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MGC018 联合 MGD019 在晚期实体瘤参与者中的研究

2025年10月9日 更新者：MacroGenics

MGC018 与检查点抑制剂联合用于晚期实体瘤参与者的 1/1b 期剂量递增和队列扩展研究

研究 CP-MGC018-02 是 vobramitamab duocarmazine (MGC018) 与 lorigerlimab 联合的研究。 该研究旨在表征安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、免疫原性、药效学和初步抗肿瘤活性。 将招募患有复发或难治性、不可切除、局部晚期或转移性实体瘤的参与者，包括 mCRPC、黑色素瘤、胰腺癌、肝细胞癌 (HCC)、卵巢癌和肾细胞癌 (RCC)。

Vobramitamab duocarmazine 和 lorigerlimab 在每 4 周（28 天）周期的第 1 天以每个队列的指定剂量单独给药。 不符合研究药物停药标准的参与者可能会接受长达 2 年的研究药物。

在使用研究药物的最初 6 个月内，每 8 周进行一次肿瘤评估，然后每 12 周（± 21 天）进行一次，直至疾病进展 (PD)。

在整个研究过程中，将跟踪参与者以确保安全。 .

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California, Los Angeles
      • San Francisco、California、美国、94115
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medicine
    • North Carolina
      • Huntersville、North Carolina、美国、28078
        • Carolina Biooncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Stephenson Cancer Center, The University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 1. 能够提供和记录知情同意书，愿意并能够遵守所有研究程序。
  • 被诊断患有晚期实体瘤的参与者，包括转移性去势抵抗性前列腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、肝细胞癌、卵巢癌和肾细胞癌。
  • 参与者已根据他们的诊断接受了批准的治疗。
  • 参与者必须有可用的肿瘤组织样本。 如果没有可用的存档样本，可以进行新鲜的肿瘤活检。
  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态小于或等于 2。
  • 预期寿命至少为 12 周。
  • 用于评估的可测量肿瘤的证据
  • 根据实验室结果，可接受的终末器官功能。
  • 患者必须同意在研究期间使用高效避孕措施，并且不捐献精子或卵子。

排除标准：

  • 损害参与者接受、耐受或遵守计划的治疗或研究程序的能力的任何潜在医学或精神疾病。
  • 在过去 2 年内需要治疗的另一种恶性肿瘤。 对非黑素瘤性皮肤癌、局限性前列腺癌（格里森评分 < 6）或原位癌进行过治愈性治疗的参与者有资格参加该研究。
  • 研究药物开始后 1 周内需要全身治疗的活动性病毒、细菌或真菌感染。 在 SARS CoV 2 相关症状完全恢复 ≥ 72 小时后，参与者才有资格参加。
  • 免疫缺陷病史。 如果 CD4+ 计数 ≥ 300/µL、无法检测到病毒载量并维持抗逆转录病毒治疗且药物间相互作用最小或抗逆转录病毒治疗研究治疗的毒性重叠，则感染 HIV 的参与者符合条件。
  • 既往自体/同种异体干细胞或组织/实体器官移植
  • 先前使用 MGD009、enoblituzumab 或其他 B7-H3 靶向药物治疗癌症。
  • 有临床意义的心血管疾病、肺部损害、静脉功能不全或胃肠道疾病。
  • 周围神经病变大于 1 级的参与者。
  • 有免疫检查点抑制剂（抗 PD-1、抗 PD-L1 或 CTLA-4 抑制剂）引起的严重不良事件 (AE) 病史的参与者。 来自先前免疫检查点抑制剂的所有其他 AE 必须解决为 1 级或更低。
  • 胸腔积液或腹水。 微量胸腔积液或腹腔积液不是排他性的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列-1
每 4 周一次静脉注射 (IV) 剂量水平 -1 的 vobramitamab duocarmazine 和 lorigerlimab
生物：伏布米他单抗双卡马嗪
Vobramitamab duocarmazine 是一种靶向 B7-H3 的抗体药物偶联物 (ADC)。
其他名称：
  • MGC018
生物：罗瑞格利单抗
Lorigerlimab 是一种双特异性 DART ®分子，可结合 PD-1 和 CTLA-4。
其他名称：
  • MGD019
实验性的：队列 1
剂量水平 1 的 vobramitamab duocarmazine 和每 4 周一次的 lorigerlimab IV
生物：伏布米他单抗双卡马嗪
Vobramitamab duocarmazine 是一种靶向 B7-H3 的抗体药物偶联物 (ADC)。
其他名称：
  • MGC018
生物：罗瑞格利单抗
Lorigerlimab 是一种双特异性 DART ®分子，可结合 PD-1 和 CTLA-4。
其他名称：
  • MGD019
实验性的：队列 2
剂量水平 1 的 vobramitamab duocarmazine 和每 4 周一次的 lorigerlimab IV
生物：伏布米他单抗双卡马嗪
Vobramitamab duocarmazine 是一种靶向 B7-H3 的抗体药物偶联物 (ADC)。
其他名称：
  • MGC018
生物：罗瑞格利单抗
Lorigerlimab 是一种双特异性 DART ®分子，可结合 PD-1 和 CTLA-4。
其他名称：
  • MGD019
实验性的：队列 3
剂量水平 2 的 vobramitamab duocarmazine 和每 4 周一次的 lorigerlimab IV
生物：伏布米他单抗双卡马嗪
Vobramitamab duocarmazine 是一种靶向 B7-H3 的抗体药物偶联物 (ADC)。
其他名称：
  • MGC018
生物：罗瑞格利单抗
Lorigerlimab 是一种双特异性 DART ®分子，可结合 PD-1 和 CTLA-4。
其他名称：
  • MGD019
实验性的：队列 4
剂量水平 3 的 vobramitamab duocarmazine 和每 4 周一次的 lorigerlimab IV
生物：伏布米他单抗双卡马嗪
Vobramitamab duocarmazine 是一种靶向 B7-H3 的抗体药物偶联物 (ADC)。
其他名称：
  • MGC018
生物：罗瑞格利单抗
Lorigerlimab 是一种双特异性 DART ®分子，可结合 PD-1 和 CTLA-4。
其他名称：
  • MGD019
实验性的：队列 5
剂量水平 4 的 vobramitamab duocarmazine 和每 4 周一次的 lorigerlimab IV
生物：伏布米他单抗双卡马嗪
Vobramitamab duocarmazine 是一种靶向 B7-H3 的抗体药物偶联物 (ADC)。
其他名称：
  • MGC018
生物：罗瑞格利单抗
Lorigerlimab 是一种双特异性 DART ®分子，可结合 PD-1 和 CTLA-4。
其他名称：
  • MGD019
实验性的：队列扩展
每 4 周一次的最大耐受剂量的 vobramitamab duocarmazine 和 lorigerlimab IV
生物：伏布米他单抗双卡马嗪
Vobramitamab duocarmazine 是一种靶向 B7-H3 的抗体药物偶联物 (ADC)。
其他名称：
  • MGC018
生物：罗瑞格利单抗
Lorigerlimab 是一种双特异性 DART ®分子，可结合 PD-1 和 CTLA-4。
其他名称：
  • MGD019

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
因 AE 导致研究治疗中断的参与者人数
大体时间：长达 2 年
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（ORR）
大体时间：前 6 个月每 8 周评估一次，然后每 12 周评估一次，最多 2 年。
前 6 个月每 8 周评估一次，然后每 12 周评估一次，最多 2 年。
MCRPC 的前列腺特异性抗原 (PSA) 反应率
大体时间：PSA 每 4 周评估一次，治疗期间最多 2 年，然后每 12 周评估一次，最多 2 年的后续随访。
PSA 反应定义为 PSA 从基线下降 ≥ 50%，并至少在 3 周后得到确认。
PSA 每 4 周评估一次，治疗期间最多 2 年，然后每 12 周评估一次，最多 2 年的后续随访。
Vobramitamab duocarmazine 的平均最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：整个学习时间长达2年
Vobramitamab ducarmazine 的峰浓度
整个学习时间长达2年
Lorigerlimab 的平均最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：整个学习时间长达2年
Lorigerlimab 的峰浓度
整个学习时间长达2年
沃布拉米他玛嗪达到最大浓度的平均时间 (Tmax)
大体时间：整个学习时间长达2年
观察到 Vobramitamab ducarmazine 峰值浓度的时间
整个学习时间长达2年
Lorigerlimab 达到最大浓度的平均时间 (Tmax)
大体时间：整个学习时间长达2年
观察到 lorigerlimab 峰值浓度的时间
整个学习时间长达2年
伏布拉米他单抗双卡马嗪给药间隔期间浓度-时间曲线下的平均面积 (AUCtau)
大体时间：整个学习时间长达2年
给药后 28 天给药间隔期间血流中沃布拉米他单抗的浓度
整个学习时间长达2年
Lorigerlimab 给药间隔期间浓度-时间曲线下的平均面积 (AUCtau)
大体时间：整个学习时间长达2年
给药后 28 天给药间隔期间血流中 lorigerlimab 的浓度
整个学习时间长达2年
伏布米他玛双卡马嗪的平均谷浓度
大体时间：每个周期的第一天（每 4 周），最多 2 年。
给药间隔结束时沃布拉米他玛嗪的浓度
每个周期的第一天（每 4 周），最多 2 年。
Lorigerlimab 的平均谷浓度
大体时间：整个学习时间长达2年
给药间隔结束时 lorigerlimab 的浓度
整个学习时间长达2年
开发出针对 vobramitamab duocarmazine 的抗药物抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：整个学习时间长达2年
整个学习时间长达2年
将 ADA 开发为 lorigerlimab 的参与者人数
大体时间：整个学习时间长达2年
整个学习时间长达2年
中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：前 6 个月每 8 周评估一次，然后每 12 周评估一次。在最后一剂研究治疗后大约每 12 周评估一次生存状态，直至撤回同意、失访、死亡或研究结束，最多 2 年。
PFS 定义为从首次给药日期到首次记录 PD 或任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
前 6 个月每 8 周评估一次，然后每 12 周评估一次。在最后一剂研究治疗后大约每 12 周评估一次生存状态，直至撤回同意、失访、死亡或研究结束，最多 2 年。
中位反应持续时间 (DoR)
大体时间：前 6 个月每 8 周评估一次，然后最多 2 年每 12 周评估一次。
DoR 定义为从初次缓解（CR 或 PR）之日到首次记录 PD 或任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
前 6 个月每 8 周评估一次，然后最多 2 年每 12 周评估一次。
中位总生存期 (OS)
大体时间：在最后一剂研究治疗后大约每 12 周评估一次生存状态，直至撤回同意、失访、死亡或研究结束，最长 2 年
OS 定义为从首次给药日期到任何原因死亡日期的时间。
在最后一剂研究治疗后大约每 12 周评估一次生存状态，直至撤回同意、失访、死亡或研究结束，最长 2 年
MCRPC 的中位放射学 PFS (rPFS)
大体时间：前 6 个月每 8 周评估一次，然后最多 2 年每 12 周评估一次。
rPFS 定义为从首次服用研究药物到使用 RECIST v1.1 首次出现软组织病变放射照相 PD 或出现 ≥ 2 个新骨病变或任何原因死亡的时间
前 6 个月每 8 周评估一次，然后最多 2 年每 12 周评估一次。
MCRPC 相对于基线的最佳 PSA 百分比变化
大体时间：PSA 每 4 周评估一次，治疗期间最多 2 年，然后在随访期间每 12 周评估一次，最多 2 年。
PSA 每 4 周评估一次，治疗期间最多 2 年，然后在随访期间每 12 周评估一次，最多 2 年。
MCRPC PSA 进展的中位时间
大体时间：PSA 每 4 周评估一次，治疗期间最多 2 年，然后在随访期间每 12 周评估一次，最多 2 年。
PSA进展定义为基线或观察到的最低值增加≥25%且≥2ng/mL，并且至少3周后由第二个值证实。
PSA 每 4 周评估一次，治疗期间最多 2 年，然后在随访期间每 12 周评估一次，最多 2 年。
MCRPC 的 PSA 反应持续时间中位数
大体时间：PSA 每 4 周评估一次，治疗期间最多 2 年，然后在随访期间每 12 周评估一次，最多 2 年。
PSA 的 DoR 定义为从最初 PSA 反应之日到首次记录 PSA 进展或任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
PSA 每 4 周评估一次，治疗期间最多 2 年，然后在随访期间每 12 周评估一次，最多 2 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

MacroGenics

调查人员

  • 研究主任：Denise Casey, M.D.、MacroGenics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月19日

初级完成 (实际的)

2025年6月24日

研究完成 (实际的)

2025年8月26日

研究注册日期

首次提交

2022年2月12日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月14日

首次发布 (实际的)

2022年3月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月9日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CP-MGC018-02

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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