Um estudo randomizado e aberto para avaliar a biodisponibilidade relativa e absoluta da cotadutida em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Homens saudáveis ​​ou mulheres saudáveis ​​não grávidas e não lactantes com idade entre 18 e 55 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• As mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina na admissão na unidade, não devem estar amamentando, confirmado na triagem e preencher os critérios detalhados na Seção 9.4.
• Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.
• Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
• Os indivíduos devem ter recebido as duas doses da vacina SARS-CoV-2.
• Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção definidos na Seção 9.4

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do voluntário de participar do estudo.
• Histórico ou presença de qualquer doença ou condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Evidência de insuficiência renal na triagem, conforme indicado por uma eGFR estimada de <60 mL/min usando a equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2.
• Hiperplasia de células C da tireoide (nível de calcitonina > 50 ng/L) ou carcinoma medular de tireoide na triagem.
• História de doença cardiovascular, renal, hepática, dermatológica, respiratória, neurológica, psiquiátrica ou gastrointestinal clinicamente significativa, incluindo história de pancreatite.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, na triagem, conforme julgado pelo investigador.
• Amilase e/ou lipase >1,5 × limite superior do normal (LSN) na triagem
• Quaisquer achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais, na triagem e/ou primeira admissão na unidade de estudo, conforme julgado pelo investigador.
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações, incluindo, entre outros, QTcF >450 mseg, na triagem, conforme julgado pelo investigador.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície sérico da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab) e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Evidência de infecção atual com SARS-Cov-2.
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro dos 90 dias anteriores ao Dia 1, ou menos de 5 meias-vidas de eliminação antes do Dia 1, o que for mais longo. Nota: os indivíduos consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo de fase I anterior, não são excluídos.
• Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante à cotadutida. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 3 meses anteriores à triagem. Uma leitura confirmada de monóxido de carbono na respiração superior a 10 ppm na triagem ou admissão.
• Triagem positiva para drogas de abuso na triagem ou em cada admissão no centro de estudo ou triagem positiva para álcool em cada admissão no centro de estudo.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno, contracepção hormonal e terapia de reposição hormonal), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as duas semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa. Exceções podem ser aplicadas, conforme determinado pelo investigador, se cada um dos seguintes critérios for atendido: medicamento com meia-vida curta se o washout for tal que nenhuma atividade farmacodinâmica é esperada no momento da dosagem com IMP; e se o uso de medicação não comprometer a segurança do sujeito do estudo; e se o uso de medicamentos não for considerado interferente nos objetivos do estudo
• História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos ou ingestão excessiva de álcool (> 21 unidades por semana para homens e> 14 unidades por semana ou mulheres [1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de 40 % destilado, 1,5 a 2 unidades = copo de vinho de 125 mL, dependendo do tipo]) ou conforme julgado pelo investigador. Um teste de bafômetro de álcool positivo confirmado na triagem ou admissão.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate) conforme julgado pelo investigador. Ingestão excessiva de cafeína definida como o consumo regular de mais de 600 mg de cafeína por dia (por exemplo, > 5 xícaras de café) ou provavelmente incapaz de abster-se do uso de bebidas que contenham cafeína durante o confinamento no centro de investigação.
• Envolvimento de qualquer funcionário da Astra Zeneca, Quotient ou local de estudo ou seus parentes próximos.
• Indivíduos que receberam cotadutida anteriormente.
• Qualquer indivíduo que tenha recebido uma preparação contendo análogo de GLP-1 nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo) no momento da triagem.
• Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem.
• Distúrbio/condição da pele ou tatuagens na área do local de injeção proposto que podem interferir nas avaliações exigidas pelo protocolo.
• Julgamento do investigador de que o voluntário não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerado improvável que cumpra os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
• Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o investigador.
• Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.
• Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo.