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Une étude de MGC018 en combinaison avec MGD019 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

9 octobre 2025 mis à jour par: MacroGenics

Une étude de phase 1/1b d'escalade de dose et d'expansion de cohorte de MGC018 en association avec un inhibiteur de point de contrôle chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

L'étude CP-MGC018-02 est une étude portant sur le vobramitamab duocarmazine (MGC018) en association avec le lorigerlimab. L'étude est conçue pour caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), l'immunogénicité, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire. Les participants atteints de tumeurs solides en rechute ou réfractaires, non résécables, localement avancées ou métastatiques, y compris le mCRPC, le mélanome, le cancer du pancréas, le carcinome hépatocellulaire (HCC), le cancer de l'ovaire et le carcinome à cellules rénales (RCC) seront inscrits.

Le vobramitamab duocarmazine et le lorigerlimab sont administrés séparément le jour 1 de chaque cycle de 4 semaines (28 jours) à la dose attribuée à chaque cohorte. Les participants qui ne répondent pas aux critères d'arrêt du médicament à l'étude peuvent recevoir des médicaments à l'étude pendant 2 ans au maximum.

Les évaluations tumorales sont effectuées toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois sur les médicaments à l'étude, puis toutes les 12 semaines (± 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie (PD).

Les participants seront suivis pour des raisons de sécurité tout au long de l'étude. .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medicine
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
        • Carolina Biooncology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Stephenson Cancer Center, The University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 1. Capacité à fournir et à documenter un consentement éclairé et désireux et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude.
  • Les participants ont reçu un diagnostic de tumeurs solides avancées, notamment un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, un mélanome, un cancer du pancréas, un carcinome hépatocellulaire, un cancer de l'ovaire et un carcinome à cellules rénales.
  • Les participants ont reçu des thérapies approuvées en fonction de leur diagnostic.
  • Les participants doivent disposer d'un échantillon de tissu tumoral disponible. Une biopsie tumorale fraîche peut être réalisée si aucun échantillon d'archive n'est disponible.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group inférieur ou égal à 2.
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
  • Preuve de tumeur mesurable pour évaluation
  • Fonction d'organe cible acceptable selon les résultats de laboratoire.
  • Les patients doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et de ne pas donner de sperme ou d'ovules.

Critère d'exclusion:

  • Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente altérant la capacité du participant à recevoir, tolérer ou se conformer au traitement prévu ou aux procédures d'étude.
  • Une autre tumeur maligne qui a nécessité un traitement au cours des 2 dernières années. Les participants ayant suivi un traitement curatif pour un cancer de la peau non mélanomateux, un cancer localisé de la prostate (score de Gleason < 6) ou un carcinome in situ sont éligibles pour l'étude.
  • Infection virale, bactérienne ou fongique active nécessitant un traitement systémique dans la semaine suivant le début du médicament à l'étude. Les participants sont éligibles après le rétablissement complet des symptômes liés au SRAS CoV 2 pendant ≥ 72 heures.
  • Antécédents d'immunodéficience. Les participants séropositifs sont éligibles s'ils ont un nombre de CD4+ ≥ 300/µL, une charge virale indétectable et un traitement antirétroviral continu avec des interactions médicamenteuses minimales ou un chevauchement de la toxicité des traitements de l'étude de traitement antirétroviral.
  • Antécédents de greffe autologue/allogénique de cellules souches ou de tissus/d'organes solides
  • Traitement antérieur avec MGD009, enoblituzumab ou d'autres agents ciblant B7-H3 pour le cancer.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, atteinte pulmonaire, insuffisance veineuse ou troubles gastro-intestinaux.
  • Participants atteints de neuropathie périphérique de grade supérieur à 1.
  • Participants ayant des antécédents d'événements indésirables (EI) graves dus aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (inhibiteurs anti-PD-1, anti-PD-L1 ou CTLA-4). Tous les autres EI des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire antérieurs doivent être résolus au grade 1 ou moins.
  • Épanchement pleural ou ascite. Les traces de liquide pleural ou péritonéal ne sont pas exclusives.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte -1
vobramitamab duocarmazine à la dose -1 et lorigerlimab par voie intraveineuse (IV) toutes les 4 semaines
Biologique: vobramitamab duocarmazine
Le vobramitamab duocarmazine est un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre B7-H3.
Autres noms:
  • MGC018
Biologique: lorigerlimab
Le lorigerlimab est une molécule DART® bispécifique qui lie PD-1 et CTLA-4.
Autres noms:
  • MGD019
Expérimental: Cohorte 1
vobramitamab duocarmazine au niveau de dose 1 et lorigerlimab IV toutes les 4 semaines
Biologique: vobramitamab duocarmazine
Le vobramitamab duocarmazine est un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre B7-H3.
Autres noms:
  • MGC018
Biologique: lorigerlimab
Le lorigerlimab est une molécule DART® bispécifique qui lie PD-1 et CTLA-4.
Autres noms:
  • MGD019
Expérimental: Cohorte 2
vobramitamab duocarmazine au niveau de dose 1 et lorigerlimab IV toutes les 4 semaines
Biologique: vobramitamab duocarmazine
Le vobramitamab duocarmazine est un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre B7-H3.
Autres noms:
  • MGC018
Biologique: lorigerlimab
Le lorigerlimab est une molécule DART® bispécifique qui lie PD-1 et CTLA-4.
Autres noms:
  • MGD019
Expérimental: Cohorte 3
vobramitamab duocarmazine au niveau de dose 2 et lorigerlimab IV toutes les 4 semaines
Biologique: vobramitamab duocarmazine
Le vobramitamab duocarmazine est un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre B7-H3.
Autres noms:
  • MGC018
Biologique: lorigerlimab
Le lorigerlimab est une molécule DART® bispécifique qui lie PD-1 et CTLA-4.
Autres noms:
  • MGD019
Expérimental: Cohorte 4
vobramitamab duocarmazine au niveau de dose 3 et lorigerlimab IV toutes les 4 semaines
Biologique: vobramitamab duocarmazine
Le vobramitamab duocarmazine est un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre B7-H3.
Autres noms:
  • MGC018
Biologique: lorigerlimab
Le lorigerlimab est une molécule DART® bispécifique qui lie PD-1 et CTLA-4.
Autres noms:
  • MGD019
Expérimental: Cohorte 5
vobramitamab duocarmazine au niveau de dose 4 et lorigerlimab IV toutes les 4 semaines
Biologique: vobramitamab duocarmazine
Le vobramitamab duocarmazine est un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre B7-H3.
Autres noms:
  • MGC018
Biologique: lorigerlimab
Le lorigerlimab est une molécule DART® bispécifique qui lie PD-1 et CTLA-4.
Autres noms:
  • MGD019
Expérimental: Élargissement de la cohorte
dose maximale tolérée de vobramitamab duocarmazine et lorigerlimab IV toutes les 4 semaines
Biologique: vobramitamab duocarmazine
Le vobramitamab duocarmazine est un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre B7-H3.
Autres noms:
  • MGC018
Biologique: lorigerlimab
Le lorigerlimab est une molécule DART® bispécifique qui lie PD-1 et CTLA-4.
Autres noms:
  • MGD019

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants ayant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Nombre de participants présentant des EI entraînant l'arrêt du traitement de l'étude
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Evalué toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans.
Evalué toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans.
Taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) pour le mCRPC
Délai: Le PSA est évalué toutes les 4 semaines, jusqu'à 2 ans pendant le traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans supplémentaires de suivi.
La réponse PSA est définie comme une baisse ≥ 50 % du PSA par rapport au départ avec confirmation au moins 3 semaines plus tard.
Le PSA est évalué toutes les 4 semaines, jusqu'à 2 ans pendant le traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans supplémentaires de suivi.
Concentration maximale moyenne observée (Cmax) de vobramitamab duocarmazine
Délai: Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Concentration maximale de vobramitamab duocarmazine
Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Concentration maximale moyenne observée (Cmax) de lorigerlimab
Délai: Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Concentration maximale de lorigerlimab
Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Temps moyen jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de vobramitamab duocarmazine
Délai: Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Moment auquel la concentration maximale de vobramitamab duocarmazine est observée
Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Temps moyen jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du lorigerlimab
Délai: Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Moment auquel la concentration maximale de lorigerlimab est observée
Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Aire moyenne sous la courbe concentration-temps pendant l'intervalle d'administration (ASCtau) du vobramitamab duocarmazine
Délai: Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Concentration de vobramitamab duocarmazine dans la circulation sanguine pendant l'intervalle posologique de 28 jours suivant l'administration de la dose.
Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Aire moyenne sous la courbe concentration-temps pendant l'intervalle d'administration (ASCtau) du lorigerlimab
Délai: Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Concentration de lorigerlimab dans la circulation sanguine pendant l'intervalle posologique de 28 jours après l'administration de la dose
Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Concentration minimale moyenne de vobramitamab duocarmazine
Délai: Jour 1 de chaque cycle (toutes les 4 semaines) jusqu'à 2 ans.
Concentration de vobramitamab duocarmazine à la fin d'un intervalle de dosage
Jour 1 de chaque cycle (toutes les 4 semaines) jusqu'à 2 ans.
Concentration minimale moyenne de lorigerlimab
Délai: Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Concentration de lorigerlimab à la fin d'un intervalle de dosage
Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Nombre de participants qui développent des anticorps anti-médicament (ADA) contre le vobramitamab duocarmazine
Délai: Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Nombre de participants qui développent un ADA au lorigerlimab
Délai: Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Tout au long de l'étude, jusqu'à 2 ans
Survie médiane sans progression (SSP)
Délai: Évalué toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois, puis toutes les 12 semaines. L'état de survie est évalué environ toutes les 12 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'au retrait du consentement, perdu de vue, décès ou fin de l'étude, jusqu'à 2 ans.
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du premier décès documenté ou de toute cause, selon la première éventualité.
Évalué toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois, puis toutes les 12 semaines. L'état de survie est évalué environ toutes les 12 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'au retrait du consentement, perdu de vue, décès ou fin de l'étude, jusqu'à 2 ans.
Durée médiane de réponse (DoR)
Délai: Évalué toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans.
DoR est défini comme le temps écoulé entre la date de réponse initiale (CR ou PR) et la date du premier PD documenté ou du premier décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Évalué toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans.
Survie globale (SG) médiane
Délai: L'état de survie est évalué environ toutes les 12 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'au retrait du consentement, perdu de vue, décès ou fin de l'étude, jusqu'à 2 ans.
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
L'état de survie est évalué environ toutes les 12 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'au retrait du consentement, perdu de vue, décès ou fin de l'étude, jusqu'à 2 ans.
PFS radiographique médiane (rPFS) pour le mCRPC
Délai: Évalué toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans.
La SSPr est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la première apparition d'une DP radiographique de lésions des tissus mous à l'aide de RECIST v1.1, ou l'apparition d'au moins 2 nouvelles lésions osseuses, ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Évalué toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans.
Meilleur pourcentage de changement de PSA par rapport à la ligne de base pour le mCRPC
Délai: Le PSA est évalué toutes les 4 semaines, jusqu'à 2 ans pendant le traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans supplémentaires lors du suivi.
Le PSA est évalué toutes les 4 semaines, jusqu'à 2 ans pendant le traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans supplémentaires lors du suivi.
Délai médian jusqu'à progression du PSA pour le mCRPC
Délai: Le PSA est évalué toutes les 4 semaines, jusqu'à 2 ans pendant le traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans supplémentaires lors du suivi.
La progression du PSA est définie comme une augmentation ≥ 25 % et ≥ 2 ng/mL de la valeur initiale ou de la valeur la plus basse observée, et confirmée par une deuxième valeur au moins 3 semaines plus tard.
Le PSA est évalué toutes les 4 semaines, jusqu'à 2 ans pendant le traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans supplémentaires lors du suivi.
Durée médiane de la réponse PSA pour le mCRPC
Délai: Le PSA est évalué toutes les 4 semaines, jusqu'à 2 ans pendant le traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans supplémentaires lors du suivi.
La DoR du PSA est définie comme le temps écoulé entre la date de la réponse initiale au PSA et la date de la première progression documentée du PSA ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Le PSA est évalué toutes les 4 semaines, jusqu'à 2 ans pendant le traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu'à 2 ans supplémentaires lors du suivi.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MacroGenics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Denise Casey, M.D., MacroGenics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 avril 2022

Achèvement primaire (Réel)

24 juin 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

26 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2022

Première publication (Réel)

24 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CP-MGC018-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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