Рандомизированное открытое исследование по оценке относительной и абсолютной биодоступности котадутида у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Здоровые мужчины или небеременные, некормящие здоровые женщины в возрасте от 18 до 55 лет на момент подписания информированного согласия.
• Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность при поступлении в отделение, не должны кормить грудью, подтверждены при скрининге и соответствовать критериям, подробно изложенным в Разделе 9.4.
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
• Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании.
• Субъекты должны были получить обе дозы вакцины против SARS-CoV-2.
• Должен согласиться соблюдать требования к контрацепции, определенные в Разделе 9.4.

Критерий исключения:

• История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании.
• История или наличие любого заболевания или состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Доказательства почечной недостаточности при скрининге, на что указывает расчетная рСКФ <60 мл/мин с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).
• Медуллярная карцинома щитовидной железы в личном или семейном анамнезе или синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа.
• Гиперплазия С-клеток щитовидной железы (уровень кальцитонина > 50 нг/л) или медуллярная карцинома щитовидной железы при скрининге.
• История клинически значимых сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, дерматологических, респираторных, неврологических, психических или желудочно-кишечных заболеваний, включая панкреатит в анамнезе.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
• Любые клинически значимые отклонения в результатах биохимии, гематологии или анализа мочи при скрининге по оценке исследователя.
• Амилаза и/или липаза >1,5 × верхний предел нормы (ВГН) при скрининге
• Любые клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности при скрининге и/или при первом поступлении в исследовательское отделение по оценке исследователя.
• Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях, включая, помимо прочего, QTcF >450 мс при скрининге по оценке исследователя.
• Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV Ab) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Доказательства текущей инфекции SARS-Cov-2.
• Получил другое новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 90 дней до 1-го дня или менее чем за 5 периодов полувыведения до 1-го дня, в зависимости от того, что дольше. Примечание: субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или в предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.
• Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом, что и котадутид. Сенная лихорадка разрешена, если она не активна.
• Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 3 месяцев до скрининга. Подтвержденное значение угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге или поступлении.
• Положительный скрининг на употребление наркотиков при скрининге или при каждом поступлении в учебный центр или положительный скрининг на алкоголь при каждом поступлении в учебный центр.
• Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена, гормональные контрацептивы и заместительная гормональная терапия), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20-600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералы в течение двух недель до до первого введения ИМФ или дольше, если препарат имеет длительный период полувыведения. Исключения могут применяться, как определено исследователем, если выполняется каждый из следующих критериев: лекарство с коротким периодом полувыведения, если вымывание таково, что к моменту введения дозы ИМФ не ожидается никакой фармакодинамической активности; и если использование лекарства не угрожает безопасности испытуемого; и если использование лекарств не считается помехой для целей исследования
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе или подозрение на него за последние 2 года или чрезмерное употребление алкоголя (> 21 единицы в неделю для мужчин и > 14 единиц в неделю для женщин [1 единица = ½ пинты пива или 25 мл порции 40 % спирта, от 1,5 до 2 единиц = 125 мл бокала вина, в зависимости от типа]) или по оценке исследователя. Подтвержденный положительный результат теста на содержание алкоголя в дыхании при скрининге или при поступлении.
• Чрезмерное употребление кофеинсодержащих напитков или пищи (например, кофе, чая, шоколада) по оценке исследователя. Чрезмерное потребление кофеина определяется как регулярное потребление более 600 мг кофеина в день (например, > 5 чашек кофе) или, вероятно, невозможность воздержаться от употребления напитков, содержащих кофеин, во время заключения в исследовательском центре.
• Участие любого сотрудника Astra Zeneca, Quotient или исследовательского центра или их близких родственников.
• Субъекты, ранее получавшие котадутид.
• Любой субъект, который получил препарат, содержащий аналог GLP-1, в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) на момент скрининга.
• Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя или делегата при скрининге.
• Заболевание/состояние кожи или татуировки в области предполагаемого места инъекции, которые могут помешать оценке, требуемой протоколом.
• Решение исследователя о том, что доброволец не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
• Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.
• Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.
• Неудовлетворение следователем пригодности к участию по любой другой причине.