvullnad) under dosökning av akustiskt tryck, efter varje sonikering
Månatlig upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
BBB-öppningsintensitet med SonoCloud®-enheten
Tidsram: Månatlig, upp till 12 månader
Gradering av BBB-avbrott med hjälp av den tidigare beskrivna skalan (Carpentier et al 2016), efter varje sonikering
Månatlig, upp till 12 månader
Klinisk effekt av BBB-avbrott av SonoCloud®-enheten i samband med systemisk kemoterapi
Tidsram: Månad 3
Total överlevnad (OS)
Månad 3
Klinisk effekt av BBB-avbrott av SonoCloud®-enheten i samband med systemisk kemoterapi
Tidsram: Månad 6
Total överlevnad (OS)
Månad 6
Radiologisk effekt av BBB-avbrott av SonoCloud®-enheten i samband med systemisk kemoterapi
Tidsram: Månad 3
Progressionsfri överlevnad (PFS) med RANO-kriterier
Månad 3
Radiologisk effekt av BBB-avbrott av SonoCloud®-enheten i samband med systemisk kemoterapi
Tidsram: Månad 6
Progressionsfri överlevnad (PFS) med RANO-kriterier
Månad 6
Allergiska biverkningar relaterade till ultraljudskontrastmedlet SonoVue®
Tidsram: Månatlig, upp till 12 månader
Allergiska reaktioner (kutan eruption, ödem, andningssvikt) i samband med användningen av ultraljudskontrastmedlet SonoVue® för BBB-avbrott i den pediatriska populationen, under och efter varje sonikering
Månatlig, upp till 12 månader
Hjärtbiverkningar relaterade till ultraljudskontrastmedlet SonoVue®
Tidsram: Månatlig, upp till 12 månader
Hjärtreaktioner (bröstsmärta, hjärtsvikt, EKG-modifiering) i samband med användningen av ultraljudskontrastmedlet SonoVue® för BBB-avbrott i den pediatriska populationen, under och efter varje sonikering
Månatlig, upp till 12 månader
Genomförbarhet av BBB-avbrottstekniken
Tidsram: Månatlig, upp till 12 månader
Komplikationer förknippade med implantation av SonoCloud®-enheten: akut smärtutvärdering med VAS (Visual Analogue Scale) för patienter >_ 7 år eller med beteendesmärtskala EVENDOL för patienter <7 år, omedelbart efter implantation
Månatlig, upp till 12 månader
Genomförbarhet av BBB-avbrottstekniken
Tidsram: Månatlig, upp till 12 månader
Komplikationer i samband med implantationen av SonoCloud®-enheten: akut smärtutvärdering med VAS (Visual Analogue Scale) för patienter >_ 7 år eller med beteendesmärtskala EVENDOL för patienter <7 år gamla, dag 1 efter implantation
Månatlig, upp till 12 månader
Genomförbarhet av BBB-avbrottstekniken
Tidsram: Månatlig, upp till 12 månader
Komplikationer förknippade med implantationen av SonoCloud®-enheten: utvärdering av kronisk smärta med VAS (Visual Analogue Scale) för patienter >_7 år gamla eller med beteendesmärtskala EVENDOL för patienter <7 år gamla, månadsvis före varje ny behandlingscykel
Månatlig, upp till 12 månader
Genomförbarhet av BBB-avbrottstekniken
Tidsram: Dag 1 efter implantation
Komplikationer i samband med implantation av SonoCloud®-enheten med hjälp av radiologisk undersökning: enhetens position och postoperativ komplikation (hematom), en dag efter implantationen
Dag 1 efter implantation
Genomförbarhet av BBB-avbrottsförfarandet
Tidsram: Månatlig, upp till 12 månader
Bedömning av komplikationer associerade med ultraljudsbehandlingarna: smärtutvärdering med VAS (Visual Analogue Scale) för patienter >_ 7 år eller med beteendesmärtskala EVENDOL för patienter <7 år gamla vid nålanslutningen
Månatlig, upp till 12 månader
Genomförbarhet av BBB-avbrottsförfarandet
Tidsram: Månatlig, upp till 12 månader
Komplikationer förknippade med implantationen av SonoCloud®-enheten: smärtutvärdering med VAS (Visual Analogue Scale) för patienter >_ 7 år eller med beteendesmärtskala EVENDOL för patienter <7 år gamla, under sonikering
Månatlig, upp till 12 månader
Hudkomplikationer i samband med BBB-avbrottsproceduren
Tidsram: Månatlig, upp till 12 månader
Bedömning av hudkomplikationer i samband med ultraljudsbehandling: sårskorpa och/eller infektion, före varje behandlingscykel
Månatlig, upp till 12 månader
Genomförbarhet av BBB-avbrottsförfarandet
Tidsram: Månatlig, upp till 12 månader
Processen utvärderad av kirurgen: antal tester som krävs för nålinslutning till enheten, vid varje sonikering
Månatlig, upp till 12 månader
Genomförbarhet av BBB-avbrottsförfarandet
Tidsram: Månatlig, upp till 12 månader
Process utvärderad av kirurgen: varaktighet från nålens anslutning till slutet av ultraljudsbehandlingen, vid varje sonikering
Månatlig, upp till 12 månader
Genomförbarhet av BBB-avbrottsförfarandet
Tidsram: Under operation
Processen utvärderad av kirurgen: varaktighet för implantation av enheten
Under operation
Biologisk disponibilitet för SonoCloud-9®-enheten
Tidsram: 12 månader
Histologisk analys av vävnad runt enheten: tjocklek, inflammation, biokompatibilitet, vid explantation
12 månader
Bedömning av SonoCLOUD-9®-enhetsmotstånd
Tidsram: 12 månader
Fysisk analys av enheten, vid explantation
12 månader
DNA- och tumörcellskoncentrationer i blod och cerebrospinalvätska
Tidsram: Månatlig, upp till 12 månader
Utvärdering av effekten av BBB-avbrott med SonoCloud-9®-enheten på cirkulationen av tumörkomponenter i blodflödet, vid varje behandlingscykel
Månatlig, upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Institut Curie
CarThera

Utredare

  • Huvudutredare: Kevin BECCARIA, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 februari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2022

Första postat (Faktisk)

24 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D20181321
  • 2021-002790-26 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Malignt gliom

Kliniska prövningar på SonoCloud® (9 givare)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera