Randomizált, nyílt vizsgálat a Cotadutide relatív és abszolút biológiai hozzáférhetőségének értékelésére egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
• Egészséges férfiak vagy nem terhes, nem szoptató egészséges nőstények, 18 és 55 év közöttiek a beleegyezés aláírásakor.
• A nőstényeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az osztályba kerüléskor, nem lehetnek szoptatósok, a szűrés során megerősítettek, és meg kell felelniük a 9.4. szakaszban részletezett kritériumoknak.
• Testtömegindexe (BMI) 18,0 és 30,0 kg/m2 között van, és testtömege legalább 50 kg, de legfeljebb 100 kg.
• Hajlandónak és képesnek kell lennie kommunikálni és részt venni az egész vizsgálatban.
• Az alanyoknak mindkét dózist meg kellett kapniuk a SARS-CoV-2 vakcinából.
• El kell fogadnia a 9.4. pontban meghatározott fogamzásgátlási követelmények betartását

Kizárási kritériumok:

• Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint az önkéntest veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétele miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Bármely olyan betegség vagy állapot kórtörténete vagy jelenléte, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• A vesekárosodás bizonyítéka a szűréskor, amit a 60 ml/perc alatti becsült eGFR jelez a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködésének (CKD-EPI) egyenletével.
• Személyes vagy családi anamnézisében medulláris pajzsmirigy karcinóma vagy 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia szindróma szerepel.
• Pajzsmirigy C-sejtes hiperplázia (kalcitonin szint > 50 ng/L) vagy medulláris pajzsmirigy karcinóma a szűréskor.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj-, bőrgyógyászati, légzőszervi, neurológiai, pszichiátriai vagy gyomor-bélrendszeri betegség, beleértve a hasnyálmirigy-gyulladást is.
• Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül.
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben a szűrés során, a vizsgáló megítélése szerint.
• Amiláz és/vagy lipáz >1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a szűréskor
• Bármilyen klinikailag jelentős abnormális lelet az életjelekben, a szűréskor és/vagy a vizsgálati egységbe történő első felvételkor, a vizsgáló megítélése szerint.
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n, beleértve, de nem kizárólagosan a QTcF >450 msec, a szűréskor, a vizsgáló megítélése szerint.
• Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest (HCV Ab) és a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyag szűrésén.
• A SARS-Cov-2 jelenlegi fertőzésének bizonyítéka.
• Az 1. napot megelőző 90 napon belül vagy 5-nél kevesebb eliminációs felezési idővel az 1. napot megelőzően, attól függően, hogy melyik a hosszabb, kapott egy másik új kémiai entitást (amelyet olyan vegyületként határoztak meg, amelyet nem hagytak jóvá forgalomba hozatalra). Megjegyzés: az ebben a vizsgálatban vagy egy korábbi fázis I. vizsgálatban nem véletlenszerűen besorolt ​​alanyok nincsenek kizárva.
• Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy 500 ml-t meghaladó véradás/vesztés a szűrést megelőző 3 hónapban.
• Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység a kórtörténetben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy a cotadutidhoz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység. A szénanátha megengedett, hacsak nem aktív
• Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapban dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket (beleértve az e-cigarettát is). 10 ppm-nél nagyobb megerősített kilégzési szén-monoxid-leolvasás szűréskor vagy felvételkor.
• Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor vagy a tanulmányi központba való minden egyes belépéskor, vagy pozitív szűrés az alkoholra minden egyes tanulmányi központba történő belépéskor.
• Bármilyen felírt vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a savlekötőket, fájdalomcsillapítókat (a paracetamol/acetaminofen kivételével, a hormonális fogamzásgátlás és a hormonpótló terápia), a gyógynövénykészítmények, a megadózus vitaminok (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagok használata a megelőző két hétben az IMP első beadásakor, vagy hosszabb ideig, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú. A vizsgáló által meghatározott kivételek akkor alkalmazhatók, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül: rövid felezési idejű gyógyszer, ha a kiürülés olyan mértékű, hogy az IMP adagolásának időpontjában nem várható farmakodinámiás aktivitás; és ha a gyógyszerhasználat nem veszélyezteti a vizsgálati alany biztonságát; és ha a gyógyszeres kezelés nem befolyásolja a vizsgálat céljait
• Alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett története az elmúlt 2 évben, vagy túlzott alkoholfogyasztás (>21 egység hetente férfiaknál és >14 egység hetente vagy nőknél [1 egység = ½ korsó sör vagy egy 25 ml-es adag 40-ből) % szeszes ital, 1,5-2 egység = 125 ml pohár bor, típustól függően]) vagy a vizsgáló megítélése szerint. Megerősített pozitív alkohol kilégzési teszt a szűréskor vagy a felvételkor.
• Koffeintartalmú italok vagy ételek (pl. kávé, tea, csokoládé) túlzott fogyasztása a vizsgáló megítélése szerint. A koffein túlzott bevitele a napi 600 mg-nál több koffein rendszeres elfogyasztása (pl. >5 csésze kávé), vagy valószínűleg nem tud tartózkodni a koffeintartalmú italok fogyasztásától a vizsgálati helyen történő elzárás alatt.
• Bármely Astra Zeneca, Quotient vagy tanulmányi helyszín alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.
• Olyan alanyok, akik korábban cotadutidet kaptak.
• Bármely alany, aki a szűrés időpontjában GLP-1 analógot tartalmazó készítményt kapott az elmúlt 30 napban vagy a gyógyszer 5 felezési idejében (amelyik hosszabb).
• Azok az alanyok, akiknek nincs megfelelő vénája a többszörös vénapunkcióhoz/kanüláláshoz, ahogy azt a vizsgáló vagy a küldött a szűrés során értékelte.
• Bőrbetegség/bőrállapot vagy tetoválások a javasolt injekció beadásának helyén, amelyek megzavarhatják a protokollban előírt értékelést.
• A vizsgáló döntése, miszerint az önkéntes nem vehet részt a vizsgálatban, ha bármilyen folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) olyan kisebb orvosi panasza van, amely megzavarhatja a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlen, hogy megfelelne a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények.
• Azok az alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a vizsgálóval.
• Sebezhető alanyok, például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.
• A részvételi alkalmasságot vizsgáló bármely más okból történő elmulasztása.