En randomiseret, åben-label undersøgelse for at evaluere den relative og absolutte biotilgængelighed af cotadutid hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Raske mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende raske kvinder i alderen 18 til 55 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Kvinderne skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved indlæggelse på afdelingen, må ikke være diegivende, bekræftet ved screening og opfylde kriterierne beskrevet i afsnit 9.4.
• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.
• Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen.
• Forsøgspersonerne skal have modtaget begge doser af SARS-CoV-2-vaccinen.
• Skal acceptere at overholde præventionskravene defineret i afsnit 9.4

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver sygdom eller tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Bevis på nyreinsufficiens ved screening, som angivet ved en estimeret eGFR på <60 ml/min ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen.
• En personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkirtelcarcinom eller har multipel endokrin neoplasi syndrom type 2.
• Thyroid C-cellehyperplasi (calcitoninniveau > 50 ng/L) eller medullært skjoldbruskkirtelcarcinom ved screening.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, dermatologisk, respiratorisk, neurologisk, psykiatrisk eller gastrointestinal sygdom, herunder en historie med pancreatitis.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
• Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater ved screening som vurderet af investigator.
• Amylase og/eller lipase >1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening
• Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn, ved screening og/eller første indlæggelse i studieenheden, som vurderet af investigator.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG, inklusive men ikke begrænset til QTcF >450 msek, ved screening, som vurderet af investigator.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) og humant immundefekt virus (HIV) antistof.
• Bevis på nuværende infektion med SARS-Cov-2.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for de 90 dage før dag 1, eller mindre end 5 eliminationshalveringstider før dag 1, alt efter hvad der er længst. Bemærk: forsøgspersoner, der er godkendt og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som cotadutid. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 3 måneder forud for screeningen. En bekræftet kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening eller indlæggelse.
• Positiv screening for misbrugsstoffer ved screening eller ved hver indlæggelse på studiecentret eller positiv screening for alkohol ved hver indlæggelse på studiecentret.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen, hormonprævention og hormonal erstatningsterapi), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de to uger før til den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid. Undtagelser kan gælde, som bestemt af investigator, hvis hvert af følgende kriterier er opfyldt: medicin med kort halveringstid, hvis udvaskningen er sådan, at der ikke forventes nogen farmakodynamisk aktivitet på tidspunktet for dosering med IMP; og hvis brugen af ​​medicin ikke bringer forsøgspersonens sikkerhed i fare; og hvis brugen af ​​medicin ikke anses for at forstyrre undersøgelsens formål
• Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år eller overdreven indtagelse af alkohol (>21 enheder om ugen for mænd og >14 enheder om ugen eller kvinder [1 enhed = ½ pint øl eller en 25 ml shot af 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængigt af type]) eller som bedømt af investigator. En bekræftet positiv alkoholudåndingstest ved screening eller indlæggelse.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren. Overdreven indtagelse af koffein defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 600 mg koffein om dagen (f.eks. >5 kopper kaffe) eller vil sandsynligvis ikke være i stand til at afstå fra brugen af ​​koffeinholdige drikke under indeslutning på undersøgelsesstedet.
• Inddragelse af enhver Astra Zeneca-, Quotient- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
• Forsøgspersoner, der tidligere har fået cotadutid.
• Enhver forsøgsperson, der har modtaget en GLP-1-analog indeholdende præparat inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) på screeningstidspunktet.
• Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering, vurderet af investigator eller delegeret ved screening.
• Hudlidelse/-tilstand eller tatoveringer i området på det foreslåede injektionssted, som kan interferere med vurderinger, der kræves af protokol.
• Efterforskerens vurdering af, at den frivillige ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
• Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
• Sårbare personer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, tillidshverv eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
• Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund.