Eine randomisierte Open-Label-Studie zur Bewertung der relativen und absoluten Bioverfügbarkeit von Cotadutid bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
• Gesunde Männer oder nicht schwangere, nicht stillende gesunde Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Frauen müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und bei der Aufnahme in die Station einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen, beim Screening bestätigt werden und die in Abschnitt 9.4 aufgeführten Kriterien erfüllen.
• einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2 haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg wiegen.
• Muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen.
• Die Probanden müssen beide Dosen des SARS-CoV-2-Impfstoffs erhalten haben.
• Muss zustimmen, die in Abschnitt 9.4 definierten Verhütungsanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Krankheit oder eines Zustands, von dem bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
• Nachweis einer Nierenfunktionsstörung beim Screening, angezeigt durch eine geschätzte eGFR von <60 ml/min unter Verwendung der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multiples endokrines Neoplasie-Syndrom Typ 2.
• Schilddrüsen-C-Zell-Hyperplasie (Calcitoninspiegel > 50 ng/l) oder medulläres Schilddrüsenkarzinom beim Screening.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, dermatologischer, respiratorischer, neurologischer, psychiatrischer oder gastrointestinaler Erkrankungen, einschließlich einer Pankreatitis in der Vorgeschichte.
• Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
• Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Amylase und/oder Lipase > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening
• Alle klinisch signifikanten abnormen Befunde bei den Vitalfunktionen beim Screening und/oder bei der ersten Aufnahme in die Studieneinheit, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG, einschließlich, aber nicht beschränkt auf QTcF > 450 ms, beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Nachweis einer aktuellen Infektion mit SARS-Cov-2.
• Hat innerhalb der 90 Tage vor Tag 1 oder weniger als 5 Eliminationshalbwertszeiten vor Tag 1 eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Hinweis: Probanden, die in dieser Studie oder einer früheren Phase-I-Studie eingewilligt und gescreent, aber nicht randomisiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.
• Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/-verlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Cotadutid. Heuschnupfen ist erlaubt, sofern er nicht aktiv ist
• Aktuelle Raucher oder diejenigen, die innerhalb der 3 Monate vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben. Ein bestätigter Kohlenmonoxidwert im Atem von mehr als 10 ppm bei der Untersuchung oder Aufnahme.
• Positiver Drogenscreening beim Screening oder bei jeder Aufnahme ins Studienzentrum oder positiver Alkoholscreening bei jeder Aufnahme ins Studienzentrum.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen, hormonelle Kontrazeption und Hormonersatztherapie), pflanzliche Heilmittel, Megadosen-Vitamine (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralstoffe in den zwei Wochen davor bis zur ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat. Ausnahmen können nach Feststellung des Prüfarztes gelten, wenn jedes der folgenden Kriterien erfüllt ist: Medikation mit kurzer Halbwertszeit, wenn die Auswaschung derart ist, dass zum Zeitpunkt der IMP-Dosierung keine pharmakodynamische Aktivität zu erwarten ist; und wenn die Einnahme von Medikamenten die Sicherheit der Versuchsperson nicht gefährdet; und wenn davon ausgegangen wird, dass die Einnahme von Medikamenten die Ziele der Studie nicht beeinträchtigt
• Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren oder übermäßiger Alkoholkonsum (> 21 Einheiten pro Woche für Männer und > 14 Einheiten pro Woche oder Frauen [1 Einheit = ½ Pint Bier oder ein 25-ml-Shot 40 % Spiritus, 1,5 bis 2 Einheiten = 125 ml Glas Wein, je nach Sorte]) oder nach Einschätzung des Untersuchers. Ein bestätigter positiver Alkohol-Atemtest beim Screening oder bei der Aufnahme.
• Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade) nach Einschätzung des Prüfarztes. Übermäßiger Koffeinkonsum, definiert als der regelmäßige Konsum von mehr als 600 mg Koffein pro Tag (z. B. >5 Tassen Kaffee) oder wahrscheinlich nicht in der Lage wäre, auf den Konsum koffeinhaltiger Getränke während der Unterbringung am Prüfort zu verzichten.
• Beteiligung von Astra Zeneca, Quotient oder Mitarbeitern des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.
• Patienten, die zuvor Cotadutid erhalten haben.
• Jeder Proband, der zum Zeitpunkt des Screenings innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) ein GLP-1-Analogon enthaltendes Präparat erhalten hat.
• Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Prüfarzt oder Delegierten beim Screening beurteilt.
• Hauterkrankung/-zustand oder Tätowierungen im Bereich der vorgeschlagenen Injektionsstelle, die die vom Protokoll geforderten Bewertungen beeinträchtigen können.
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Freiwillige nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
• Probanden, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
• Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.
• Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen.