Uno studio randomizzato in aperto per valutare la biodisponibilità relativa e assoluta di cotadutide in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Maschi sani o femmine sane non gravide e non in allattamento di età compresa tra 18 e 55 anni al momento della firma del consenso informato.
• Le femmine devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo all'ammissione all'unità, non devono essere in allattamento, confermate allo screening e soddisfare i criteri dettagliati nella Sezione 9.4.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.
• Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
• I soggetti devono aver ricevuto entrambe le dosi del vaccino SARS-CoV-2.
• Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione definiti nella Sezione 9.4

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio.
• Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia o condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da un eGFR stimato <60 mL/min utilizzando l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2.
• Iperplasia delle cellule C tiroidee (livello di calcitonina > 50 ng/L) o carcinoma midollare della tiroide allo screening.
• Storia di disturbi cardiovascolari, renali, epatici, dermatologici, respiratori, neurologici, psichiatrici o gastrointestinali clinicamente significativi inclusa una storia di pancreatite.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, allo screening secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Amilasi e/o lipasi >1,5 × limite superiore della norma (ULN) allo screening
• Eventuali risultati anomali clinicamente significativi nei segni vitali, allo screening e/o al primo ricovero presso l'unità di studio, a giudizio dello sperimentatore.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni, incluso ma non limitato a QTcF> 450 msec, allo screening, come giudicato dallo sperimentatore.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Evidenza dell'attuale infezione da SARS-Cov-2.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro i 90 giorni precedenti al Giorno 1, o meno di 5 emivite di eliminazione prima del Giorno 1, a seconda di quale sia il più lungo. Nota: i soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di fase I, non sono esclusi.
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simili a cotadutide. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti lo screening. Una lettura confermata di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero.
• Screening positivo per droghe d'abuso allo screening o ad ogni ricovero presso il centro studi o screening positivo per alcol ad ogni ricovero presso il centro studi.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene, contraccezione ormonale e terapia ormonale sostitutiva), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le due settimane precedenti alla prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita. Possono essere applicate eccezioni, come determinato dallo sperimentatore, se ciascuno dei seguenti criteri è soddisfatto: farmaci con una breve emivita se il washout è tale che non è prevista alcuna attività farmacodinamica al momento della somministrazione di IMP; e se l'uso di farmaci non mette a rischio l'incolumità del soggetto sperimentale; e se si ritiene che l'uso di farmaci non interferisca con gli obiettivi dello studio
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni o assunzione eccessiva di alcol (> 21 unità a settimana per gli uomini e > 14 unità a settimana per le donne [1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di 40 % spirito, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo]) o secondo il giudizio dello sperimentatore. Un test dell'alcool positivo confermato allo screening o al ricovero.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè, cioccolato) secondo il giudizio dello sperimentatore. Assunzione eccessiva di caffeina definita come il consumo regolare di più di 600 mg di caffeina al giorno (ad esempio, >5 tazze di caffè) o probabilmente non sarebbe in grado di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante il confinamento presso il sito di indagine.
• Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di Astra Zeneca, Quotient o sito di studio o dei loro parenti stretti.
• Soggetti che hanno precedentemente ricevuto cotadutide.
• Qualsiasi soggetto che ha ricevuto un preparato contenente un analogo del GLP-1 negli ultimi 30 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) al momento dello screening.
• - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening.
• Disturbo/condizione della pelle o tatuaggi nell'area del sito di iniezione proposto che possono interferire con le valutazioni richieste dal protocollo.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il volontario non dovrebbe partecipare allo studio se presenta reclami medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
• Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore.
• Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.
• Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.