Az MGC018 és az MGD019 kombinációjának vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
2025. október 9. frissítette: MacroGenics
1/1b fázisú dóziseszkalációs és kohorszbővítési vizsgálat az MGC018-ról Checkpoint-inhibitorral kombinálva előrehaladott szilárd daganatos résztvevőknél
A CP-MGC018-02 vizsgálat a vobramitamab duokarmazin (MGC018) lorigerlimabbal kombinált vizsgálata. A vizsgálat célja a biztonság, a tolerálhatóság, a farmakokinetika (PK), az immunogenitás, a farmakodinamika és az előzetes daganatellenes aktivitás jellemzése. Relapszusban vagy refrakter, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatban szenvedő résztvevőket, köztük mCRPC-t, melanomát, hasnyálmirigyrákot, hepatocelluláris karcinómát (HCC), petefészekrákot és vesesejtes karcinómát (RCC) regisztrálnak.
A vobramitamab duokarmazint és a lorigerlimabbot minden 4 hetes (28 napos) ciklus 1. napján külön adják be az egyes csoportok számára kijelölt dózisban. Azok a résztvevők, akik nem felelnek meg a vizsgálati gyógyszer abbahagyására vonatkozó kritériumoknak, legfeljebb 2 évig kaphatnak tanulmányi gyógyszereket.
A tumorértékelést a kezdeti 6 hónapban 8 hetente végezzük a vizsgálati gyógyszerekkel, majd 12 hetente (± 21 naponként) a progresszív betegségig (PD).
A vizsgálat során a résztvevőket a biztonság érdekében követni fogják. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
31
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- University of California, Los Angeles
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Egyesült Államok, 28078
- Carolina Biooncology
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- Stephenson Cancer Center, The University of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1. Képes tájékozott beleegyezés megadására és dokumentálására, valamint hajlandó és képes megfelelni minden vizsgálati eljárásnak.
- Előrehaladott szolid daganatokkal diagnosztizált résztvevők, köztük áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák, melanoma, hasnyálmirigyrák, hepatocelluláris karcinóma, petefészekrák és vesesejtes karcinóma.
- A résztvevők a diagnózisuknak megfelelően jóváhagyott terápiákat kaptak.
- A résztvevőknek rendelkezniük kell tumorszövetmintával. Ha nem áll rendelkezésre archív minta, friss tumorbiopszia végezhető.
- A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményének státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2.
- A várható élettartam legalább 12 hét.
- A mérhető daganat bizonyítéka az értékeléshez
- Laboratóriumi eredmények szerint elfogadható végszervműködés.
- A betegeknek el kell fogadniuk, hogy a vizsgálat során rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, és nem adnak spermát vagy petesejtet.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely rontja a résztvevő képességét a tervezett kezelési vagy vizsgálati eljárások fogadására, tolerálására vagy betartására.
- Egy másik rosszindulatú daganat, amely kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. A nem melanomás bőrrák, lokalizált prosztatarák (Gleason-pontszám < 6) vagy in situ karcinóma gyógyító terápiáján átesett résztvevők jogosultak a vizsgálatra.
- Aktív vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 1 héten belül. A résztvevők a SARS CoV 2-vel összefüggő tünetek ≥ 72 órán keresztül történő teljes gyógyulása után vehetők igénybe.
- Immunhiány anamnézisében. A HIV-fertőzött résztvevők jogosultak arra, hogy CD4+-számuk ≥ 300/µl, vírusterhelésük nem észlelhető, és antiretrovirális terápiában részesülnek minimális gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás vagy átfedő toxicitás mellett.
- Korábbi autológ/allogén őssejt- vagy szövet-/szilárdszerv-transzplantáció
- Előzetes kezelés MGD009-cel, enoblituzumabbal vagy más B7-H3 célzott rákellenes szerekkel.
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, tüdőkárosodás, vénás elégtelenség vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességek.
- 1. fokozatúnál nagyobb perifériás neuropátiában szenvedők.
- Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében súlyos nemkívánatos események (AE) fordultak elő immunellenőrzési pont inhibitorok (anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy CTLA-4 gátlók) miatt. A korábbi immunellenőrzési pont gátlókból származó összes többi AE-t 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell feloldani.
- Pleurális folyadékgyülem vagy ascites. A pleurális vagy peritoneális folyadék nyoma nem kizáró ok.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kohorsz -1
vobramitamab duokarmazin dózisszinten -1 és lorigerlimab intravénásan (IV) 4 hetente
|
A vobramitamab duokarmazin egy antitest gyógyszerkonjugátum (ADC), amely a B7-H3 ellen irányul.
Más nevek:
A lorigerlimab egy bispecifikus DART® molekula, amely megköti a PD-1-et és a CTLA-4-et.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
vobramitamab duokarmazin 1. dózisszinten és lorigerlimab IV 4 hetente
|
A vobramitamab duokarmazin egy antitest gyógyszerkonjugátum (ADC), amely a B7-H3 ellen irányul.
Más nevek:
A lorigerlimab egy bispecifikus DART® molekula, amely megköti a PD-1-et és a CTLA-4-et.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
vobramitamab duokarmazin 1. dózisszinten és lorigerlimab IV 4 hetente
|
A vobramitamab duokarmazin egy antitest gyógyszerkonjugátum (ADC), amely a B7-H3 ellen irányul.
Más nevek:
A lorigerlimab egy bispecifikus DART® molekula, amely megköti a PD-1-et és a CTLA-4-et.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
vobramitamab duokarmazin 2-es dózisszinten és lorigerlimab IV 4 hetente
|
A vobramitamab duokarmazin egy antitest gyógyszerkonjugátum (ADC), amely a B7-H3 ellen irányul.
Más nevek:
A lorigerlimab egy bispecifikus DART® molekula, amely megköti a PD-1-et és a CTLA-4-et.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. kohorsz
vobramitamab duokarmazin 3-as dózisszinten és lorigerlimab IV 4 hetente
|
A vobramitamab duokarmazin egy antitest gyógyszerkonjugátum (ADC), amely a B7-H3 ellen irányul.
Más nevek:
A lorigerlimab egy bispecifikus DART® molekula, amely megköti a PD-1-et és a CTLA-4-et.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 5. kohorsz
vobramitamab duokarmazin 4-es dózisszinten és lorigerlimab IV 4 hetente
|
A vobramitamab duokarmazin egy antitest gyógyszerkonjugátum (ADC), amely a B7-H3 ellen irányul.
Más nevek:
A lorigerlimab egy bispecifikus DART® molekula, amely megköti a PD-1-et és a CTLA-4-et.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kohorszbővítés
vobramitamab duokarmazin és lorigerlimab IV maximális tolerálható adagja 4 hetente
|
A vobramitamab duokarmazin egy antitest gyógyszerkonjugátum (ADC), amely a B7-H3 ellen irányul.
Más nevek:
A lorigerlimab egy bispecifikus DART® molekula, amely megköti a PD-1-et és a CTLA-4-et.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A vizsgálati kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az első 6 hónapban 8 hetente, majd 2 évig 12 hetente értékelik.
|
Az első 6 hónapban 8 hetente, majd 2 évig 12 hetente értékelik.
|
|
|
Prosztata-specifikus antigén (PSA) válaszarány az mCRPC-re
Időkeret: A PSA-t 4 hetente, legfeljebb 2 évig a kezelés alatt, majd 12 hetente értékelik további 2 évig.
|
A PSA-válasz a PSA kiindulási értékéhez képest ≥ 50%-os csökkenése, legalább 3 héttel későbbi megerősítéssel.
|
A PSA-t 4 hetente, legfeljebb 2 évig a kezelés alatt, majd 12 hetente értékelik további 2 évig.
|
|
A vobramitamab duokarmazin átlagos maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax).
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
A vobramitamab duokarmazin csúcskoncentrációja
|
A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
|
A lorigerlimab átlagos maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax).
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
A lorigerlimab csúcskoncentrációja
|
A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
|
A vobramitamab duokarmazin maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt átlagos idő
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
Az az idő, amikor a vobramitamab duokarmazin csúcskoncentrációja megfigyelhető
|
A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
|
A lorigerlimab maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges átlagos idő
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
Az az idő, amikor a lorigerlimab csúcskoncentrációja megfigyelhető
|
A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti átlagos terület a vobramitamab duokarmazin adagolási intervallumában (AUCtau)
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
A vobramitamab duokarmazin koncentrációja a véráramban az adag beadását követő 28 napos adagolási intervallumban
|
A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti átlagos terület a lorigerlimab adagolási intervallumában (AUCtau)
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
A lorigerlimab koncentrációja a véráramban az adag beadását követő 28 napos adagolási intervallumban
|
A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
|
A vobramitamab duokarmazin átlagos minimális koncentrációja
Időkeret: Minden ciklus 1. napja (4 hetente) 2 évig.
|
A vobramitamab duokarmazin koncentrációja az adagolási intervallum végén
|
Minden ciklus 1. napja (4 hetente) 2 évig.
|
|
A lorigerlimab átlagos minimális koncentrációja
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
A lorigerlimab koncentrációja az adagolási intervallum végén
|
A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
|
Azon résztvevők száma, akik gyógyszerellenes antitesteket (ADA) fejlesztenek ki a vobramitamab duokarmazinnal szemben
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az ADA lorigerlimabbá fejlődött
Időkeret: A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
A tanulmány teljes időtartama alatt, legfeljebb 2 évig
|
|
|
Medián progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első 6 hónapban 8 hetente, majd 12 hetente értékelik. A túlélési státuszt körülbelül 12 hetente értékelik a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően a beleegyezés visszavonásáig, a követés miatti elvesztésig, a halálozásig vagy a vizsgálat végéig, legfeljebb 2 évig.
|
A PFS az első adagolás dátuma és az első dokumentált PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontja közötti idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Az első 6 hónapban 8 hetente, majd 12 hetente értékelik. A túlélési státuszt körülbelül 12 hetente értékelik a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően a beleegyezés visszavonásáig, a követés miatti elvesztésig, a halálozásig vagy a vizsgálat végéig, legfeljebb 2 évig.
|
|
A válasz medián időtartama (DoR)
Időkeret: Az első 6 hónapban 8 hetente, majd 2 évig 12 hetente értékelik.
|
A DoR a kezdeti válasz (CR vagy PR) dátumától az első dokumentált PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Az első 6 hónapban 8 hetente, majd 2 évig 12 hetente értékelik.
|
|
Medián teljes túlélés (OS)
Időkeret: A túlélési státuszt körülbelül 12 hetente értékelik a vizsgálati kezelés utolsó adagja után a beleegyezés visszavonásáig, a nyomon követés miatti elvesztésig, a halálozásig vagy a vizsgálat végéig, legfeljebb 2 évig
|
Az OS az első adagolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
|
A túlélési státuszt körülbelül 12 hetente értékelik a vizsgálati kezelés utolsó adagja után a beleegyezés visszavonásáig, a nyomon követés miatti elvesztésig, a halálozásig vagy a vizsgálat végéig, legfeljebb 2 évig
|
|
Medián radiográfiás PFS (rPFS) az mCRPC esetében
Időkeret: Az első 6 hónapban 8 hetente, majd 2 évig 12 hetente értékelik.
|
Az rPFS a vizsgálati gyógyszer első dózisától eltelt idő a lágyszöveti elváltozások RECIST v1.1-et használó radiográfiás PD első előfordulásáig, vagy ≥ 2 új csontlézió megjelenéséig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig.
|
Az első 6 hónapban 8 hetente, majd 2 évig 12 hetente értékelik.
|
|
A legjobb PSA százalékos változás az alapvonalhoz képest az mCRPC esetében
Időkeret: A PSA-t 4 hetente, legfeljebb 2 évig a kezelés alatt, majd 12 hetente értékelik további 2 évig.
|
A PSA-t 4 hetente, legfeljebb 2 évig a kezelés alatt, majd 12 hetente értékelik további 2 évig.
|
|
|
Az mCRPC PSA progressziójáig eltelt medián idő
Időkeret: A PSA-t 4 hetente, legfeljebb 2 évig a kezelés alatt, majd 12 hetente értékelik további 2 évig.
|
A PSA progresszióját úgy definiáljuk, mint a kiindulási vagy legalacsonyabb megfigyelt érték ≥ 25%-át és ≥ 2 ng/ml-ét meghaladó növekedést, amelyet legalább 3 héttel később egy második érték is megerősít.
|
A PSA-t 4 hetente, legfeljebb 2 évig a kezelés alatt, majd 12 hetente értékelik további 2 évig.
|
|
A PSA válasz medián időtartama mCRPC esetén
Időkeret: A PSA-t 4 hetente, legfeljebb 2 évig a kezelés alatt, majd 12 hetente értékelik további 2 évig.
|
A PSA DoR a kezdeti PSA-válasz dátumától az első dokumentált PSA-progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A PSA-t 4 hetente, legfeljebb 2 évig a kezelés alatt, majd 12 hetente értékelik további 2 évig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Denise Casey, M.D., MacroGenics
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. április 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. június 24.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. augusztus 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. február 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 14.
Első közzététel (Tényleges)
2022. március 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. október 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. október 9.
Utolsó ellenőrzés
2025. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Endokrin rendszer betegségei
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Nemi szervek betegségei, férfi
- Prosztata betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Nemi szervek betegségei, nő
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Májbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Nemi szervek daganatai, nők
- Gonád rendellenességek
- Bőrbetegségek
- Urológiai neoplazmák
- Karcinóma
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Vese neoplazmák
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Bőr neoplazmák
- Neoplazmák, duktális, lebenyes és medullaris
- Petefészek neoplazmák
- Hasnyálmirigy neoplazmák
- Carcinoma, Ductal
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Prosztata neoplazmák
- Karcinóma, petefészek epitélium
- Máj neoplazmák
- Karcinóma, vesesejt
- Melanóma
- Prosztata neoplazmák, kasztráció-rezisztens
- Karcinóma, hasnyálmirigy-csatorna
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CP-MGC018-02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .