Satunnaistettu, avoin tutkimus Cotadutiden suhteellisen ja absoluuttisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Terveet miehet tai ei-raskaana olevat terveet naiset, jotka ovat 18–55-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti yksikölle saapuessaan, ne eivät saa olla imettäviä, varmistettu seulonnassa ja täytettävä kohdassa 9.4 kuvatut kriteerit.
• Sinun painoindeksisi (BMI) on 18,0–30,0 kg/m2 ja paino vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.
• Hänen tulee olla halukas ja kyettävä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen.
• Tutkittavien on täytynyt saada molemmat SARS-CoV-2-rokotteen annokset.
• On suostuttava noudattamaan kohdassa 9.4 määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa joko vaarantaa vapaaehtoisen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Aiempi tai olemassa oleva sairaus tai tila, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta seulonnassa, kuten arvioitu eGFR <60 ml/min osoittaa käyttämällä Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälöä.
• Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä tai multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2.
• Kilpirauhasen C-solujen hyperplasia (kalsitoniinitaso > 50 ng/l) tai medullaarinen kilpirauhassyöpä seulonnassa.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, dermatologinen, hengityselinten, neurologinen, psykiatrinen tai ruoansulatuskanavan sairaus, mukaan lukien aiempi haimatulehdus.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisessä kemiassa, hematologiassa tai virtsaanalyysituloksissa, tutkijan arvioiden seulonnoissa.
• Amylaasi ja/tai lipaasi > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
• Kaikki kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset elintoiminnoissa seulonnassa ja/tai ensimmäisellä tutkimusyksikölle saapumisella tutkijan arvioiden mukaan.
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, QTcF >450 ms, seulonnassa tutkijan arvioiden mukaan.
• Kaikki positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen (HCV Ab) ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen seulonnassa.
• Todisteet nykyisestä SARS-Cov-2-infektiosta.
• On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) päivää 1 edeltäneiden 90 päivän aikana tai vähemmän kuin 5 eliminaation puoliintumisaikaa ennen päivää 1 sen mukaan, kumpi on pidempi. Huomaa: koehenkilöitä, joille on annettu suostumus ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole satunnaistettu tässä tutkimuksessa tai aiemmassa vaiheen I tutkimuksessa, ei suljeta pois.
• Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai yli 500 ml:n verenluovutus/menetys seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin cotadutide. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen
• Nykyiset tupakoitsijat tai henkilöt, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkötupakka) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana. Vahvistettu hengityksen häkälukema yli 10 ppm seulonnassa tai sisäänpääsyn yhteydessä.
• Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä seulonnassa tai jokaisessa opintokeskukseen pääsyssä tai positiivinen alkoholiseulonta jokaisessa opintokeskukseen pääsyssä.
• Kaikkien määrättyjen tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni, hormonaalinen ehkäisy ja hormonikorvaushoito), rohdosvalmisteiden, megadoosien vitamiinien (20–600-kertainen suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö kahden edellisen viikon aikana IMP:n ensimmäiseen antoon tai pidempään, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika. Tutkijan määrittämiä poikkeuksia voidaan soveltaa, jos jokainen seuraavista kriteereistä täyttyy: lyhyt puoliintumisaika lääkitys, jos huuhtoutuminen on sellainen, ettei farmakodynaamista aktiivisuutta odoteta IMP:n annosteluhetkellä; ja jos lääkkeiden käyttö ei vaaranna tutkittavan turvallisuutta; ja jos lääkkeiden käytön ei katsota häiritsevän tutkimuksen tavoitteita
• Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana tai liiallinen alkoholinkäyttö (> 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä viikossa tai naisilla [1 yksikkö = ½ tuoppi olutta tai 25 ml 40 yksikköä) % alkoholia, 1,5-2 yksikköä = 125 ml lasillista viiniä, tyypistä riippuen]) tai tutkijan arvioiden mukaan. Vahvistettu positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai vastaanotolla.
• Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen, suklaan) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan. Liiallinen kofeiinin saanti määritellään yli 600 mg:n kofeiinin säännölliseksi kulutukseksi päivässä (esim. > 5 kupillista kahvia) tai se ei todennäköisesti pysty pidättymään kofeiinia sisältävien juomien käytöstä tutkimuspaikalla ollessaan.
• Astra Zenecan, Quotientin tai opiskelupaikan työntekijän tai heidän lähisukulaisensa osallistuminen.
• Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet cotadutidia.
• Jokainen henkilö, joka on saanut GLP-1-analogia sisältävää valmistetta viimeisten 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana seulonnan aikana.
• Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia laskimoita useisiin suonipunktioihin/kanylointiin tutkijan tai valtuutetun seulonnassa arvioiden mukaan.
• Ihon häiriö/tila tai tatuoinnit ehdotetun pistoskohdan alueella, jotka voivat häiritä protokollan edellyttämiä arviointeja.
• Tutkijan arvio, jonka mukaan vapaaehtoisen ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
• Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, kuten pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.
• Osallistumiskelpoisuuden tutkijan tyytymättömyys jostain muusta syystä.