Une étude ouverte randomisée pour évaluer la biodisponibilité relative et absolue du cotadutide chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Hommes en bonne santé ou femmes en bonne santé non enceintes et non allaitantes âgés de 18 à 55 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif à l'admission à l'unité, ne doivent pas être en lactation, être confirmées lors du dépistage et remplir les critères détaillés à la section 9.4.
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.
• Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude.
• Les sujets doivent avoir reçu les deux doses du vaccin SARS-CoV-2.
• Doit accepter de se conformer aux exigences en matière de contraception définies à la section 9.4

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude.
• Antécédents ou présence de toute maladie ou affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Preuve d'insuffisance rénale au dépistage, comme indiqué par un eGFR estimé de <60 mL/min à l'aide de l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Un antécédent personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde ou un syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2.
• Hyperplasie des cellules C thyroïdiennes (taux de calcitonine > 50 ng/L) ou carcinome médullaire de la thyroïde lors du dépistage.
• Antécédents de troubles cardiovasculaires, rénaux, hépatiques, dermatologiques, respiratoires, neurologiques, psychiatriques ou gastro-intestinaux cliniquement significatifs, y compris des antécédents de pancréatite.
• Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
• Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine, lors du dépistage, à en juger par l'investigateur.
• Amylase et/ou lipase > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage
• Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux, lors du dépistage et / ou de la première admission dans l'unité d'étude, à en juger par l'investigateur.
• Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations, y compris, mais sans s'y limiter, QTcF> 450 msec, lors du dépistage, à en juger par l'investigateur.
• Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg), de l'anticorps anti-hépatite C (Ac VHC) et de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Preuve d'une infection actuelle par le SRAS-Cov-2.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 90 jours précédant le jour 1, ou moins de 5 demi-vies d'élimination avant le jour 1, selon la plus longue. Remarque : les sujets consentants et dépistés, mais non randomisés dans cette étude ou une étude de phase I précédente, ne sont pas exclus.
• Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire au cotadutide. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif
• Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) au cours des 3 mois précédant le dépistage. Une lecture confirmée de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage ou de l'admission.
• Dépistage positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou à chaque admission au centre d'étude ou dépistage positif pour l'alcool à chaque admission au centre d'étude.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène, la contraception hormonale et l'hormonothérapie substitutive), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux au cours des deux semaines précédant à la première administration d'IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie. Des exceptions peuvent s'appliquer, telles que déterminées par l'investigateur, si chacun des critères suivants est rempli : médicament à demi-vie courte si le sevrage est tel qu'aucune activité pharmacodynamique n'est attendue au moment de l'administration de l'IMP ; et si l'utilisation de médicaments ne compromet pas la sécurité du sujet de l'essai ; et si l'utilisation de médicaments n'est pas considérée comme interférant avec les objectifs de l'étude
• Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années ou consommation excessive d'alcool (> 21 unités par semaine pour les hommes et > 14 unités par semaine ou pour les femmes [1 unité = ½ pinte de bière, ou une dose de 25 ml de 40 % spiritueux, 1,5 à 2 unités = 125 ml verre de vin, selon le type]) ou selon le jugement de l'enquêteur. Un test d'alcoolémie positif confirmé lors du dépistage ou de l'admission.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat) à en juger par l'investigateur. Consommation excessive de caféine définie comme la consommation régulière de plus de 600 mg de caféine par jour (par exemple, > 5 tasses de café) ou serait probablement incapable de s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le confinement sur le site d'investigation.
• Implication de tout employé d'Astra Zeneca, Quotient ou site d'étude ou de leurs proches.
• Sujets ayant déjà reçu du cotadutide.
• Tout sujet ayant reçu une préparation contenant un analogue du GLP-1 au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) au moment du dépistage.
• - Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation, tel qu'évalué par l'investigateur ou son délégué lors du dépistage.
• Trouble/état de la peau ou tatouages ​​dans la zone du site d'injection proposé pouvant interférer avec les évaluations requises par le protocole.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le volontaire ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
• Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur.
• Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.
• Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison.