Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MGC018 в комбинации с MGD019 у участников с прогрессирующими солидными опухолями

9 октября 2025 г. обновлено: MacroGenics

Исследование фазы 1/1b повышения дозы и увеличения когорты MGC018 в комбинации с ингибитором контрольной точки у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Исследование CP-MGC018-02 представляет собой исследование вобрамитамаба дуокармазина (MGC018) в комбинации с лоригерлимабом. Исследование предназначено для характеристики безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), иммуногенности, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности. Будут зарегистрированы участники с рецидивирующими или рефрактерными, нерезектабельными, местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, включая мКРРПЖ, меланому, рак поджелудочной железы, гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК), рак яичников и почечно-клеточную карциному (ПКР).

Вобрамитамаб дуокармазин и лоригерлимаб вводят отдельно в 1-й день каждого 4-недельного (28-дневного) цикла в назначенной дозе для каждой когорты. Участники, которые не соответствуют критериям прекращения приема исследуемого препарата, могут получать исследуемые препараты на срок до 2 лет.

Оценку опухоли проводят каждые 8 ​​недель в течение первых 6 месяцев приема исследуемых препаратов, затем каждые 12 недель (± 21 день) до прогрессирования заболевания (PD).

За участниками будут следить в целях безопасности на протяжении всего исследования. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Carolina Biooncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Stephenson Cancer Center, The University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. Способность предоставить и задокументировать информированное согласие, а также желание и возможность соблюдать все процедуры исследования.
  • У участников диагностированы распространенные солидные опухоли, включая метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы, меланому, рак поджелудочной железы, гепатоцеллюлярную карциному, рак яичников и почечно-клеточную карциному.
  • Участники получили утвержденные методы лечения в соответствии с их диагнозом.
  • Участники должны иметь доступный образец опухолевой ткани. При отсутствии архивного образца может быть выполнена биопсия свежей опухоли.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы меньше или равен 2.
  • Продолжительность жизни не менее 12 недель.
  • Доказательства измеримой опухоли для оценки
  • Приемлемая функция конечного органа по результатам лабораторных исследований.
  • Пациенты должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции во время исследования и не сдавать сперму или яйцеклетки.

Критерий исключения:

  • Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, нарушающее способность участника получать, переносить или соблюдать запланированное лечение или процедуры исследования.
  • Другое злокачественное новообразование, которое требовало лечения в течение последних 2 лет. Участники, прошедшие лечебную терапию по поводу немеланоматозного рака кожи, локализованного рака предстательной железы (оценка по шкале Глисона < 6) или карциномы in situ, имеют право на участие в исследовании.
  • Активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая системного лечения в течение 1 недели после начала приема исследуемого препарата. Участники имеют право на участие после полного исчезновения симптомов, связанных с SARS CoV 2, в течение ≥ 72 часов.
  • Иммунодефицит в анамнезе. Участники с ВИЧ имеют право на участие, если у них число CD4+ ≥ 300/мкл, неопределяемая вирусная нагрузка, и они продолжают получать антиретровирусную терапию с минимальным взаимодействием между лекарствами или перекрывающейся токсичностью исследуемых препаратов антиретровирусной терапии.
  • Предшествующая трансплантация аутологичных/аллогенных стволовых клеток или тканей/солидных органов
  • Предшествующее лечение раком MGD009, эноблитузумабом или другими таргетными препаратами B7-H3.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, поражение легких, венозная недостаточность или желудочно-кишечные расстройства.
  • Участники с периферической невропатией выше 1 степени.
  • Участники, у которых в анамнезе были серьезные побочные эффекты (НЯ) от ингибиторов иммунных контрольных точек (ингибиторы анти-PD-1, анти-PD-L1 или CTLA-4). Все другие нежелательные явления, вызванные предшествующими ингибиторами иммунных контрольных точек, должны быть разрешены до степени 1 или ниже.
  • Плевральный выпот или асцит. Следы плевральной или перитонеальной жидкости не являются исключением.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта -1
вобрамитамаб дуокармазин на уровне дозы -1 и лоригерлимаб внутривенно (в/в) каждые 4 недели
Биологический: вобрамитамаб дуокармазин
Вобрамитамаб дуокармазин представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), направленный против B7-H3.
Другие имена:
  • MGC018
Биологический: лоригерлимаб
Лоригерлимаб представляет собой биспецифическую молекулу DART®, которая связывает PD-1 и CTLA-4.
Другие имена:
  • МГД019
Экспериментальный: Когорта 1
вобрамитамаб дуокармазин на уровне дозы 1 и лоригерлимаб в/в каждые 4 недели
Биологический: вобрамитамаб дуокармазин
Вобрамитамаб дуокармазин представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), направленный против B7-H3.
Другие имена:
  • MGC018
Биологический: лоригерлимаб
Лоригерлимаб представляет собой биспецифическую молекулу DART®, которая связывает PD-1 и CTLA-4.
Другие имена:
  • МГД019
Экспериментальный: Когорта 2
вобрамитамаб дуокармазин на уровне дозы 1 и лоригерлимаб в/в каждые 4 недели
Биологический: вобрамитамаб дуокармазин
Вобрамитамаб дуокармазин представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), направленный против B7-H3.
Другие имена:
  • MGC018
Биологический: лоригерлимаб
Лоригерлимаб представляет собой биспецифическую молекулу DART®, которая связывает PD-1 и CTLA-4.
Другие имена:
  • МГД019
Экспериментальный: Когорта 3
вобрамитамаб дуокармазин на уровне дозы 2 и лоригерлимаб в/в каждые 4 недели
Биологический: вобрамитамаб дуокармазин
Вобрамитамаб дуокармазин представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), направленный против B7-H3.
Другие имена:
  • MGC018
Биологический: лоригерлимаб
Лоригерлимаб представляет собой биспецифическую молекулу DART®, которая связывает PD-1 и CTLA-4.
Другие имена:
  • МГД019
Экспериментальный: Когорта 4
вобрамитамаб дуокармазин в дозе 3 и лоригерлимаб в/в каждые 4 недели
Биологический: вобрамитамаб дуокармазин
Вобрамитамаб дуокармазин представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), направленный против B7-H3.
Другие имена:
  • MGC018
Биологический: лоригерлимаб
Лоригерлимаб представляет собой биспецифическую молекулу DART®, которая связывает PD-1 и CTLA-4.
Другие имена:
  • МГД019
Экспериментальный: Когорта 5
вобрамитамаб дуокармазин в дозе 4 и лоригерлимаб в/в каждые 4 недели
Биологический: вобрамитамаб дуокармазин
Вобрамитамаб дуокармазин представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), направленный против B7-H3.
Другие имена:
  • MGC018
Биологический: лоригерлимаб
Лоригерлимаб представляет собой биспецифическую молекулу DART®, которая связывает PD-1 и CTLA-4.
Другие имена:
  • МГД019
Экспериментальный: Расширение когорты
максимально переносимая доза вобрамитамаба дуокармазина и лоригерлимаба внутривенно каждые 4 недели
Биологический: вобрамитамаб дуокармазин
Вобрамитамаб дуокармазин представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), направленный против B7-H3.
Другие имена:
  • MGC018
Биологический: лоригерлимаб
Лоригерлимаб представляет собой биспецифическую молекулу DART®, которая связывает PD-1 и CTLA-4.
Другие имена:
  • МГД019

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Количество участников с НЯ, приведшими к прекращению исследуемого лечения
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценивали каждые 8 ​​недель в течение первых 6 месяцев, затем каждые 12 недель до 2 лет.
Оценивали каждые 8 ​​недель в течение первых 6 месяцев, затем каждые 12 недель до 2 лет.
Частота ответа на простатспецифический антиген (ПСА) при мКРРПЖ
Временное ограничение: ПСА оценивают каждые 4 недели до 2 лет во время лечения, затем каждые 12 недель в течение дополнительных 2 лет при последующем наблюдении.
Ответ ПСА определяется как ≥ 50% снижение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем с подтверждением по крайней мере через 3 недели.
ПСА оценивают каждые 4 недели до 2 лет во время лечения, затем каждые 12 недель в течение дополнительных 2 лет при последующем наблюдении.
Средняя максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) вобрамитамаба дуокармазина
Временное ограничение: На протяжении всего обучения до 2 лет
Пиковая концентрация вобрамитамаба дуокармазина
На протяжении всего обучения до 2 лет
Средняя максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) лоригерлимаба
Временное ограничение: На протяжении всего обучения до 2 лет
Пиковая концентрация лоригерлимаба
На протяжении всего обучения до 2 лет
Среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) вобрамитамаба дуокармазина
Временное ограничение: На протяжении всего обучения до 2 лет
Время, при котором наблюдается пиковая концентрация вобрамитамаба дуокармазина
На протяжении всего обучения до 2 лет
Среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) лоригерлимаба
Временное ограничение: На протяжении всего обучения до 2 лет
Время, при котором наблюдается пиковая концентрация лоригерлимаба
На протяжении всего обучения до 2 лет
Средняя площадь под кривой «концентрация-время» в течение интервала дозирования (AUCtau) вобрамитамаба дуокармазина
Временное ограничение: На протяжении всего обучения до 2 лет
Концентрация вобрамитамаба дуокармазина в кровотоке в течение 28-дневного интервала дозирования после приема дозы
На протяжении всего обучения до 2 лет
Средняя площадь под кривой «концентрация-время» в течение интервала дозирования (AUCtau) лоригерлимаба
Временное ограничение: На протяжении всего обучения до 2 лет
Концентрация лоригерлимаба в кровотоке в течение 28-дневного интервала дозирования после введения дозы
На протяжении всего обучения до 2 лет
Средняя минимальная концентрация вобрамитамаба дуокармазина
Временное ограничение: 1 день каждого цикла (каждые 4 недели) до 2 лет.
Концентрация вобрамитамаба дуокармазина в конце интервала дозирования
1 день каждого цикла (каждые 4 недели) до 2 лет.
Средняя минимальная концентрация лоригерлимаба
Временное ограничение: На протяжении всего обучения до 2 лет
Концентрация лоригерлимаба в конце интервала дозирования
На протяжении всего обучения до 2 лет
Число участников, у которых вырабатываются антилекарственные антитела (ADA) к вобрамитамаб дуокармазину
Временное ограничение: На протяжении всего обучения до 2 лет
На протяжении всего обучения до 2 лет
Количество участников, у которых развивается ADA на лоригерлимаб
Временное ограничение: На протяжении всего обучения до 2 лет
На протяжении всего обучения до 2 лет
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Оценку проводят каждые 8 ​​недель в течение первых 6 месяцев, затем каждые 12 недель. Статус выживаемости оценивается примерно каждые 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата до момента отзыва согласия, потери для наблюдения, смерти или окончания исследования в течение до 2 лет.
ВБП определяется как время от даты первой дозы до даты первого документально подтвержденного БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценку проводят каждые 8 ​​недель в течение первых 6 месяцев, затем каждые 12 недель. Статус выживаемости оценивается примерно каждые 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата до момента отзыва согласия, потери для наблюдения, смерти или окончания исследования в течение до 2 лет.
Средняя продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Оценку проводят каждые 8 ​​недель в течение первых 6 месяцев, затем каждые 12 недель в течение 2 лет.
DoR определяется как время от даты первоначального ответа (CR или PR) до даты первого документально подтвержденного БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценку проводят каждые 8 ​​недель в течение первых 6 месяцев, затем каждые 12 недель в течение 2 лет.
Медиана общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: Статус выживаемости оценивается примерно каждые 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата до момента отзыва согласия, потери для наблюдения, смерти или окончания исследования, до 2 лет.
ОС определяется как время от даты первой дозы до даты смерти по любой причине.
Статус выживаемости оценивается примерно каждые 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата до момента отзыва согласия, потери для наблюдения, смерти или окончания исследования, до 2 лет.
Медиана рентгенологической ВБП (рПФС) для мКРРПЖ
Временное ограничение: Оценку проводят каждые 8 ​​недель в течение первых 6 месяцев, затем каждые 12 недель в течение 2 лет.
rPFS определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до первого возникновения рентгенологического PD поражений мягких тканей с использованием RECIST v1.1, или появления ≥ 2 новых поражений костей, или смерти по любой причине.
Оценку проводят каждые 8 ​​недель в течение первых 6 месяцев, затем каждые 12 недель в течение 2 лет.
Наилучшее процентное изменение ПСА по сравнению с исходным уровнем для мКРРПЖ
Временное ограничение: ПСА оценивается каждые 4 недели в течение периода до 2 лет во время лечения, затем каждые 12 недель в течение последующих 2 лет.
ПСА оценивается каждые 4 недели в течение периода до 2 лет во время лечения, затем каждые 12 недель в течение последующих 2 лет.
Среднее время до прогрессирования ПСА при мКРРПЖ
Временное ограничение: ПСА оценивается каждые 4 недели в течение периода до 2 лет во время лечения, затем каждые 12 недель в течение последующих 2 лет.
Прогрессирование ПСА определяется как увеличение, которое составляет ≥ 25% и ≥ 2 нг/мл от исходного или самого низкого наблюдаемого значения и подтверждается вторым значением по крайней мере через 3 недели.
ПСА оценивается каждые 4 недели в течение периода до 2 лет во время лечения, затем каждые 12 недель в течение последующих 2 лет.
Медиана продолжительности ответа ПСА на мКРРПЖ
Временное ограничение: ПСА оценивается каждые 4 недели в течение периода до 2 лет во время лечения, затем каждые 12 недель в течение последующих 2 лет.
DoR ПСА определяется как время от даты первоначального ответа ПСА до даты первого документированного прогрессирования ПСА или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
ПСА оценивается каждые 4 недели в течение периода до 2 лет во время лечения, затем каждые 12 недель в течение последующих 2 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MacroGenics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Denise Casey, M.D., MacroGenics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CP-MGC018-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться