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一项评估 Cotadutide 在健康受试者中的相对和绝对生物利用度的随机、开放标签研究

2025年7月17日 更新者：AstraZeneca

一项单部分、三向交叉、随机、开放标签研究，旨在评估单次皮下注射新型高浓度 Cotadutide 皮下制剂与低浓度皮下制剂和静脉 (IV) 制剂相比的相对和绝对生物利用度参考，在健康受试者中

申办方正在开发试验药物 cotadutide，用于潜在治疗非酒精性脂肪性肝炎（ NASH ）和 2 型糖尿病（ T2DM ）伴慢性肾病。 这项健康志愿者研究将尝试确定两种不同浓度的 cotadutide 在皮下给药（皮下注射）时如何被人体吸收。 该研究还将尝试确定 cotadutide 的绝对生物利用度（与直接注射到静脉（静脉内）相比，皮下给药时身体吸收的量）。 这是一项在英国一个非 NHS 站点进行的单部分、三期研究，将涉及 12 名年龄在 18-55 岁之间的男性和女性（未怀孕/未哺乳）志愿者。 对于每个研究期，在第 1 天志愿者将接受 cotadutide 作为皮下注射（进入胃）或在至少 10 小时的隔夜禁食后静脉注射。 皮下注射将以 1 mg/ml 或 5 mg/ml 的浓度进行。 静脉内注射的浓度为 0.1 mg/ml。 志愿者将在第 4 天出院，两次给药之间将有 7 天的清除期。

从第-1天到出院，将定期采集血样用于药代动力学和安全性评估。 志愿者需要在第一次给药后 28 (±2) 天返回进行随访，以提供临时抗药抗体样本并确保健康

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

申办方正在开发试验药物 cotadutide，用于潜在治疗非酒精性脂肪性肝炎（ NASH ）和 2 型糖尿病（ T2DM ）伴慢性肾病。 NASH 是一种常见的肝病，其特征是肝脏受损，可能不再正常工作。 T2DM 是一种导致血液中糖（葡萄糖）水平过高的疾病，这会损害肾脏内的血管，导致慢性肾脏疾病，还会导致眼睛、心脏和神经出现问题。 这项健康志愿者研究将尝试确定两种不同浓度的 cotadutide 在皮下给药（皮下注射）时如何被人体吸收。 该研究还将尝试确定 cotadutide 的绝对生物利用度（与直接注射到静脉（静脉内）相比，皮下给药时身体吸收的量）。 该研究还将评估 cotadutide 的安全性和耐受性。

这是一项在英国一个非 NHS 站点进行的单部分、三期研究，将涉及 12 名年龄在 18-55 岁之间的男性和女性（未怀孕/未哺乳）志愿者。 对于每个研究期，在第 1 天志愿者将接受 cotadutide 作为皮下注射（进入胃）或在至少 10 小时的隔夜禁食后静脉注射。 皮下注射将以 1 mg/ml 或 5 mg/ml 的浓度进行。 静脉内注射的浓度为 0.1 mg/ml。 志愿者将在第 4 天出院，两次给药之间将有 7 天的清除期。

从第-1天到出院，将定期采集血样用于药代动力学和安全性评估。 志愿者需要在第一次给药后 28 (±2) 天返回进行随访，以提供临时抗药抗体样本并确保健康

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Ruddington、英国、NG11 6JS
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
  • 签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性或未怀孕、未哺乳的健康女性。
  • 女性在筛选时必须有阴性血清妊娠试验和在入院时尿液妊娠试验阴性，不得哺乳，在筛选时确认并满足第 9.4 节中详述的标准。
  • 体重指数 (BMI) 在 18.0 和 30.0 kg/m2 之间（含），体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）。
  • 必须愿意并能够沟通并参与整个研究。
  • 受试者必须接受过两剂 SARS-CoV-2 疫苗。
  • 必须同意遵守第 9.4 节中定义的避孕要求

排除标准：

  • 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与研究而使志愿者处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
  • 已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何疾病或病症的病史或存在。
  • 筛选时肾功能受损的证据，如使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程估计的 eGFR <60 mL/min 所示。
  • 甲状腺髓样癌的个人或家族史或患有多发性内分泌肿瘤综合征 2 型。
  • 筛查时甲状腺 C 细胞增生（降钙素水平 > 50 ng/L）或甲状腺髓样癌。
  • 具有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、皮肤病、呼吸系统、神经、精神或胃肠道疾病病史，包括胰腺炎病史。
  • 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
  • 筛选时由研究者判断的临床化学、血液学或尿液分析结果的任何具有临床意义的异常。
  • 筛选时淀粉酶和/或脂肪酶 >1.5 × 正常值上限 (ULN)
  • 根据研究者的判断，在筛选和/或首次进入研究单位时，生命体征的任何具有临床意义的异常发现。
  • 根据研究者的判断，筛选时 12 导联 ECG 的任何临床显着异常，包括但不限于 QTcF >450 毫秒。
  • 血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体筛查的任何阳性结果。
  • 当前感染 SARS-Cov-2 的证据。
  • 在第 1 天之前的 90 天内，或在第 1 天之前少于 5 个消除半衰期，以较长者为准，已收到另一种新化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）。 注意：不排除在本研究或之前的 I 期研究中同意并筛选但未随机分配的受试者。
  • 筛选后 1 个月内的血浆捐献或筛选前 3 个月内任何献血/失血超过 500 mL。
  • 严重过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的历史，由研究者判断或对与 cotadutide 具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。 花粉热是允许的，除非它是活跃的
  • 当前吸烟者或在筛选前 3 个月内吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）的人。 在筛选或入院时确认呼吸一氧化碳读数大于 10 ppm。
  • 在筛选时或每次进入研究中心时对滥用药物进行阳性筛查，或在每次进入研究中心时对酒精进行阳性筛查。
  • 使用任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚、激素避孕药和激素替代疗法除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质，之前两周如果药物具有较长的半衰期，则为首次施用 IMP 或更长时间。 根据研究者的决定，如果满足以下每一项标准，则可能存在例外情况： 半衰期短的药物，如果洗脱使得在服用 IMP 时预计没有药效学活性；如果药物的使用不会危及受试者的安全；如果不认为药物的使用会干扰研究的目标
  • 过去 2 年内已知或怀疑有酒精或药物滥用史或过量饮酒（男性每周 >21 单位，女性每周 >14 单位 [1 单位 = ½ 品脱啤酒，或 25 mL 注射 40 % 烈酒，1.5 至 2 单位 = 125 毫升一杯葡萄酒，取决于类型]) 或由调查员判断。 筛查或入院时经证实的酒精呼气测试呈阳性。
  • 根据研究者的判断，过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如咖啡、茶、巧克力）。 过量摄入咖啡因定义为每天经常摄入超过 600 毫克咖啡因（例如，>5 杯咖啡）或在研究地点隔离期间可能无法避免使用含咖啡因的饮料。
  • 任何 Astra Zeneca、Quotient 或研究站点的员工或其近亲的参与。
  • 先前接受过 cotadutide 的受试者。
  • 在筛选时的过去 30 天内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过含有 GLP-1 类似物制剂的任何受试者。
  • 根据研究者或筛选代表的评估，没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者。
  • 拟议注射部位区域的皮肤病/状况或纹身可能会干扰协议要求的评估。
  • 研究者判断如果志愿者有任何正在进行的或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，则他们不应参加研究，限制和要求。
  • 无法与研究者可靠沟通的受试者。
  • 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。
  • 因任何其他原因未能使研究者满意参加。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：注射用Cotadutide溶液

第一阶段，皮下注射cotadutide溶液

第2期，cotadutide溶液皮下注射

第3期，cotadutide溶液皮下注射
药品：注射用cotadutide溶液
注射用cotadutide溶液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
高浓度和低浓度 cotadutide SC 制剂的绝对生物利用度
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
通过比较 AUCsubcut/AUCIV 评估 SC 制剂的绝对生物利用度 (F)
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
最大观察浓度 (cmax)
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
通过测量最大观察浓度 (cmax) 评估注射用 cotadutide 溶液的药代动力学和相对生物利用度
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
在禁食状态下，高浓度 cotadutide SC 制剂与低浓度制剂相比的相对生物利用度
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
Cotadutide在高浓度和低浓度方案中的药代动力学参数AUC0-t
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
在禁食状态下，高浓度 cotadutide SC 制剂与低浓度制剂相比的相对生物利用度
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
Cotadutide 在高浓度和低浓度方案中的药代动力学参数 AUC0-inf
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
提供有关 cotadutide 单剂量 PK 的更多详细信息
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
药代动力学参数 tmax，适用于 cotadutide
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
提供有关 cotadutide 单剂量 PK 的更多详细信息
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
药代动力学参数 Cmax，适用于 cotadutide
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
提供有关 cotadutide 单剂量 PK 的更多详细信息
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
药代动力学参数 AUC0-t，适用于 cotadutide
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
提供有关 cotadutide 单剂量 PK 的更多详细信息
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
药代动力学参数 AUC0-inf，适用于 cotadutide
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
提供有关 cotadutide 单剂量 PK 的更多详细信息
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
药代动力学参数 t1/2，适用于 cotadutide
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
提供有关 cotadutide 单剂量 PK 的更多详细信息
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
药代动力学参数 λz，适用于 cotadutide
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
提供有关 cotadutide 单剂量 PK 的更多详细信息
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
Cotadutide 的药代动力学参数 CL（IV 剂量），如适用
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
提供有关 cotadutide 单剂量 PK 的更多详细信息
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
药代动力学参数 CL/F，适用于 cotadutide
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
提供有关 cotadutide 单剂量 PK 的更多详细信息
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
适用时，cotadutide 的药代动力学参数 Vz
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
提供有关 cotadutide 单剂量 PK 的更多详细信息
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
药代动力学参数 Vz/F，适用于 cotadutide
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
提供有关 cotadutide 单剂量 PK 的更多详细信息
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
药代动力学参数 MRTinf，适用于 cotadutide
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
受试者经历的不良事件 (AE) 数量
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
通过 AE 的发生率评估安全性和耐受性
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
评估作为低浓度和高浓度 SC 制剂和 IV 制剂给药的 cotadutide 的免疫原性
大体时间：从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。
ADA发生率和滴度
从给药前到给药后 72 小时收集血浆样本。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
收集有关 SC 注射的大小和形状的数据
大体时间：注射前和注射后即刻以及注射后 72 小时内
注射前和注射后即刻以及注射后 72 小时的注射点热图像测量
注射前和注射后即刻以及注射后 72 小时内
在注射点均匀化注射部位所需的温度
大体时间：注射前和注射后即刻以及注射后 72 小时内
注射前和注射后即刻以及注射后 72 小时的注射点热图像测量
注射前和注射后即刻以及注射后 72 小时内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

合作者

Quotient Sciences

调查人员

  • 首席研究员：Somasekhara Menakuru, MBBS, MS, MRCS, DPM, MFPM、Quotient Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月28日

初级完成 (实际的)

2022年9月12日

研究完成 (实际的)

2022年9月12日

研究注册日期

首次提交

2022年3月11日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月23日

首次发布 (实际的)

2022年3月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月17日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D5671C00009
  • 2021-005442-15 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。

所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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