Randomizovaná, otevřená studie k vyhodnocení relativní a absolutní biologické dostupnosti cotadutidu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdraví muži nebo netěhotné, nekojící zdravé ženy ve věku 18 až 55 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Feny musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči při přijetí na jednotku, nesmí být kojící, potvrzené při screeningu a splňovat kritéria uvedená v části 9.4.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
• Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
• Subjekty musely dostat obě dávky vakcíny proti SARS-CoV-2.
• Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků definovaných v části 9.4

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli onemocnění nebo stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Důkaz poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovaným eGFR < 60 ml/min pomocí rovnice spolupráce na epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI).
• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndrom mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2.
• Hyperplazie C-buněk štítné žlázy (hladina kalcitoninu > 50 ng/l) nebo medulární karcinom štítné žlázy při screeningu.
• Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních, renálních, jaterních, dermatologických, respiračních, neurologických, psychiatrických nebo gastrointestinálních onemocnění včetně anamnézy pankreatitidy.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči při screeningu podle posouzení zkoušejícího.
• Amyláza a/nebo lipáza >1,5 × horní hranice normálu (ULN) při screeningu
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí, při screeningu a/nebo prvním přijetí do studijní jednotky, podle posouzení zkoušejícího.
• Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, včetně, ale bez omezení, QTcF >450 ms, při screeningu, jak posoudil zkoušející.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Důkaz současné infekce SARS-Cov-2.
• Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) během 90 dnů před 1. dnem nebo méně než 5 poločasů eliminace před 1. dnem, podle toho, co je delší. Poznámka: jedinci, kteří souhlasili a byli vyšetřeni, ale nebyli randomizováni v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeni.
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako kotadutid. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní
• Současní kuřáci nebo ti, kteří během 3 měsíců před screeningem kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret). Potvrzená hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo příjmu.
• Pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu nebo při každém přijetí do studijního centra nebo pozitivní screening na alkohol při každém přijetí do studijního centra.
• Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen, hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během dvou týdnů před do prvního podání IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas. Podle rozhodnutí zkoušejícího mohou platit výjimky, pokud je splněno každé z následujících kritérií: medikace s krátkým poločasem rozpadu, pokud je vymývání takové, že se v době podávání IMP neočekává žádná farmakodynamická aktivita; a pokud použití léků neohrozí bezpečnost subjektu hodnocení; a jestliže použití léků není považováno za rušivé s cíli studie
• Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech nebo nadměrný příjem alkoholu (>21 jednotek týdně pro muže a >14 jednotek týdně nebo ženy [1 jednotka = ½ půllitru piva nebo 25 ml panák 40 % lihu, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu]) nebo podle posouzení zkoušejícího. Při screeningu nebo příjmu potvrzená pozitivní dechová zkouška na alkohol.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele. Nadměrný příjem kofeinu je definován jako pravidelná konzumace více než 600 mg kofeinu denně (např. >5 šálků kávy) nebo by pravděpodobně nebyl schopen zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během uvěznění na vyšetřovaném místě.
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti Astra Zeneca, Quotient nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
• Subjekty, které dříve dostávaly kotadutid.
• Jakýkoli subjekt, který dostal přípravek obsahující analog GLP-1 během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) v době screeningu.
• Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím nebo delegátem při screeningu.
• Kožní onemocnění/stav nebo tetování v oblasti navrhovaného místa vpichu, které mohou narušovat hodnocení vyžadovaná protokolem.
• Úsudek zkoušejícího, že dobrovolník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů ze studie nebo jsou považovány za nepravděpodobné v souladu s postupy studie, omezení a požadavky.
• Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s výzkumníkem.
• Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
• Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.