En randomiserad, öppen studie för att utvärdera den relativa och absoluta biotillgängligheten av Cotadutid hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Friska män eller icke-gravida, friska kvinnor som inte ammar i åldern 18 till 55 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
• Kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid inläggning på enheten, får inte vara ammande, bekräftat vid screening och uppfylla kriterierna i avsnitt 9.4.
• Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 30,0 kg/m2 och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg inklusive.
• Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien.
• Försökspersoner måste ha fått båda doserna av SARS-CoV-2-vaccinet.
• Måste samtycka till att följa preventivmedelskraven som definieras i avsnitt 9.4

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta volontären i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller volontärens förmåga att delta i studien.
• Historik eller närvaro av någon sjukdom eller tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Bevis på nedsatt njurfunktion vid screening, vilket indikeras av en uppskattad eGFR på <60 ml/min med användning av ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• En personlig eller familjehistoria av medullärt sköldkörtelkarcinom eller har multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2.
• Sköldkörtel C-cellshyperplasi (kalcitoninnivå > 50 ng/L) eller medullär sköldkörtelkarcinom vid screening.
• Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära, njur-, lever-, dermatologiska, respiratoriska, neurologiska, psykiatriska eller gastrointestinala sjukdomar inklusive en historia av pankreatit.
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.
• Eventuella kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat, vid screening enligt bedömningen av utredaren.
• Amylas och/eller lipas >1,5 × övre normalgräns (ULN) vid screening
• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken, vid screening och/eller första antagning till studieenheten, enligt utredarens bedömning.
• Alla kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG, inklusive men inte begränsat till QTcF >450 msek, vid screening, enligt bedömningen av utredaren.
• Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV Ab) och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
• Bevis på aktuell infektion med SARS-Cov-2.
• Har fått en annan ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 90 dagar före Dag 1, eller mindre än 5 elimineringshalveringstider före Dag 1, beroende på vilket som är längre. Obs: försökspersoner som godkänts och screenats, men inte randomiserades i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.
• Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/förlust på mer än 500 ml under de 3 månaderna före screening.
• Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som cotadutid. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv
• Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inom 3 månader före screening. En bekräftad kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening eller intagning.
• Positiv screening för missbruk av droger vid screening eller vid varje antagning till studiecentrum eller positiv screening för alkohol vid varje antagning till studiecentrum.
• Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen, hormonell preventivmedel och hormonell ersättningsterapi), naturläkemedel, megados vitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de två veckorna innan till den första administreringen av IMP eller längre om läkemedlet har lång halveringstid. Undantag kan tillämpas, som bestämts av utredaren, om vart och ett av följande kriterier är uppfyllda: läkemedel med kort halveringstid om tvättningen är sådan att ingen farmakodynamisk aktivitet förväntas vid tidpunkten för dosering med IMP; och om användningen av medicin inte äventyrar försökspersonens säkerhet; och om användningen av läkemedel inte anses störa studiens syften
• Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren eller överdrivet intag av alkohol (>21 enheter per vecka för män och >14 enheter per vecka eller kvinnor [1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 mL glas vin, beroende på typ]) eller enligt bedömningen av utredaren. Ett bekräftat positivt alkoholutandningstest vid screening eller antagning.
• Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömningen av utredaren. Överdrivet intag av koffein definieras som den regelbundna konsumtionen av mer än 600 mg koffein per dag (t.ex. >5 koppar kaffe) eller skulle sannolikt inte kunna avstå från att använda koffeinhaltiga drycker under förlossningen på undersökningsplatsen.
• Involvering av någon Astra Zeneca, Quotient eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
• Försökspersoner som tidigare har fått cotadutid.
• Alla försökspersoner som har fått en GLP-1-analog innehållande beredning inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) vid tidpunkten för screening.
• Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren eller delegat vid screening.
• Hudstörning/-tillstånd eller tatueringar i området för det föreslagna injektionsstället som kan störa bedömningar som krävs enligt protokoll.
• Utredarens bedömning att volontären inte ska delta i studien om han eller hon har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav.
• Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
• Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmynderskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.
• Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning.